尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损...尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损害等严重并发症。与大多数实质器官纤维化(如肺纤维化、肾纤维化)的治疗方法类似,目前仍没有药物可以完全逆转尿道纤维化。尿道狭窄的治疗仍以手术切除为主,但术后再狭窄一直是限制其疗效的瓶颈,据报道,内镜下处理的尿道狭窄复发率高92%。因此,迫切需要开发手术以外的替代策略,并尝试通过抑制尿道损伤后纤维化的进展来预防尿道狭窄。二甲双胍目前在临床上常用于II型糖尿病的治疗,近年来,越来越多的实验研究表明,二甲双胍可能在抑制纤维化等方面卓有成效,其作用在肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化等实质器官纤维化的细胞学研究中尤其显著。尽管二甲双胍治疗纤维化尚未应用于临床,但现有的实验数据表明,二甲双胍可能通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路缓解组织、细胞纤维化。AMPK是一种重要的能量敏感丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种分解代谢过程,如葡萄糖摄取和代谢,从而维持能量平衡。哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)是自噬过程中重要的调节分子。既往的研究提示,激活AMPK可通过抑制mTOR而促进自噬的发生。并且多项研究报道,在多种疾病模型中二甲双胍可显著提高AMPK磷酸化水平,使mTOR的磷酸化水平下降,进而促进自噬。本研究以尿道损伤大鼠和尿道瘢痕成纤维细胞为研究对象,观察二甲双胍对尿道纤维化的影响,探讨二甲双胍是否可以通过诱导成纤维细胞自噬发挥抗尿道纤维化的作用。展开更多
文摘尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损害等严重并发症。与大多数实质器官纤维化(如肺纤维化、肾纤维化)的治疗方法类似,目前仍没有药物可以完全逆转尿道纤维化。尿道狭窄的治疗仍以手术切除为主,但术后再狭窄一直是限制其疗效的瓶颈,据报道,内镜下处理的尿道狭窄复发率高92%。因此,迫切需要开发手术以外的替代策略,并尝试通过抑制尿道损伤后纤维化的进展来预防尿道狭窄。二甲双胍目前在临床上常用于II型糖尿病的治疗,近年来,越来越多的实验研究表明,二甲双胍可能在抑制纤维化等方面卓有成效,其作用在肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化等实质器官纤维化的细胞学研究中尤其显著。尽管二甲双胍治疗纤维化尚未应用于临床,但现有的实验数据表明,二甲双胍可能通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路缓解组织、细胞纤维化。AMPK是一种重要的能量敏感丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种分解代谢过程,如葡萄糖摄取和代谢,从而维持能量平衡。哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)是自噬过程中重要的调节分子。既往的研究提示,激活AMPK可通过抑制mTOR而促进自噬的发生。并且多项研究报道,在多种疾病模型中二甲双胍可显著提高AMPK磷酸化水平,使mTOR的磷酸化水平下降,进而促进自噬。本研究以尿道损伤大鼠和尿道瘢痕成纤维细胞为研究对象,观察二甲双胍对尿道纤维化的影响,探讨二甲双胍是否可以通过诱导成纤维细胞自噬发挥抗尿道纤维化的作用。
