巨噬细胞特异性敲除KLF2基因小鼠模型构建与鉴定

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作者 孟雪 王新洲 +1 位作者 高水波 吴鸿 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期444-450,共7页

目的 建立巨噬细胞特异性敲除Kruppel样因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)基因小鼠模型,探讨KLF2对巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法 运用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建KLF2~(flox/+)小鼠。通过与Lyz2-Cre~(+/+)小鼠繁育得到目的基因... 目的 建立巨噬细胞特异性敲除Kruppel样因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)基因小鼠模型,探讨KLF2对巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法 运用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建KLF2~(flox/+)小鼠。通过与Lyz2-Cre~(+/+)小鼠繁育得到目的基因型小鼠,通过基因型鉴定、实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western Blot从DNA、RNA、蛋白水平验证KLF2敲除效率。分离培养小鼠骨髓源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs),检测脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的炎症相关因子mRNA变化。结果 建立了KLF2~(flox/flox)/Lyz2-Cre~+基因型小鼠,即巨噬细胞特异性敲除KLF2基因。小鼠骨髓、BMDMs的KLF2 mRNA及蛋白水平显著低于对照组小鼠,而心脏、肝、肾组织中KLF2 mRNA表达较对照组小鼠无显著变化。两组小鼠的体重、进食、进水、形态无显著性差异。在LPS作用下,缺失KLF2的BMDMs炎症相关基因IL-6 mRNA表达水平较对照组显著下降,而IL-1、iNOS、CD86 mRNA表达水平较对照组显著升高。结论 本研究成功构建了巨噬细胞特异性敲除KLF2小鼠模型,为进一步研究巨噬细胞KLF2对临床炎症相关疾病的调控作用及机制奠定基础。 展开更多

关键词 Kruppel样因子2 特异性敲除小鼠 CRE/LOXP系统 巨噬细胞 动脉粥样硬化

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脓毒症急性胃肠损伤与肠道机械屏障 被引量：4

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作者 冯杰 钱亚男 +2 位作者 王丽辉 曹玉净 陈乾 《临床内科杂志》 CAS 2023年第10期718-720,共3页

脓毒症急性胃肠损伤是脓毒症中严重的并发症,目前仍没有较好地治疗方法。肠道机械屏障作为肠道内第一道防线,能够屏障肠道潜在病原菌及允许有益物质通过,是肠道中最重要的屏障之一。肠道机械屏障参与脓毒症急性胃肠损伤发生发展,因此,... 脓毒症急性胃肠损伤是脓毒症中严重的并发症,目前仍没有较好地治疗方法。肠道机械屏障作为肠道内第一道防线,能够屏障肠道潜在病原菌及允许有益物质通过,是肠道中最重要的屏障之一。肠道机械屏障参与脓毒症急性胃肠损伤发生发展,因此,更好地理解肠道机械屏障与脓毒症急性胃肠损伤的关系,将会为今后脓毒症急性胃肠损伤的治疗方向提供新的理论支持。本文主要讨论机械屏障来源、构成及与脓毒症急性胃肠损伤之间的关系。 展开更多

关键词 脓毒症 急性胃肠损伤 机械屏障 紧密连接蛋白

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固肾汤联合人工周期治疗卵巢早衰33例临床观察 被引量：1

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作者 韩亮 赵莉娜 胡晓华 《中国民族民间医药》 2015年第21期81-82,共2页

目的:观察固肾汤联合人工周期治疗卵巢早衰的效果。方法:选取66例卵巢早衰患者为观察对象,将其分为对照组和观察组各33例。两组患者均给予雌孕激素人工周期治疗,观察组在此基础上增加中药固肾汤口服,治疗3个月后比较两组患者的疗效和性... 目的:观察固肾汤联合人工周期治疗卵巢早衰的效果。方法:选取66例卵巢早衰患者为观察对象,将其分为对照组和观察组各33例。两组患者均给予雌孕激素人工周期治疗,观察组在此基础上增加中药固肾汤口服,治疗3个月后比较两组患者的疗效和性激素水平。结果:治疗后,观察组总有效率均高于对照组,雌二醇(E2)水平明显高于对照组,促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:固肾汤联合人工周期治疗卵巢早衰,疗效较好,能较好改善患者性激素水平。 展开更多

关键词 固肾汤 卵巢早衰 激素水平

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TACE术联合手术治疗中晚期肝癌患者65例临床观察 被引量：3

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作者 韩亮 《中国民族民间医药》 2014年第4期70-70,73,共2页

目的:比较肝癌介入术和介入术后联合手术治疗中晚期肝癌患者的生存质量。方法:收集192例中晚期肝癌患者随机分为三组。其中介入组63例行TACE术;手术组64例行手术治疗;联合治疗组65名患者行TACE+手术联合治疗。通过对比治疗前后三组临床... 目的:比较肝癌介入术和介入术后联合手术治疗中晚期肝癌患者的生存质量。方法:收集192例中晚期肝癌患者随机分为三组。其中介入组63例行TACE术;手术组64例行手术治疗;联合治疗组65名患者行TACE+手术联合治疗。通过对比治疗前后三组临床主要症状评分、体重、karnofsky体力状况评分等指标评价治疗后患者的生存质量。结果:联合治疗组临床疗效明显优于手术和介入组,联合治疗组生活质量较对照组显著提高,卡氏评分及体重均高于单纯治疗组,相比均有统计学意义(P<0.05)。结论:TACE+手术治疗联合应用治疗中晚期肝癌,可控制瘤体,改善患者临床症状,提高生活质量。 展开更多

关键词 手术 TACE 中晚期肝癌 生存质量

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补肾调经汤对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素及脂联素的影响

5

作者 赵莉娜 韩亮 胡晓华 《中国民族民间医药》 2013年第12期53-53,55,共2页

目的:观察补肾调经汤对多囊卵巢综合征大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、雄激素(ADG)及脂联素(APN)水平变化的影响,计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,初步探讨补肾调经汤对多囊卵巢综合征模型大鼠内分泌系统的影响... 目的:观察补肾调经汤对多囊卵巢综合征大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、雄激素(ADG)及脂联素(APN)水平变化的影响,计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,初步探讨补肾调经汤对多囊卵巢综合征模型大鼠内分泌系统的影响。方法:采用Poresky法进行造模,观察补肾调经汤给药后大鼠FBG血清FINS、ADG及APN水平的变化,并计算HOMA-IR。结果:中药组与模型组比较,FBG、FINS、ADG及HOMA-IR值明显降低(P<0.05),APN值显著升高(P<0.05);中药组与西药组比较,FBG与ADG有明显差异(P<0.05)。结论:补肾调经汤可通过降低多囊卵巢综合征模型大鼠FBG、FINS、及ADG值,纠正低APN血症的途径来改善胰岛素抵抗及脂代谢异常。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 补肾调经汤 胰岛素抵抗 脂联素 SD大鼠

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基于表观遗传学探讨消异方对子宫内膜异位症大鼠内膜细胞的防护机制

6

作者 周艳艳 付佳琳 雷震 《中医研究》 2018年第11期54-56,共3页

目的:研究消异方对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)在位及异位内膜组织中DNMT1、DNMT3a、Mbd2等表达水平的影响,基于表观遗传学探讨消异方对子宫内膜细胞的保护作用。方法:制作病证结合气滞血瘀证EMs大鼠动物模型,造模成功后随... 目的:研究消异方对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)在位及异位内膜组织中DNMT1、DNMT3a、Mbd2等表达水平的影响,基于表观遗传学探讨消异方对子宫内膜细胞的保护作用。方法:制作病证结合气滞血瘀证EMs大鼠动物模型,造模成功后随机分为模型对照组、散结镇痛胶囊组、中药高剂量组、中药低剂量组,另设空白对照组,每组24只。散结镇痛胶囊组灌胃给予散结镇痛胶囊(0. 05 g/m L),中药低剂量组(1 g/m L)、中药高剂量组(4 g/m L)给予消异方水煎剂,空白对照组及模型对照组大鼠均给予生理盐水,以上各组给药容积均为10μL/g,2次/d,连续28 d。采用RT-PCR检测EMs大鼠在位及异位内膜组织中DNMT1、DNMT3a、Mbd2等的表达水平。结果:与空白对照组正常内膜对比,模型对照组DNMT1、DNMT3a呈低表达,Mbd2呈高表达,差别均有统计学意义(P <0. 01); DNMT1、DNMT3a在模型对照组异位与在位内膜的表达对比,差别均无统计学意义(P> 0. 05)。与模型对照组对比,中药低、高剂量组和散结镇痛胶囊组的DNMT1、DNMT3a呈高表达,Mbd2呈低表达,差别有统计学意义(P <0. 01)。与中药低剂量组对比,DNMT1、DNMT3a在中药高剂量组呈高表达(P <0. 05),Mbd2呈低表达(P <0. 05)。结论:消异方可以通过提高EMs大鼠异位内膜组织中DNMT1和DNMT3a的表达、降低Mbd2的表达来治疗EMs。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症/治疗 消异方/药效学 RT-PCR DNMT1 DNMT3a Mbd2 动物模型 大鼠

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不同部位注射6-羟基多巴胺建立帕金森病大鼠模型比较分析 被引量：7

7

作者 黎民 常学辉 +2 位作者 张良芝 雷震 罗申 《实验动物与比较医学》 CAS 2018年第4期261-266,共6页

目的探索6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内不同部位注射建立稳定、有效的帕金森病(PD)大鼠模型的方法。方法 SD大鼠随机分为中脑单点组、中脑双点组、纹状体单点双注组及对照组,将6-OHDA按照分组方案注入大鼠脑内,分别在注射后1周、2周、4周、... 目的探索6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内不同部位注射建立稳定、有效的帕金森病(PD)大鼠模型的方法。方法 SD大鼠随机分为中脑单点组、中脑双点组、纹状体单点双注组及对照组,将6-OHDA按照分组方案注入大鼠脑内,分别在注射后1周、2周、4周、8周观察大鼠的行为学变化;8周取大鼠脑组织进行病理学检测并对络氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学阳性细胞进行分析。结果 (1)中脑单点组造模成功率为72.7%,中脑双点组为60.0%,纹状体单点双注组为47.6%,对照组为0%(P<0.05)。(2)中脑单点组第1周时PD模型大鼠平均旋转圈数为(7.3±0.2)r/min,2周时较前增加(P<0.05),4周时较前增加(P<0.05),8周时有所增加但无差别(P>0.05);中脑双点组和纹状体单点双注组平均旋转圈数亦有相似变化趋势,但相同时间点各组间平均旋转圈数无差异(P>0.05)。(3)中脑单点组、中脑双点组及纹状体单点双注组PD大鼠损毁侧TH阳性细胞平均积分光密度(IOD)明显比对照组小(P<0.01);中脑单点组PD大鼠损毁侧TH阳性细胞IOD比中脑双点组及纹状体单点双注组小(P<0.05)。结论 6-OHDA中脑黑质致密区单点注射法建立的PD大鼠模型成功率高,模型稳定,死亡率低。 展开更多

关键词 帕金森病(PD) 大鼠模型 6-羟基多巴胺(6-OHDA) 免疫组织化学

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千金子二萜醇调控TGF-β1/Smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达 被引量：1

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作者 蒋俊玲 赵俊峰(指导) +3 位作者 张嘉琪 周磊 潘世杰 雷震 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期2216-2219,共4页

目的:探讨千金子二萜醇调控TGF-β1/Smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达的机制。方法:建立肾癌移植瘤小鼠,分为模型组、实验组(千金子二萜醇组)和SB-431542组(TGF-β1/Smad通路抑制剂组),实验组小鼠灌胃给予20 mg/kg千金子二萜醇溶... 目的:探讨千金子二萜醇调控TGF-β1/Smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达的机制。方法:建立肾癌移植瘤小鼠,分为模型组、实验组(千金子二萜醇组)和SB-431542组(TGF-β1/Smad通路抑制剂组),实验组小鼠灌胃给予20 mg/kg千金子二萜醇溶液,模型组灌胃给予等体积生理盐水,SB-431542组腹腔注射10 mg/kg SB-431542溶液,计算脾脏指数;Western blot检测Smad2/3和p-Smad2/3蛋白表达;ELISA检测肾癌移植瘤小鼠血清TNF-α和IL-17表达。结果:给药19 d后,与模型组相比,实验组和SB-431542组小鼠脾脏指数降低(P<0.05),Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05),p-Smad2/3蛋白表达、TNF-α和IL-17水平明显降低(P<0.01)。结论:千金子二萜醇可通过调控TGF-β1/Smad通路活性降低肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达。 展开更多

关键词 千金子二萜醇 肾癌 TGF-Β1/SMAD TNF-Α IL-17

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自体体细胞输注治疗原发性肝癌的护理 被引量：1

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作者 尹悦 简婕 +2 位作者 韩亮 高水波 吴鸿 《当代护士（中旬刊）》 2016年第2期64-65,共2页

总结了自体体细胞DC-CIK(树突状细胞共同培养的细胞因子诱导的杀伤细胞)输注治疗原发性肝癌期间的临床护理体会。主要包括采血前、采血时、采血后的护理、治疗中护理、治疗后护理、环境护理及出院后护理。DC-CIK输注是一种有效的原发性... 总结了自体体细胞DC-CIK(树突状细胞共同培养的细胞因子诱导的杀伤细胞)输注治疗原发性肝癌期间的临床护理体会。主要包括采血前、采血时、采血后的护理、治疗中护理、治疗后护理、环境护理及出院后护理。DC-CIK输注是一种有效的原发性肝癌临床治疗方法,在此基础上结合系统、有效的临床基础护理和心理护理,有助于提高患者的生存质量。 展开更多

关键词 DC-CIK 原发性肝癌 细胞免疫治疗 护理

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瓜蒌皮提取物对同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化的保护作用 被引量：12

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作者 甄庆强 张洁 +1 位作者 雷震 李猛 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2018年第2期239-243,共5页

目的:探讨在大鼠中瓜蒌皮提取物如何影响同型半胱氨酸诱导的动脉粥样硬化。方法:将60只Wistar大鼠随机分为3组:对照组20只、同型半胱氨酸模型组20只、瓜蒌皮提取物实验组20只,采取1%蛋氨酸喂养诱导动脉粥样硬化模型。检测血清中TC、TG、... 目的:探讨在大鼠中瓜蒌皮提取物如何影响同型半胱氨酸诱导的动脉粥样硬化。方法:将60只Wistar大鼠随机分为3组:对照组20只、同型半胱氨酸模型组20只、瓜蒌皮提取物实验组20只,采取1%蛋氨酸喂养诱导动脉粥样硬化模型。检测血清中TC、TG、LDL、Hcy浓度,主动脉组织病理切片观察斑块情况,MTT试剂检测同型半胱氨酸、瓜蒌皮提取物处理后对血管平滑肌细胞增殖影响,RT-PCR检测同型半胱氨酸、瓜蒌皮提取物处理后血管平滑肌细胞内c-myc、c-fos基因的表达情况。结果:同型半胱氨酸模型组血清中TC、TG、LDL、Hcy浓度显著高于实验组和对照组(P<0.05),实验组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。主动脉组织切片显示实验组动脉粥样硬化斑块得到显著改善。MTT细胞增殖检测发现,高同型半胱氨酸处理血管平滑肌细胞后,细胞增殖速度显著高于对照组和实验组(P<0.05),而实验组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。高同型半胱氨酸处理血管平滑细胞后,细胞内c-myc、c-fos基因表达显著高于对照组和实验组(P<0.05),而实验组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瓜蒌皮提取物可以抑制同型半胱氨酸诱导的动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 瓜蒌皮提取物 同型半胱氨酸 动脉粥样硬化 C-MYC C-FOS 大鼠

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血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子改善骨髓间充质干细胞复制性衰老

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作者 施伟丽 刘珊珊 +4 位作者 常红波 高海霞 王新洲 秦楠 吴鸿 《中国组织工程研究》 CAS 2024年第31期4958-4963,共6页

背景:间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老,极大地阻碍了其体内外应用,如何改善间充质干细胞的复制性衰老,是组织工程学亟待解决的问题。目的:探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质干细... 背景:间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老,极大地阻碍了其体内外应用,如何改善间充质干细胞的复制性衰老,是组织工程学亟待解决的问题。目的:探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老。方法:全骨髓贴壁法提取大鼠骨髓间充质干细胞,选取第2代细胞为正常对照组,第7代及以后代数细胞为衰老模型组,给予血管内皮生长因子(50μg/L)、碱性成纤维细胞生长因子(10μg/L)及二者联合干预。CCK-8法检测细胞增殖情况,β-半乳糖苷酶活性染色观察细胞衰老情况,鬼笔环肽染色和吉姆萨染色分别观察细胞骨架大小及集落形成能力,qRT-PCR检测衰老相关基因P16、P21和P53表达水平。结果与结论:①血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可促进衰老骨髓间充质干细胞的增殖,第9天开始进入平台期,且第9天联合干预组吸光度值较模型组明显升高(P<0.05);②联合干预组细胞表型标记物未见改变,细胞形态由宽大变细长;③与模型组比较,联合干预组β-半乳糖苷酶阳性率显著降低(P<0.01);细胞核个数增加(P<0.001);细胞骨架总面积增加(P<0.01);集落形成能力增强(P<0.05);P16表达水平降低(P<0.01)。以上结果提示:血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老,且不改变细胞表型。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 骨髓间充质干细胞 复制性衰老

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熄风通络法对帕金森病泛素-蛋白酶体通路的影响 被引量：2

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作者 张杰 马云枝 +2 位作者 沈晓明 雷震 高水波 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期1140-1143,共4页

目的:观察熄风通络法对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双点注射法制备PD动物模型。将造模成功的大鼠随机分为熄风通络高、中、低剂量组,模型组,并设假手术组,然后给予对应药物灌胃治疗8周。采用... 目的:观察熄风通络法对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双点注射法制备PD动物模型。将造模成功的大鼠随机分为熄风通络高、中、低剂量组,模型组,并设假手术组,然后给予对应药物灌胃治疗8周。采用阿扑吗啡诱导观察各组大鼠行为学表现;采用TUNEL方法检测黑质细胞凋亡;采用Western Blot方法检测脑组织中的泛素蛋白(UB)、泛素激活酶E1(UBE1)、Parkin蛋白、泛素羧基端水解酶-L1(UCH-L1)及α-突触核蛋白(α-Synuclein)表达。结果:造模术后的大鼠出现以健侧后肢为支点原地恒向健侧旋转的行为。与模型组比较,熄风通络高、中、低剂量组大鼠旋转圈数明显下降(P<0.05);黑质区凋亡细胞明显减少(P<0.05);脑组织中UB、UBE1、Parkin、UCH-L1含量明显增多(P<0.05),α-Synuclein明显减少(P<0.05)。结论:采用熄风通络中药能够修复6-OHDA对神经元细胞损伤,调控UPP功能促进异常蛋白降解,减少黑质神经元凋亡,对多巴胺能神经元具有很好地保护作用。 展开更多

关键词 熄风通络法 帕金森病 泛素-蛋白酶体通路 细胞凋亡

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白桦脂醇对阿霉素所致大鼠心脏损害保护作用的研究 被引量：3

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作者 刘璐 任艳红 +1 位作者 张洁 李猛 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期456-459,463,共5页

目的研究白桦脂醇对阿霉素(ADMiamycin,ADM)所致大鼠心脏损害的保护作用。方法将60只大鼠随机分成正常对照组、ADM模型组和白桦脂醇治疗组。苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织病理,测定比较各组大鼠心率(heart rate,HR)、左室收缩压(left... 目的研究白桦脂醇对阿霉素(ADMiamycin,ADM)所致大鼠心脏损害的保护作用。方法将60只大鼠随机分成正常对照组、ADM模型组和白桦脂醇治疗组。苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织病理,测定比较各组大鼠心率(heart rate,HR)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/d tmax)、左室内压最大下降速率(-dp/d tmin)、血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c Tn I)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。免疫染色组化法测定并比较各组大鼠心肌细胞凋亡率、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphonma/leukemia gene 2,Bcl-2)和Bcl-2相关基因X(Bcl-2 Associated X protein,Bax)表达。采用传统阳性染色细胞计数的方法对各组大鼠染色阳性细胞进行计数评分。结果与对照组和白桦脂醇组相比,模型组大鼠心功能指标降低,血清c Tn I、CK、Hs-CRP、BNP、LDH和MDA水平升高,SOD活性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和白桦脂醇组大鼠心肌细胞凋亡率与细胞Bcl-2表达均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),心肌细胞Bax表达高于模型组(P<0.05)。模型组阳性细胞染色评分均高于对照组和白桦脂醇组。结论白桦脂醇对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能白桦脂醇抑制氧化应激相关。 展开更多

关键词 白桦脂醇 阿霉素 心脏损害 保护作用 大鼠

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伊潘立酮联合阿立哌唑对慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元及BDNF和NGF表达的影响 被引量：5

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作者 张洁 雷震 +1 位作者 李猛 杨旭 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期198-202,203,共6页

目的旨在探讨伊潘立酮联合阿立哌唑对慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元及BDNF和NGF表达的影响。方法选择6周龄清洁级SD雄性大鼠建立慢性铝暴露痴呆模型,分为模型组、伊潘立酮组、阿立哌唑组和联合组,每组各20只,并同时设健康大鼠20只... 目的旨在探讨伊潘立酮联合阿立哌唑对慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元及BDNF和NGF表达的影响。方法选择6周龄清洁级SD雄性大鼠建立慢性铝暴露痴呆模型,分为模型组、伊潘立酮组、阿立哌唑组和联合组,每组各20只,并同时设健康大鼠20只为对照组。伊潘立酮组大鼠接受0.05 g/ml伊潘立酮0.25 g/kg灌胃,阿立哌唑组大鼠接受0.05 g/ml阿立哌唑0.25 g/kg灌胃,联合组大鼠接受0.05 g/ml伊潘立酮0.25 g/kg和0.05 g/ml阿立哌唑0.25 g/kg灌胃,对照组大鼠和模型组大鼠均接受同等剂量生理盐水灌胃。各组大鼠均进行学习记忆测试和旷场实验测试。Annexin V/FITC法测定大鼠海马组织神经元凋亡率、RT-PCR法检测大鼠海马组织BDNF及NGF mRNA表达、Western blot法检测大鼠海马组织BDNF及NGF蛋白表达。结果对照组和联合组大鼠电击次数显著低于模型组大鼠(P<0.05),而水平穿越格数和竖立次数显著高于模型组大鼠(P<0.05)。联合组大鼠电击次数低于伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠,水平穿越格数和竖立次数高于伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、联合组、伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠海马组织神经凋亡率均显著低于模型组大鼠(P<0.05)。对照组、联合组、伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠海马组织BDNF及NGF mRNA、蛋白表达均显著高于模型组大鼠(P<0.01)。结论伊潘立酮联合阿立哌唑能显著抑制慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元凋亡,上调BDNF及NGF表达。 展开更多

关键词 伊潘立酮 阿立哌唑 慢性铝暴露 痴呆 海马神经元 BDNF NGF

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