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β淀粉样蛋白42寡聚体诱导神经元毒性和阿尔茨海默病病理形成
1
作者 邓佳君 陶倩 +3 位作者 刘斌 罗衍愈 朱仪 岳峰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期562-566,共5页
目的探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制。方法采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ_(42)寡聚体进行鉴定。为评估Aβ_(42)寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐... 目的探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制。方法采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ_(42)寡聚体进行鉴定。为评估Aβ_(42)寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐检测细胞活性,将10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与人神经母细胞瘤系(SH-SY5Y)细胞共孵育12h和24h,与人胚胎干细胞(hESC)衍生的谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,同时设立相应对照组。原位末端标记法检测谷氨酸能神经元凋亡情况;免疫荧光染色法检测AD相关病理Aβ斑块及p-tau病理变化。结果Western blot显示,Aβ_(42)寡聚体样品中观察到单体和小分子量聚集体(<30000)。透射电子显微镜成像显示,Aβ_(42)寡聚体主要呈圆球形颗粒状。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与SH-SY5Y细胞共孵育12h、24h,细胞存活率显著低于其对照组[(70.89±2.54)%vs(100.00±2.02)%,(52.63±3.37)%vs(100.00±2.80)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,细胞存活率显著低于其对照组(P<0.05)。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育48h、96h,凋亡率显著高于其对照组[(1.44±0.31)%vs(1.00±0.38)%,(1.75±0.64)%vs(1.00±0.31)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h、96h,均产生呈圆形颗粒状的Aβ斑块阳性信号,其对照组均无Aβ斑块阳性信号。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h,细胞在Thr231位点处产生tau过度磷酸化,Aβ_(42)寡聚体组平均荧光强度显著高于其对照组(P<0.05)。结论Aβ_(42)寡聚体对SH-SY5Y细胞和谷氨酸能神经元均具有毒性,可以诱导谷氨酸能神经元产生AD样病理。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样β肽类 神经元 细胞凋亡 β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体
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基于规则引擎的医保审核系统的开发和应用 被引量：1
2
作者 桑磊 李世豪 +3 位作者 南山 李磊 林书艺 陈晗 《中国数字医学》 2023年第11期65-69,共5页
目的:针对医保人工审核效率低和审核规则变动频繁的问题,研究并开发易维护、可操作性高的医保审核系统,提高医保审核效率和质量,有效拦截医院医保违规风险。方法:基于RulesEngine规则引擎设计B/S架构的医保审核系统,在后台服务器实现医... 目的:针对医保人工审核效率低和审核规则变动频繁的问题,研究并开发易维护、可操作性高的医保审核系统,提高医保审核效率和质量,有效拦截医院医保违规风险。方法:基于RulesEngine规则引擎设计B/S架构的医保审核系统,在后台服务器实现医保规则的核心审核功能,独立于医保业务系统,以WebApi的形式提供数据审核服务。医保审核系统与业务系统充分解耦,医保业务人员对医保审核规则即配即用,无需对业务系统进行更新升级,从而提高医保审核的工作效率。结果:对比以往人工医保审核工作的方式,医保审核系统的应用显著提高了审核工作效率和质量。在医保患者持续增多的情况下,医保拒付率降低了80%,医保拒付金额在全省三甲医院中最低。结论:基于规则引擎的医保审核系统为目前医院医保审核工作提供了一个可操作性高、成本低的解决方案,提高了医保审核效率,降低了医保拒付率。 展开更多
关键词 医保审核 智能审核 规则引擎
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帕金森病食蟹猴模型回肠结构与功能相关蛋白变化的研究
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作者 姜雪 张瑜玲 +3 位作者 黄鑫鑫 刘斌 李伟鹏 岳峰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1374-1377,共4页
目的探究帕金森病食蟹猴模型研究其肠道结构与功能的变化,为帕金森病患者出现便秘等肠道症状的机制及其干预提供科学依据。方法选取6只雄性食蟹猴,其中3只使用颈内动脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的方式进行造模并出现帕金森病... 目的探究帕金森病食蟹猴模型研究其肠道结构与功能的变化,为帕金森病患者出现便秘等肠道症状的机制及其干预提供科学依据。方法选取6只雄性食蟹猴,其中3只使用颈内动脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的方式进行造模并出现帕金森病运动症状的食蟹猴,根据Kurlan评分>10分且持续3个月未出现消退迹象为帕金森病组,另外3只未经干预的食蟹猴为对照组。收集2组脑组织与回肠组织,用免疫组织化学染色法酪氨酸羟化酶(TH)分析脑内黑质区多巴胺能神经元数量以及肠道外周TH变化,用苏木精-伊红染色分析肠道的结构,并用闭锁小带蛋白1(ZO-1)评估肠道屏障功能,肠道起搏细胞标志物原癌基因(c-kit)、蛋白基因产物9.5(PGP 9.5)评估肠道蠕动功能。结果帕金森病组左、右两侧黑质多巴胺能神经元数目明显低于对照组[(133.13±108.63)个vs(957.21±225.56)个,t=5.705,P=0.005;(155.74±62.48)个vs(917.52±161.14)个,t=7.611,P=0.002],对照组回肠肌间神经丛TH吸光度值明显高于帕金森病组(0.79±0.01vs0.73±0.01,t=5.149,P=0.007),帕金森病组绒毛密度低于对照组,且排布不规律、结构散乱、细胞脱落,对照组回肠黏膜ZO-1吸光度值(0.28±0.01vs0.22±0.02,P=0.006),肌间神经丛c-kit吸光度值(0.21±0.01vs0.18±0.01,P=0.007)明显高于帕金森病组,对照组与帕金森病组肌间神经丛PGP9.5表达比较,差异无统计学意义,(0.31±0.08vs0.38±0.06,P=0.322)。结论帕金森病组肠道屏障完整性的破坏,包括绒毛受损、肠道通透性增加以及蠕动性降低,与蠕动性功能相关的肌间神经元无关。 展开更多
关键词 帕金森病 成束猴 模型 动物 便秘 回肠 闭锁小带蛋白-1
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非痴呆人群淀粉样蛋白正电子发射断层显像扫描临床研究结果披露过程的中国专家共识 被引量：1
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作者 北京认知神经科学学会 上海医师协会老年医学科医师分会 +6 位作者 郭起浩 谢芳 韩璎 李沁洁 黄琪 黄琳 陈观群 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期822-827,共6页
β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病(AD)的特征性病理改变,是AD早期生物标志物.淀粉样蛋白正电子发射断层显像(Aβ-PET)是一种可在活体上显示脑内Aβ沉积的分子影像技术.目前关于临床前AD的Aβ-PET的临床和研究应用日益受到重视,然而对于披... β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病(AD)的特征性病理改变,是AD早期生物标志物.淀粉样蛋白正电子发射断层显像(Aβ-PET)是一种可在活体上显示脑内Aβ沉积的分子影像技术.目前关于临床前AD的Aβ-PET的临床和研究应用日益受到重视,然而对于披露Aβ-PET结果所引发的伦理学问题存在广泛争论和分歧.因此如何向非痴呆受试者及家属沟通和解释Aβ沉积结果具有很高的挑战性.我们征集了国内神经内科、分子影像学两大领域的专家并查阅国内外Aβ-PET结果披露方面的最新研究进展,同时结合临床研究中的实践经验,制定出一套规范、标准化、安全有效的Aβ-PET扫描结果的披露流程,以最大化降低对受试者的不良影响. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 正电子发射计算机断层显像
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