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生殖细胞减数分裂端粒挂膜分子机制概述
1
作者 马阿妮 刘东腾 张键 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第5期676-681,共6页
减数分裂是生殖细胞形成配子的分裂方式,染色体端粒正确锚定在核膜上是这一重要生理过程顺利进行的前提。蛋白与蛋白的相互作用使端粒悬挂在生殖细胞的核膜上,以保证减数第一次分裂前期中染色体配对、联会和同源重组的正确进行。本文对... 减数分裂是生殖细胞形成配子的分裂方式,染色体端粒正确锚定在核膜上是这一重要生理过程顺利进行的前提。蛋白与蛋白的相互作用使端粒悬挂在生殖细胞的核膜上,以保证减数第一次分裂前期中染色体配对、联会和同源重组的正确进行。本文对目前已知的减数分裂端粒挂膜相关蛋白及复合物,包括端粒保护蛋白复合物(Shelterin)、减数分裂特异的核骨架和细胞质骨架连接复合物(LINC)、内核膜相关的TERB1-TERB2-MAJIN(TTM)复合物,以及SPDYA-CDK2复合体的结构和功能方面进行概括及综述。 展开更多
关键词 减数分裂 染色体 端粒 端粒挂膜 非梗阻性无精子症
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mRNA疫苗在药物开发的一些进展 被引量：1
2
作者 赵浩 柴德智 +2 位作者 蔡金旋 刘兰兰 张键 《集成技术》 2023年第5期62-75,共14页
在制药领域,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的暴发推动了mRNA疫苗的开发,并使其迅速发展。与其他形式的疫苗相比,mRNA疫苗生产过程简单,安全性优于DNA疫苗;mRNA编码的抗原易于在细胞中表达;mRNA无须在细胞核中转录,因此没有整合到宿主... 在制药领域,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的暴发推动了mRNA疫苗的开发,并使其迅速发展。与其他形式的疫苗相比,mRNA疫苗生产过程简单,安全性优于DNA疫苗;mRNA编码的抗原易于在细胞中表达;mRNA无须在细胞核中转录,因此没有整合到宿主基因组的风险。然而,mRNA疫苗也存在局限性,如可能产生过敏、肾衰竭等严重副作用,或在注射后可能迅速降解,或引起细胞因子风暴。因此,需解决mRNA疫苗的免疫原性及递送效率等问题。该文从mRNA疫苗的发展开始,重点讲述mRNA疫苗的分子设计、递送系统及临床现状,为后续mRNA疫苗的发展提供一些思考。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 mRNA分子设计 递送系统
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肿瘤相关外泌体在肺癌脑转移中的作用机制研究
3
作者 曹莹月 庞露薏 +1 位作者 张键 金时 《甘肃医药》 2023年第12期1057-1060,1066,共5页
肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,大约40%~50%的肺癌患者出现脑转移。肺癌脑转移患者生存期短、预后较差。肺癌原发灶与脑转移病灶之间如何调控备受关注。外泌体(EVs)是脂质膜包裹的细胞囊泡,在循环系统中含量丰富,可靶向作用于受体... 肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,大约40%~50%的肺癌患者出现脑转移。肺癌脑转移患者生存期短、预后较差。肺癌原发灶与脑转移病灶之间如何调控备受关注。外泌体(EVs)是脂质膜包裹的细胞囊泡,在循环系统中含量丰富,可靶向作用于受体细胞。EVs作为细胞间通信的重要媒介,在肺癌细胞与其脑转移微环境间的信息传递中发挥重要作用,深入研究其机制有助于肺癌脑转移的诊断、预后及治疗。本文就EVs在肺癌脑转移的多种机制中发挥的作用做一综述。 展开更多
关键词 肺癌 外泌体 脑转移
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前列腺癌放疗对第二原发肺癌发生及死亡的影响
4
作者 高哈尔·卡德尔汉 吴晓琳 +4 位作者 薛博 胡潇丰 田军 张键 王东文 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2023年第5期270-275,281,共7页
目的分析放射治疗与前列腺癌第二原发肺癌(SPLC)发生及死亡风险之间的关系。方法收集美国SEER数据库中2004至2014年所有前列腺癌患者的临床资料,采用竞争风险模型分析前列腺癌根治术(RP)、外放射治疗(EBRT)、粒子植入治疗(RI)和外放射... 目的分析放射治疗与前列腺癌第二原发肺癌(SPLC)发生及死亡风险之间的关系。方法收集美国SEER数据库中2004至2014年所有前列腺癌患者的临床资料,采用竞争风险模型分析前列腺癌根治术(RP)、外放射治疗(EBRT)、粒子植入治疗(RI)和外放射治疗联合粒子植入治疗(EBRI)患者发生SPLC的累积发生率,评估SPLC的发生风险和特异性死亡风险。结果共纳入377882例前列腺癌患者,其中RP组241840例(SPLC发生4389例)、EBRT组88735例(SPLC发生2509例)、RI组30443例(SPLC发生773例)和EBRI组16874例(SPLC发生423例)。经多因素调整后的竞争风险模型分析显示,与RP组相比,接受EBRT、RI和EBRI治疗显著增加了SPLC的发生风险,部分分布风险比(sHR)及95%CI分别为1.31(1.24~1.38)、1.10(1.02~1.20)和1.12(1.01~1.24),P值均<0.05。发生SPLC的患者中,SPLC为第一死因(59.9%)。首发前列腺癌接受RI治疗与SPLC特异性死亡风险存在统计学关联(sHR=1.14,95%CI:1.03~1.26,P=0.011)。多因素调整后的竞争风险模型分析结果显示,SPLC患者年龄、种族、分期、是否接受手术和化疗均能显著影响患者生存(P值均<0.05)。结论放疗可能增加前列腺癌SPLC的发生风险,对SPLC的死亡影响仍有待于进一步研究。加强SPLC早发现、早规范化治疗有助于提高患者生存及改善预后。 展开更多
关键词 前列腺癌 放疗 第二原发肺癌 发生率 生存 SEER数据库
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CMKLR1与chemerin及α-NETA复合体结构预测
5
作者 柴德智 蔡金旋 +1 位作者 于铭 张键 《集成技术》 2023年第5期51-61,共11页
他扎罗替尼诱导基因2(tazarotene-induced gene 2,TIG2)的产物chemerin是孤儿G蛋白耦联受体趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的内源性配体。chemerin/CMKLR1信号系统在体内多组织器官发挥着重要的功能和作用。chemeri... 他扎罗替尼诱导基因2(tazarotene-induced gene 2,TIG2)的产物chemerin是孤儿G蛋白耦联受体趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的内源性配体。chemerin/CMKLR1信号系统在体内多组织器官发挥着重要的功能和作用。chemerin的C端在体内被蛋白酶切后形成多种亚型,该文通过Alphafold2对chemerin的6种亚型进行结构预测与建模,并将其中有活性的3种形式与CMKLR1进行复合体建模,对复合体进行结合位点分析后,阐明不同活性形式的差异结合位点。此外,将CMKLR1的小分子拮抗剂2-(α-萘甲酰基)乙基三甲基碘化铵(2-(α-naphthoyl)ethyltrimethylammonium iodide,α-NETA)与CMKLR1进行对接,确定二者的相互结合位置。实验结果从蛋白质分子结构层面解释了两点:(1)具有活性的chemerin与CMKLR1的互作方式;(2)小分子拮抗剂α-NETA与CMKLR1的互作方式。研究内容将为CMKLR1的靶向药物设计提供理论依据和实验基础。 展开更多
关键词 趋化素 趋化素趋化因子样受体1(CMKLR1) 2-(α-萘甲酰基)乙基三甲基碘化铵(α-NETA) 复合体预测 分子对接
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