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术前体重指数对肝细胞癌合并2型糖尿病患者根治性切除术后预后的预测价值 被引量：1
1
作者 宗倩妮 郑龙轶 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期558-563,共6页
目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI... 目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI为18.8~31.8 kg/m^(2),根据术前BMI分为正常BMI(18.8~24.9 kg/m^(2))组和较高BMI(25.0~31.8 kg/m^(2))组。对两组患者的基本临床资料及BMI对预后的影响进行分析。结果140例患者中,正常BMI组94例(67.1%)、较高BMI组46例(32.9%)。两组患者在年龄、性别、实验室检查指标、病理学参数、抗病毒治疗、糖尿病治疗方式、术后预防性经导管动脉化疗栓塞治疗等方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。较高BMI组的3年总生存率(86.0%)高于正常BMI组(64.8%),两组总生存期差异有统计学意义(P=0.011)。多因素Cox比例风险回归分析显示,较高BMI是HCC合并2型糖尿病患者根治性切除术后总生存期的独立保护因素(HR=0.379,95%CI 0.156~0.917,P=0.031)。结论对于HCC合并2型糖尿病患者,术前BMI较高者总生存期更长。 展开更多
关键词 体重指数 肝细胞癌 2型糖尿病 根治性切除术 预后
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长读长测序技术在肿瘤领域中的应用:进展与挑战
2
作者 杨谨衔 陈淑桢 +1 位作者 王红阳 文文 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期385-393,共9页
相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿... 相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿瘤基因组变异,包括结构变异、拷贝数变化、基因融合等。除基因组变异检测外,LRS技术还为描绘转录组图谱、表观遗传修饰图谱提供了有效手段。LRS技术可以有效弥补NGS技术的部分技术瓶颈,深入揭示生物大分子在健康和疾病状态下的复杂性状,为更好地理解肿瘤的发生与发展机制、制定治疗策略和开发药物提供新的理论基础。此外,本文还展望了LRS技术在肿瘤领域临床应用中的潜在价值。 展开更多
关键词 长读长测序 单分子测序 纳米孔测序 肿瘤
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肝细胞癌的血液检测指标研究进展 被引量：2
3
作者 范浙才 杨钊 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期80-90,共11页
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测... 原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测的优点,可用于肝细胞癌高危人群的筛查和辅助诊断。本文回顾了已有报道的肝细胞癌血液检测指标,分为血清中可直接检出的标志物、细胞外囊泡中的标志物及循环肿瘤细胞中的标志物3类,阐述其优势及局限性,并对未来肝癌早期筛查的血液学检测新策略进行展望。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 肿瘤生物标志物 筛查 早期诊断
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马兜铃酸肝脏致癌性争议及药物安全性思考 被引量：8
4
作者 陈淑桢 董亚萍 +1 位作者 文文 王红阳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-7,共7页
马兜铃酸是一类硝基菲类羧酸,广泛分布于马兜铃科植物中,主要化合物包括马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4种。长期服用含马兜铃酸药物可导致马兜铃酸肾病,诱发泌尿系统肿瘤。马兜铃酸的活性代谢产物可与DNA形成加合物,诱导基因发生A-T颠换突变,... 马兜铃酸是一类硝基菲类羧酸,广泛分布于马兜铃科植物中,主要化合物包括马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4种。长期服用含马兜铃酸药物可导致马兜铃酸肾病,诱发泌尿系统肿瘤。马兜铃酸的活性代谢产物可与DNA形成加合物,诱导基因发生A-T颠换突变,该突变常被作为马兜铃酸特征性标签。2017年Sci Transl Med报道指出,马兜铃酸及其衍生物与包括中国台湾在内的亚洲地区肝癌发生相关,认为应将避免使用马兜铃酸列为肝癌的一级预防策略。该报道引发了国内外研究者对于马兜铃酸是否具有肝脏致癌性的一系列探讨,本文即针对这一热点问题进行分析,主要讨论已有报道中马兜铃酸肝脏致癌性的争议点,科学客观地评价马兜铃酸与中国人群肝癌发生的关系,同时探讨含马兜铃酸药物安全使用仍需解决的问题,提出药物安全使用的一些思考。 展开更多
关键词 马兜铃酸 肾毒性 致癌性 肝肿瘤 用药安全
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基于药物重定位策略和网络药理学方法筛选肝细胞癌预防药物 被引量：2
5
作者 李英 崔修亮 +1 位作者 张友磊 张国庆 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期879-884,共6页
目的基于药物重定位策略,筛选可用于预防肝细胞癌(HCC)的药物。方法收集包含肝硬化、低度不典型结节、高度不典型结节和早期HCC等肝脏疾病不同进展阶段的表达谱数据,确定相邻疾病进展阶段的转录组变化,同时收集作用于人肝癌细胞系HepG2... 目的基于药物重定位策略,筛选可用于预防肝细胞癌(HCC)的药物。方法收集包含肝硬化、低度不典型结节、高度不典型结节和早期HCC等肝脏疾病不同进展阶段的表达谱数据,确定相邻疾病进展阶段的转录组变化,同时收集作用于人肝癌细胞系HepG2的3 927种药物和小分子的基因表达谱,利用基因集富集分析(GSEA)算法分别计算不同药物作用与疾病进展阶段转录组变化相似性,筛选其中负相关药物作为HCC预防的候选药物,并通过构建药物激活子网和通路富集分析等方法研究候选药物的作用机制。结果分别筛选出对疾病不同进展阶段具有阻碍作用的药物importazole、吡考他胺和紫杉醇,这3种药物对肝硬化到早期HCC的多个疾病阶段均有一定阻断作用,3种药物与疾病进展的基因表达模式呈负相关,通路富集分析结果提示这3种药物通过肿瘤相关通路、p53信号通路、黏附斑、视黄醇代谢等发挥作用。结论通过药物重定位策略筛选出了HCC预防药物,且结果提示抗血小板治疗可能会预防HCC发生,为后续研究提供了有用线索。 展开更多
关键词 药物重定位 肝肿瘤 抗致癌药 网络药理学
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携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官的培养及药物敏感性鉴定 被引量：1
6
作者 刘二冬 侯明慧 +3 位作者 王向 宗雅丽 王红阳 付静 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期597-603,共7页
目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与... 目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与原代肿瘤组织中细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白8(CK8)、p53、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)等分子的表达情况。通过靶向测序检测类器官中肿瘤相关基因的突变情况。根据靶向测序结果进行药物筛选,采用CellTiter-Glo细胞活性检测试剂盒检测varlitinib[表皮生长因子受体/erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)特异性抑制剂]、索拉非尼(激酶多靶点抑制剂)、顺铂和nutlin3(p53激活剂)对类器官活性的影响。结果成功建立了携带肿瘤蛋白p53(TP53)和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官。H-E染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织具有极为相似的结构和细胞学特征。免疫组织化学染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织中CK7均为阴性,CK8、p53和GPC-3均为阳性。靶向测序结果显示,类器官中的突变基因有TP53(E271K,100%)、ERBB2(A1232V,62.29%)、RUNX转录因子1(RUNX1)(E395A,20.21%)、雄激素受体(AR)(Q91dup,70%)。细胞活性检测结果显示,varlitinib和索拉非尼对类器官的IC;分别为2.81μmol/L和1.327μmol/L,顺铂对类器官的IC;为40.98μmol/L,nutlin3对类器官生长无明显影响。结论成功建立了1例携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官,该类器官保留了原代肿瘤组织的结构和分子特征,药物筛选结果可能为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤蛋白p53 erb-b2受体酪氨酸激酶2 肝细胞癌 类器官 药物筛选
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