蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用

1

作者 黄颖鹏 张珂 +3 位作者 吴芳全 施迪邦 韩千年 王方岩 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第2期99-105,共7页

目的:研究丁酸对胃癌细胞增殖及代谢的影响,并探讨其潜在作用机制。方法:使用5 mmol/L丁酸钠处理胃癌细胞48 h后,通过EdU染色及Transwell法检测细胞增殖、迁移情况;收集丁酸处理后的胃癌细胞,提取代谢物进行代谢组学分析筛选出其中显著... 目的:研究丁酸对胃癌细胞增殖及代谢的影响,并探讨其潜在作用机制。方法:使用5 mmol/L丁酸钠处理胃癌细胞48 h后,通过EdU染色及Transwell法检测细胞增殖、迁移情况;收集丁酸处理后的胃癌细胞,提取代谢物进行代谢组学分析筛选出其中显著富集的代谢通路以及上调的代谢物;采用Western blot以及细胞免疫荧光检测丁酸钠处理后胃癌细胞蛋白质琥珀酰化程度,同时采用RT-qPCR检测SIRT5、SUCLG1、SUCLG2和SUCLA2的mRNA水平。结果:丁酸钠处理48 h后胃癌细胞增殖被显著抑制,细胞中检测到三羧酸循环及氧化磷酸化等代谢通路显著富集,其中三羧酸循环代谢物L-苹果酸、琥珀酰辅酶A及延胡索酸显著上调(均P<0.05);Western blot和免疫荧光显示丁酸处理后胃癌细胞蛋白琥珀酰化水平上调(P<0.05)。同时RT-qPCR证实了丁酸处理上调了琥珀酰辅酶A合成酶编码基因SUCLG1、SUCLG2和SUCLA2的mRNA表达水平(均P<0.05),但并未影响SIRT5表达(P>0.05)。结论:丁酸能够抑制胃癌细胞增殖及迁移,其可能通过促进SUCLs表达以及上调琥珀酰辅酶A水平并进一步促进胃癌细胞蛋白质琥珀酰化实现。 展开更多

关键词 丁酸 胃肿瘤 代谢组学 琥珀酰化 琥珀酰辅酶A

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如何提高内科教学查房质量的探讨 被引量：20

2

作者 曹曙光 吴昊 夏盛隆 《继续医学教育》 2017年第9期62-63,共2页

教学查房是临床教学中最基本的教学活动。临床教学查房可以培养医学生如何观察和诊疗患者,并将所学医学理论知识与临床实践相结合;如何在诊疗过程中正确处理医患关系,逐步适应其从医学院校学生向临床医生的角色转变;临床教学查房也是培... 教学查房是临床教学中最基本的教学活动。临床教学查房可以培养医学生如何观察和诊疗患者,并将所学医学理论知识与临床实践相结合;如何在诊疗过程中正确处理医患关系,逐步适应其从医学院校学生向临床医生的角色转变;临床教学查房也是培养医学生临床思维能力、进一步提高临床操作技能的重要途径。所以,在新的医学模式和教育模式下,为保证高质量的教学查房,医学院、教学医院、教研室制定明确的教学计划,教师和学生应高度重视教学查房在医学教育中的作用。 展开更多

关键词 教学查房 临床思维 医学教育

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小肠脂肪瘤致消化道出血1例 被引量：2

3

作者 周羽翙 叶梦思 +1 位作者 何云 薛战雄 《中国内镜杂志》 北大核心 2015年第12期1343-1344,共2页

临床上不明原因消化道出血（obscure gastrointestinalbleeding,OGIB）约占全部消化道出血的3%~5%。出血原因多为小肠疾病,常规胃肠镜检查难以明确诊断,其病因往往难以明确。本研究使用胶囊内镜并未明确小肠肿物,而经手术切除病理确诊... 临床上不明原因消化道出血（obscure gastrointestinalbleeding,OGIB）约占全部消化道出血的3%~5%。出血原因多为小肠疾病,常规胃肠镜检查难以明确诊断,其病因往往难以明确。本研究使用胶囊内镜并未明确小肠肿物,而经手术切除病理确诊小肠脂肪瘤致消化道出血1例。 展开更多

关键词 小肠 脂肪瘤 消化道出血

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Hsa-miR-145靶向复制蛋白A1对胃癌细胞增殖的影响 被引量：1

4

作者 陈健 李利义 +3 位作者 诸葛林敏 马香爱 朱岳升 俞耀军 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第11期917-922,共6页

目的:探讨胃癌细胞中靶向复制蛋白A1(RPA1)基因的miRNA对肿瘤恶性生物学行为的影响及其机制。方法:采用生物信息学分析法比较癌与癌旁组织中RPA1基因的表达及其与胃癌患者预后的相关性;采用RNA pulldown法在胃癌细胞(SGC-7901)中检测靶... 目的:探讨胃癌细胞中靶向复制蛋白A1(RPA1)基因的miRNA对肿瘤恶性生物学行为的影响及其机制。方法:采用生物信息学分析法比较癌与癌旁组织中RPA1基因的表达及其与胃癌患者预后的相关性;采用RNA pulldown法在胃癌细胞(SGC-7901)中检测靶向RPA1基因3’UTR区的miRNA;构建miR-145高表达的胃癌SGC-7901细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况,采用流式细胞术分析细胞周期时相;采用双荧光素酶实验验证miR-145与RPA1的靶向关系,Western blot法进一步证实miR-145和RPA1的靶向关系。结果:相比于癌旁组织,RPA1基因在胃癌组织中表达显著上调(P<0.05),并且RPA1基因在胃癌组织中的高表达与患者更差的预后相关。RNA pulldown回收并检测胃癌细胞SGC-7901中靶向RPA1基因3’UTR区的miRNA,结果发现miR-145和RPA1基因3’UTR区的结合最高。荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-145组荧光素酶活性相比于对照miRNA组显著降低(P<0.05);Western blot检测结果显示,与转染对照miRNA组比较,miR-145组RPA1表达显著下降(P<0.05)。MTT结果显示miR-145组胃癌细胞增殖能力较对照miRNA组低(P<0.05);流式细胞术检测结果显示miR-45组胃癌细胞G2/M期阻滞增加(P<0.05)。结论:miR-145高表达可显著抑制胃癌细胞的增殖,这一作用可能与下调RPA1表达,阻滞细胞周期有关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 微小RNA-145 复制蛋白A1 细胞增殖 细胞周期

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FCGR3A基因变异对克罗恩病发病风险及英夫利昔单抗临床应答的影响

5

作者 邵晓晓 胡定元 +4 位作者 曹曙光 吴昊 徐缘 胡跃 蒋益 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第3期173-181,共9页

目的:探讨FCGR3A(rs396991、rs4656317)基因变异对克罗恩病(CD)发病风险及英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法:收集2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院确诊的225例CD患者和476名性别、年龄相匹配的正常对照... 目的:探讨FCGR3A(rs396991、rs4656317)基因变异对克罗恩病(CD)发病风险及英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法:收集2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院确诊的225例CD患者和476名性别、年龄相匹配的正常对照者,应用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱技术检测FCGR3A(rs396991、rs4656317)的基因型,并进行连锁不平衡(LD)和单倍型分析。225例CD患者中,98例初发型活动期CD患者[克罗恩病活动指数(CDAI)≥150分]于第0、2、6周给予IFX(5 mg/kg)静脉注射诱导缓解,随后每隔8周注射相同剂量的IFX。第14周时,依据CDAI和CD简化内镜评分(SES-CD)分为应答组和无应答组,回顾性分析FCGR3A基因变异对IFX临床应答的影响。结果:CD组中rs396991的变异等位基因C频率高于正常对照组(39.33%vs. 31.83%,P=0.006)。CD组中rs4656317的变异等位基因C和变异基因型GC+CC频率均高于正常对照组(45.33%vs. 36.55%,P=0.002;71.11%vs. 61.76%,P=0.016)。分层分析发现结肠型+回结肠型CD患者中rs396991的变异基因型AC+CC频率及rs4656317的变异基因型GC+CC频率均低于回肠末段型CD患者(55.00%vs. 72.31%,P=0.016;66.25%vs. 83.08%,P=0.012)。LD分析结果显示FCGR3A基因上rs396991和rs4656317彼此紧密连锁(D’=0.94,r~2=0.72)。LD分析结果显示CD组中单倍型AG的频率低于正常对照组(53.78%vs. 62.18%,P=0.003),而单倍型CC的频率高于正常对照组(38.67%vs.30.56%,P=0.003)。98例初发型活动期CD患者经IFX治疗14周后,应答组(82例)中rs396991的变异等位基因C频率低于无应答组(16例)(23.17%vs. 43.75%,P=0.016)。第14周时,依据IFX有效浓度和IFX抗抗体浓度对16例无应答患者分析发现,IFX抗抗体高浓度组(≥70 ng/mL)中携带rs396991变异等位基因C的比例高于IFX抗抗体低浓度组(<70 ng/mL)(71.43%vs. 22.22%,P=0.011)。结论:FCGR3A基因上rs396991变异和rs4656317变异都可能增加CD发病风险,尤其是可能增加CD患者回肠末端受累的风险。此外,rs396991基因变异可能有助于IFX抗抗体的生成,降低CD患者对IFX治疗的临床应答。 展开更多

关键词 FCGR3A基因变异 克罗恩病 英夫利昔单抗 临床应答

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FUT2和FUT3基因多态性及其表达与溃疡性结肠炎的关系 被引量：6

6

作者 吴昊 叶方鹏 +4 位作者 王文星 林秀清 林道泼 金捷 蒋益 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期34-40,共7页

目的探讨浙江籍汉族人群FUT2和FUT3基因多态性及Lewis抗原的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法收集485例UC患者和580名正常对照者,采用SNa Pshot技术检测FUT2 rs281377、rs1047781和rs601338及FUT3rs28362459、rs3745635和rs3894326... 目的探讨浙江籍汉族人群FUT2和FUT3基因多态性及Lewis抗原的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法收集485例UC患者和580名正常对照者,采用SNa Pshot技术检测FUT2 rs281377、rs1047781和rs601338及FUT3rs28362459、rs3745635和rs3894326基因多态性。随机选取10例存在乙状结肠炎症的UC患者,另选10例确诊为良性乙状结肠息肉的患者为对照组,采用免疫组织化学法检测并比较乙状结肠中Lewis a和Lewis b抗原的表达水平。结果UC组FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显高于对照组(P=0.016,95%CI 1.339~1.699;P=0.038,95%CI 1.330~1.742)。进一步分层分析发现,与远端结肠炎相比,广泛性结肠炎患者中FUT3 rs28362459突变等位基因(G)和基因型(TG+GG)的频率明显降低(P=0.001,95%CI 0.567~0.786;P<0.001,95%CI 0.503~0.742)。广泛性结肠炎患者中FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)频率亦明显低于远端结肠炎患者(P=0.011,95%CI0.621~0.900;P=0.006,95%CI 0.553~0.845)。乙状结肠炎症UC患者和良性乙状结肠息肉对照组Lewis b抗原表达水平无统计学差异(P>0.05),但UC患者乙状结肠隐窝上皮中Lewis a抗原的表达水平明显高于对照组(P=0.028)。结论 FUT3基因多态性及肠道Lewis a抗原表达水平可能与UC相关。 展开更多

关键词 结肠炎 溃疡性 岩藻糖基转移酶 血型抗原

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Ghrelin对大鼠胃排空及食管下括约肌压力的影响及其机制 被引量：3

7

作者 曹曙光 吴昊 林李淼 《温州医科大学学报》 CAS 2020年第2期158-161,共4页

目的:观察胃促生长素(Ghrelin)对大鼠胃排空及食管下括约肌(LES)压力的影响,同时测定血浆中胃动素和P物质水平的变化,探讨Ghrelin对胃排空及LES压力的影响及相关机制。方法:Wistar大鼠接受不同剂量Ghrelin(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 nmol... 目的:观察胃促生长素(Ghrelin)对大鼠胃排空及食管下括约肌(LES)压力的影响,同时测定血浆中胃动素和P物质水平的变化,探讨Ghrelin对胃排空及LES压力的影响及相关机制。方法:Wistar大鼠接受不同剂量Ghrelin(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 nmol/kg)腹腔注射后,测定胃排空率;Wistar大鼠接受1.5 nmol/kg Ghrelin腹腔注射后进行LES压力测定,放射免疫法测定血浆中胃动素及P物质浓度。结果:腹腔注射Ghrelin后大鼠胃排空率为38.24%±7.15%,与对照组(27.03%±2.91%)比明显加快(P<0.01),同时该效应与腹腔注射Ghrelin的量呈量效关系,腹腔注射Ghrelin后大鼠LES压力[(19.57±3.26)mmHg]与对照组[(13.78±2.29)mmHg]比明显增加(P<0.05),提示Ghrelin能增加大鼠LES压力;腹腔注射Ghrelin后大鼠血浆胃动素浓度[(217.28±25.38)ng/L]与对照组[(190.02±18.18)ng/L]比明显增加(P<0.05),提示胃动素可能参与Ghrelin对大鼠食管下括约肌压力的调节。结论:中、高剂量Ghrelin腹腔注射,能明显加快健康大鼠的胃排空效应,Ghrelin能明显增加LES压力,胃动素可能参与Ghrelin对大鼠LES压力的调节。 展开更多

关键词 促生长素 胃动素 胃排空 食管下括约肌压力

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黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对小鼠结肠炎的干预作用 被引量：5

8

作者 邵晓晓 王伟中 +3 位作者 马国龙 金颖莉 史睿昕 蒋益 《温州医科大学学报》 CAS 2022年第11期861-867,共7页

目的:探讨黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎的干预作用。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为5组,即对照组、结肠炎组、黄芩素低剂量(Ba-L)治疗组[10 mg/(kg·d)]、黄芩素高剂量(Ba-H)治疗组[25 mg/... 目的:探讨黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎的干预作用。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为5组,即对照组、结肠炎组、黄芩素低剂量(Ba-L)治疗组[10 mg/(kg·d)]、黄芩素高剂量(Ba-H)治疗组[25 mg/(kg·d)]和5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗组,每组各12只。对照组小鼠饮用清水,其余各组小鼠均连续7 d饮用3.5%的DSS溶液构建实验性结肠炎模型。在DSS造模开始前7 d和造模开始后给予不同剂量黄芩素或5-ASA灌胃治疗,共14 d。比较各组小鼠之间的平均体质量、疾病活动指数(DAI)以及结肠组织学活动程度评分(HAI);采用实时荧光定量PCR法测定各组小鼠的结肠组织中IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TLR4、NF-κB p65、MyD88的mRNA水平;采用免疫荧光技术测定肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率。结果:结肠炎组小鼠与对照组小鼠相比,出现严重的结肠炎,表现为小鼠体质量降低、全结肠长度缩短、DAI和HAI大幅度升高(均P<0.01)。与结肠炎组小鼠相比,Ba-L治疗组、Ba-H治疗组和5-ASA治疗组小鼠的结肠炎有明显改善(均P<0.05)。结肠炎组小鼠的结肠组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、My D88、NF-κB p65、TLR4的mRNA表达水平均明显高于对照组小鼠(均P<0.01);而Ba-L治疗组、Ba-H治疗组及5-ASA治疗组中上述mRNA表达水平则均明显低于结肠炎组小鼠(均P<0.05)。结肠炎组小鼠的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率明显高于对照组小鼠(P<0.001),但Ba-L治疗组、Ba-H治疗组以及5-ASA治疗组的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率则明显低于结肠炎组(均P<0.001)。结论:黄芩素可能通过TLR4/NF-κB信号通路抑制DSS诱导的结肠炎症。 展开更多

关键词 黄芩素 结肠炎 TOLL样受体4 核因子-ΚB 信号通路 影响机制

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对实验性结肠炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量：2

9

作者 夏盛隆 金颖莉 +4 位作者 吴利敏 卢光荣 钟金伟 全多多 郑波 《胃肠病学》 2020年第3期145-150,共6页

背景:Th17/Treg细胞失衡可能是参与克罗恩病(CD)发生的重要环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)信号通路是影响包括CD在内的多种自身免疫性疾病的潜在机制之一。目的:探讨TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影... 背景:Th17/Treg细胞失衡可能是参与克罗恩病(CD)发生的重要环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)信号通路是影响包括CD在内的多种自身免疫性疾病的潜在机制之一。目的:探讨TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法:采用CRISPR/Cas9基因敲除技术获得TRAIL-/-C57BL/6小鼠。分别将TRAIL-/-小鼠和同品系野生型(WT)小鼠各20只随机分为两组,一组不予处理,一组以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导实验性结肠炎。评估各组小鼠结肠炎症程度,采用real-time PCR、蛋白质印迹法和ELISA法检测外周血和结肠组织中的Th17、Treg细胞相关转录因子RORγt、Foxp3和细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-10表达。结果:与未造模小鼠相比,造模小鼠体质量显著下降,结肠缩短,疾病活动指数评分和组织活动度指数评分升高(P<0.05),TRAIL-/-结肠炎小鼠上述表现更为明显(P<0.05)。WT结肠炎小鼠外周血和结肠组织中的RORγt、IL-17表达较未造模WT小鼠显著升高(P<0.05),Foxp3、IL-10表达显著降低(P<0.05)。TRAIL-/-结肠炎小鼠上述Th17、Treg细胞相关因子表达和RORγt/Foxp3比值均较WT结肠炎小鼠显著升高(P<0.05)。结论:TRAIL基因敲除可能通过Th17/Treg细胞比例上调加重实验性结肠炎小鼠的肠道炎症反应。 展开更多

关键词 TNF相关凋亡诱导配体 TH17细胞 T淋巴细胞 调节性 结肠炎

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葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠中TRAIL-R基因敲除对Th17细胞凋亡的影响 被引量：3

10

作者 金颖莉 夏宣平 +4 位作者 曹曙光 林道泼 胡定元 夏盛隆 蒋益 《温州医科大学学报》 CAS 2020年第12期947-954,共8页

目的:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建实验性结肠炎小鼠模型,探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体基因敲除(TRAIL-R-/-)对结肠炎症及Th17细胞凋亡的影响。方法:将C57BL/6品系小鼠分为4组:TRAIL-R-/-结肠炎组、TRAIL-R-/-对照组、... 目的:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建实验性结肠炎小鼠模型,探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体基因敲除(TRAIL-R-/-)对结肠炎症及Th17细胞凋亡的影响。方法:将C57BL/6品系小鼠分为4组:TRAIL-R-/-结肠炎组、TRAIL-R-/-对照组、野生型(WT)结肠炎组、WT对照组,每组各9只。结肠炎组饮用3.5%的DSS,对照组饮用清水。7 d后,从临床表现和组织病理学上评估小鼠结肠炎的严重程度。取外周血单个核细胞(PBMCs)和结肠黏膜固有层单个核细胞(LPMCs),采用流式细胞术检测Th17细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)、Western blot和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测视黄酸相关孤儿受体(ROR-γt)和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平。采用TUNEL荧光染色技术及激光共聚焦显微镜观察结肠组织中Th17细胞的凋亡率。通过比色法检测结肠组织中凋亡蛋白酶Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9的活性。结果:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠较WT小鼠发生了更为严重的结肠炎。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠PBMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠LPMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-R-/-结肠炎小鼠的结肠组织中Th17细胞的凋亡率(P<0.01)以及Caspase 3和Caspase 8的酶活性均显著降低(均P<0.01)。结论:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠的结肠炎症较WT小鼠更为严重,原因可能是Th17细胞凋亡减少,其数目和活性增高所致。 展开更多

关键词 受体 TNF相关凋亡诱导配体 结肠炎 Th17细胞 细胞凋亡

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72例克罗恩病患者中血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B_(12)水平分析 被引量：3

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作者 姜宏刚 林秀清 +3 位作者 吴小丽 姜利佳 丁然 蒋益 《医学研究杂志》 2017年第3期78-81,90,共5页

目的探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸和维生素B_(12)水平与克罗恩病(Crohn's disease,CD)的关系。方法收集72例CD患者和128名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用简化克罗恩病活动指数(CDAI)评估CD疾病活动度。采用循... 目的探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸和维生素B_(12)水平与克罗恩病(Crohn's disease,CD)的关系。方法收集72例CD患者和128名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用简化克罗恩病活动指数(CDAI)评估CD疾病活动度。采用循环酶法检测Hcy水平,化学发光免疫法检测叶酸和维生素B_(12)水平。采用Pearson相关性分析和多元线性回归分析探讨CD组中Hcy水平与CDAI评分及叶酸、维生素B_(12)、白蛋白等血清学指标的关系。最后采用Logistic回归分析评估CD的独立危险因素。结果与对照组相比较,CD组中Hcy平均水平显著增高(P=0.002),而叶酸和维生素B_(12)平均水平显著降低(P均=0.000)。CD组中高同型半胱氨酸血症(>15.0μmol/L)、叶酸缺乏(<4.0ng/ml)和维生素B_(12)缺乏(<203.0pg/ml)比例均显著高于对照组(P均<0.01)。与缓解期患者(CDAI<5)比较,活动期CD患者(CDAI≥5)中Hcy平均水平显著增高(P=0.001),而叶酸和维生素B_(12)平均水平显著降低(P均=0.000)。经性别、年龄因素校正后,多元线性回归分析显示CD组中Hcy水平与叶酸和维生素B_(12)呈独立负相关(β=-0.262,P=0.037;β=-0.293,P=0.020)。Logistic回归分析结果提示叶酸缺乏和维生素B_(12)缺乏为CD的独立危险因素(OR=4.421,P=0.006;OR=9.036,P=0.000)。结论浙江籍汉族CD患者中可能普遍存在高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏和维生素B_(12)缺乏,血清Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平与CD疾病活动度密切相关,叶酸缺乏和维生素B_(12)缺乏是CD的独立危险因素。 展开更多

关键词 克罗恩病 同型半胱氨酸 叶酸 维生素B12

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Tim-3调控巨噬细胞极化在克罗恩病发生发展中的作用 被引量：1

12

作者 林道泼 邵晓晓 +2 位作者 胡定元 吴昊 蒋益 《温州医科大学学报》 CAS 2022年第12期947-955,共9页

目的:基于生物信息学技术探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)基因在克罗恩病(CD)肠组织中的表达、临床意义及可能机制。方法:从公共基因表达数据库(GEO)中下载CD的表达谱芯片GSE112366、GSE75214、GSE16879和GSE186582。GEO2R在线工具... 目的:基于生物信息学技术探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)基因在克罗恩病(CD)肠组织中的表达、临床意义及可能机制。方法:从公共基因表达数据库(GEO)中下载CD的表达谱芯片GSE112366、GSE75214、GSE16879和GSE186582。GEO2R在线工具进行数据处理和分析。首先观察Tim-3在正常组织、活动期CD和缓解期CD肠组织的mRNA表达水平,利用Spearman秩相关分析观察活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平与CD简化内镜(SES-CD)评分的关系。随后分析CD患者肠组织Tim-3的表达水平在英夫利昔单抗(IFX)或乌司奴单抗(UST)治疗前后的差异,并利用受试者工作特征(ROC)曲线评估第0周CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平对生物制剂临床疗效的预测价值。Cibersort在线工具估算各数据集中CD患者肠组织M0、M1和M2型巨噬细胞比例,并进行肠组织Tim-3表达与巨噬细胞比例的相关性分析。收集温州医科大学附属第二医院育英儿童医院12例活动期CD患者和15名性别年龄匹配的健康对照者,采用免疫荧光方法测定肠组织中Tim-3、CD68的表达水平和CD68+Tim-3+巨噬细胞的数量。最后收集6例活动期CD患者和8名健康对照者,采用荧光定量PCR法测定肠组织中Tim-3和M1、M2相关细胞因子的mRNA表达水平。结果:在4个数据集中均发现,与正常肠组织相比,Tim-3的mRNA表达水平在活动期CD患者肠组织中显著增高。活动期CD患者较缓解期CD患者肠组织中Tim-3的mRNA表达水平亦显著升高。活动期CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平与SES-CD评分呈正相关(r=0.39,P<0.001)。IFX/UST治疗后CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平较治疗前降低。此外IFX应答组与无应答组相比,肠组织Tim-3的mRNA表达水平较低。治疗第4~6周,ROC曲线分析显示第0周活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平对IFX疗效具有预测价值(AUC=0.70,P=0.04)。Cibersort分析发现肠组织Tim-3的mRNA表达水平与活动期CD患者肠组织中M0及M1型巨噬细胞浸润水平显著正相关(P<0.05)。免疫荧光结果显示CD患者炎性肠黏膜中CD68和Tim-3表达均高于健康对照者(P<0.05)。此外,CD68+Tim-3+双阳性巨噬细胞比例在CD患者炎性部位亦明显增多。荧光定量PCR结果显示CD患者肠组织Tim-3 mRNA表达水平较健康对照者高(P<0.05),且CD患者肠组织Tim-3 mRNA表达水平与M1型巨噬细胞相关细胞因子TNF-α和IL-1β的表达呈正相关。结论:Tim-3可能通过影响M1型巨噬细胞极化在CD发生发展中扮演重要角色,且可能预测早期IFX疗效。 展开更多

关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 巨噬细胞 克罗恩病 生物信息学

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代谢相关脂肪性肝病慢加急性肝衰竭的过去、现状与未来 被引量：3

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作者 缪磊 唐梁杰 +1 位作者 范建高 郑明华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期761-764,共4页

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是目前脂肪性肝病领域的热议话题,它已成为全球最常见的慢性肝病。预计在未来的20年内,MAFLD及相关肝硬化的发病率仍将不断增加,成为新的全球性健康问题。慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,短期内发... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是目前脂肪性肝病领域的热议话题,它已成为全球最常见的慢性肝病。预计在未来的20年内,MAFLD及相关肝硬化的发病率仍将不断增加,成为新的全球性健康问题。慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,短期内发生的急性或亚急性肝功能失代偿状态,以腹水、黄疸、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的临床症候群。在有限的资料基础上,对MAFLD-ACLF的流行病学、发病机制和治疗管理策略等问题进行讨论和展望。 展开更多

关键词 代谢相关脂肪性肝病 慢加急性肝功能衰竭 肝移植

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Rab11-FIP4对结肠癌细胞生物学特性的影响

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作者 杨守醒 俞耀军 +3 位作者 王建嶂 郑波 薛战雄 徐昌隆 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第3期174-177,共4页

目的:探讨Rab11-FIP4的表达变化对结肠癌细胞生物学特性的影响。方法:采用结肠癌细胞株HCT116转染Rab11-FIP4特异性siR NA干扰Rab11-FIP4表达。用Western blot实验检测干扰效率。运用CCK-8实验和Transwell实验分别检测干扰Rab11-FIP4对... 目的:探讨Rab11-FIP4的表达变化对结肠癌细胞生物学特性的影响。方法:采用结肠癌细胞株HCT116转染Rab11-FIP4特异性siR NA干扰Rab11-FIP4表达。用Western blot实验检测干扰效率。运用CCK-8实验和Transwell实验分别检测干扰Rab11-FIP4对结肠癌细胞株HCT116增殖和运动能力的影响。结果:siR NA转染使Rab11-FIP4表达量从100.2±21.5降低至23.5±5.8,差异有统计学意义(P<0.01)。干扰Rab11-FIP4后结肠癌细胞株HCT116的体外增殖明显下降,第2天的抑制率为29.40%,差异无统计学意义(P<0.05),第3天的抑制率为37.65%,差异有统计学意义(P<0.05),结肠癌细胞的迁移数从193.4±22.1降至113.9±12.7,差异有统计学意义(P<0.05),细胞侵袭数从113.3±16.7降至66.5±6.7,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰Rab11-FIP4的表达能抑制结肠癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力,Rab11-FIP4可能在结肠癌的进展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 Rab11-FIP4 结肠肿瘤 RNA 小分子干扰 细胞增殖 细胞运动 肿瘤侵润

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血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B_(12)水平与溃疡性结肠炎的关系 被引量：4

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作者 邵晓晓 史睿昕 +1 位作者 朱浩奇 蒋益 《医学研究杂志》 2022年第10期52-55,38,共5页

目的分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B_(12)(vitamin B_(12),VitB_(12))水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,... 目的分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B_(12)(vitamin B_(12),VitB_(12))水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,采用“Truelove&Witts”评分评估UC患者的疾病活动度。应用循环酶法测定Hcy水平,化学发光免疫法测定叶酸、VitB_(12)水平。运用Pearson相关性分析、多元线性回归分析探讨UC患者Hcy水平与“Truelove&Witts”评分、叶酸、VitB_(12)、C反应蛋白、血清白蛋白等实验室指标的关系。采用Logistic回归法评估UC独立危险因素。结果与正常对照组比较,UC组中Hcy水平显著高于正常对照组(13.01±4.02μmol/L vs 10.01±2.40μmol/L,P<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均明显低于正常对照组(5.74±2.64ng/ml vs 7.59±2.21ng/ml,P<0.01;274.49±115.12pg/ml vs 429.85±120.92pg/ml,P<0.01)。UC组中高同型半胱氨酸血症(high homocysteine,HHcy,>15.0μmol/L)和叶酸缺乏(<4.0ng/ml)、VitB_(12)缺乏(<203.0pg/ml)的比例均明显升高(24.19%vs 5.94%,P<0.01;27.96%vs 5.44%,P<0.01;29.57%vs 6.93%,P<0.01),且UC患者中Hcy水平重度>中度>轻度(15.27±4.73μmol/L vs 12.45±3.64μmol/L vs 9.32±2.27μmol/L,P均<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均重度<中度<轻度(4.26±2.89ng/ml vs 6.03±2.50ng/ml vs 7.14±2.37ng/ml,P均<0.01;198.37±98.64pg/ml vs 316.58±134.37pg/ml vs 402.17±130.61pg/ml,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别和年龄等因素后,UC组中Hcy水平与叶酸、VitB_(12)水平呈独立负相关(β=-0.287,P=0.025;β=-0.267,P=0.032),多因素Logistic回归分析结果显示,叶酸缺乏、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素(OR=3.314,P=0.012;OR=7.019,P<0.01)。结论浙江省汉族UC患者中高同型半胱氨酸血症和叶酸、VitB_(12)缺乏的情况可能普遍存在,血清Hcy水平和叶酸、VitB_(12)水平与UC患者疾病严重程度密切相关,叶酸、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 同型半胱氨酸 叶酸 维生素B_(12)

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表达谱芯片和DNA甲基化芯片联合分析筛选克罗恩病发生、发展的分子靶标

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作者 徐缘 蒋益 林道泼 《医学研究杂志》 2022年第9期101-106,148,共7页

目的 通过生物信息学方法筛选与克罗恩病(CD)发病相关的异常甲基化修饰的差异表达基因。方法 从公共基因表达数据库(GEO)下载CD的表达谱芯片GSE102134和DNA甲基化芯片GSE105798。通过R语言软件对CD表达谱芯片进行差异表达分析,同时对CD... 目的 通过生物信息学方法筛选与克罗恩病(CD)发病相关的异常甲基化修饰的差异表达基因。方法 从公共基因表达数据库(GEO)下载CD的表达谱芯片GSE102134和DNA甲基化芯片GSE105798。通过R语言软件对CD表达谱芯片进行差异表达分析,同时对CD的DNA甲基化芯片进行差异甲基化位点分析。筛选异常甲基化修饰的差异表达基因进行功能富集分析。STRING数据库和Cytoscape软件共同构建蛋白相互作用网络,筛选CD的核心基因。最后通过GEO数据库GSE75214和GSE186582验证差异基因表达。结果 采用表达谱芯片分析,共筛选出1315个差异表达基因,其中780个表达上调,535个表达下调。CD组与对照组比较,共发现11066个差异甲基化位点,其中8542个高甲基化位点,2524个低甲基化位点。对差异表达基因和差异甲基化基因进行联合分析,找到55个低甲基化修饰下表达上调的基因,和125个高甲基化修饰下表达上调的基因。GO分析表明异常甲基化修饰的差异表达基因与跨膜转运蛋白活性、细胞顶端组成和有机阴离子转运相关。KEGG信号通路主要为PIK/Akt信号通路、黏附斑和ECM-受体相互作用等。STRING和Cytoscape软件筛选信号通路中的关键基因,并在GSE75214和GSE186582芯片集验证差异基因的表达,结果提示COL4A2、COL4A1、PDGFRB和PYY可能在CD中起重要作用。结论COL4A2、COL4A1、PDGFRB和PYY可能是CD疾病诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 克罗恩病 生物信息学 基因芯片 DNA甲基化芯片

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整联蛋白α4和细胞间黏附分子1基因多态性与克罗恩病发病风险及其临床病理特征的相关性

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作者 张顶力 吴昊 +2 位作者 邵晓晓 肖慧盈 蒋益 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期157-166,共10页

目的探讨整联蛋白α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的多态性与克罗恩病(CD)的发病风险及临床病理特征之间的相关性。方法收集2010年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科确诊的215例CD患者及性别、年龄相匹配的52... 目的探讨整联蛋白α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的多态性与克罗恩病(CD)的发病风险及临床病理特征之间的相关性。方法收集2010年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科确诊的215例CD患者及性别、年龄相匹配的529名正常对照者。应用基质辅助激光解吸电离-时间飞行质谱技术检测ITGA4(rs6740847、rs7562325)和ICAM-1(rs5498)的基因型。采用Harvey-Bradshaw指数(HBI)评估CD的疾病活动度,并依据蒙特利尔CD表型分类标准将CD患者分层。采用非条件Logistic回归分析ITGA4(rs6740847、rs7562325)和ICAM-1(rs5498)基因多态性在CD组和正常对照组之间的分布差异及其对CD临床病理特征的影响。结果CD组ITGA4(rs7562325)的变异等位基因(T)和变异基因型(CT+TT)的频率均高于正常对照组(40.70%vs.31.57%,P=0.001;62.79%vs.54.36%,P=0.042)。中重度活动期CD患者ITGA4(rs6740847)的变异等位基因(G)和变异基因型(AG+GG)的频率均低于轻度活动期CD患者(31.18%vs.51.72%,P=0.002;55.91%vs.75.86%,P=0.042);中重度活动期CD患者ICAM-1(rs5498)的变异等位基因(G)和变异基因型(AG+GG)的频率均高于轻度活动期CD患者(31.45%vs.17.24%,P=0.027;54.30%vs.31.04%,P=0.020)。与(回肠末端型+回结肠型)CD患者比较,结肠型CD患者ITGA4(rs6740847)的变异等位基因(G)和变异基因型(AG+GG)的频率显著偏高(55.26%vs.29.38%,P<0.0001;84.21%vs.53.11%,P<0.0001),ICAM-1(rs5498)的变异等位基因(G)和变异基因型(AG+GG)的频率亦显著偏高(42.11%vs.26.84%,P=0.008;73.69%vs.46.33%,P=0.002)。(狭窄型+穿透型)CD患者ICAM-1(rs5498)的纯合变异基因型(GG)频率低于非狭窄非穿透型CD患者(0.00%vs.12.32%,P=0.001)。合并肛周病变的CD患者ITGA4(rs6740847)的变异等位基因(G)和变异基因型(AG+GG)的频率均高于无肛周病变的CD患者(40.28%vs.30.77%,P=0.049;72.22%vs.51.75%,P=0.004)。结论ITGA4(rs7562325)基因变异可能是CD发病的风险因素。ITGA4(rs6740847)基因变异可能与CD疾病活动度降低相关,却可能是结肠受累和肛周病变的风险因素。ICAM-1(rs5498)基因变异可能是CD疾病活动度增加和结肠受累的风险因素,却可能是狭窄或穿透的保护因素。此外,ITGA4(rs6740847)基因变异和ICAM-1(rs5498)基因变异可能均与CD疾病早发相关。 展开更多

关键词 克罗恩病 整联蛋白α4 细胞间黏附分子1 基因多态性

原文传递

乌司奴单抗治疗狭窄型克罗恩病1例报道及文献回顾

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作者 邵晓晓 史睿昕 +2 位作者 方晔 王伟中 蒋益 《中华全科医学》 2023年第12期2169-2172,2176,共5页

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种病因不明的慢性肉芽肿性疾病,可累及从口腔至肛门消化道的任何部位。CD常伴有多种并发症,如肠腔狭窄、肠瘘、脓肿、穿孔等,其中肠腔狭窄是最常见的并发症,但目前临床上尚缺乏根治CD肠腔狭窄的有... 克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种病因不明的慢性肉芽肿性疾病,可累及从口腔至肛门消化道的任何部位。CD常伴有多种并发症,如肠腔狭窄、肠瘘、脓肿、穿孔等,其中肠腔狭窄是最常见的并发症,但目前临床上尚缺乏根治CD肠腔狭窄的有效方法。近期研究发现乌司奴单抗(ustekinumab,UST)可以通过抑制IL-12和IL-23介导的细胞信号传导、激活和下游炎性细胞因子产生,从而减轻CD患者肠道慢性炎症相关性狭窄。本文对温州医科大学附属第二医院收治的1例CD合并肠腔狭窄的患者采用UST治疗并取得了良好的治疗效果,现报道如下并作相关文献回顾。 展开更多

关键词 克罗恩病 肠狭窄 炎症性肠病 乌司奴单抗

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及其血浆表型与克罗恩病的关系 被引量：1

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作者 朱浩奇 胡平 +4 位作者 徐芳 邵晓晓 曹曙光 吴昊 蒋益 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期585-593,共9页

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大... 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大学附属第二医院消化内科收集312例CD患者[男205例,女107例,年龄(33.9±9.8)岁]和514名性别、年龄相匹配的正常对照者[男304名,女210名,年龄(34.9±9.4)岁]。患者中72例对传统药物治疗无效或不耐受的活动期CD患者接受IFX(5 mg/kg)规范治疗,第14周时依据Harvey-Bradshaw指数(HBI)和CD简化内镜评分(SES-CD)的变化分为应答组[HBI下降≥3分和(或)SES-CD下降≥50%]和无应答组。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测TRAIL(rs1131568)基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆sTRAIL水平。依据“蒙特利尔CD表型分类标准”将患者分层(确诊年龄、疾病部位、疾病行为)。全面分析rs1131568基因多态性和血浆sTRAIL水平与CD发病风险、临床病理特征及IFX临床应答的关系。结果隐性模型分析显示,中重度活动期CD患者中rs1131568纯合子变异基因型(CC)的频率高于轻度活动期CD患者(45.34%比29.23%,P=0.005)。(狭窄型+穿透型)CD患者中rs1131568变异等位基因(C)和纯合子变异基因型(CC)的频率均高于非狭窄非穿透型CD患者(65.48%比57.53%,P=0.046;49.21%比31.18%,P=0.001)。显性模型分析发现,合并肛周病变的CD患者中变异等位基因(C)和变异基因型(TC+CC)的频率均高于无肛周病变的CD患者(66.83%比58.17%,P=0.037;92.31%比78.37%,P=0.002)。CD组中血浆sTRAIL平均水平高于正常对照组[(243.04±42.74)ng/L比(194.16±31.14)ng/L,P<0.001]。中重度活动期CD患者中血浆sTRAIL水平高于轻度活动期CD患者[263.47(242.09,281.91)ng/L比231.13(211.11,247.11)ng/L,P<0.001]。(狭窄型+穿透型)CD患者中血浆sTRAIL水平高于非狭窄非穿透型CD患者[266.18(246.68,289.91)ng/L比227.19(204.57,249.59)ng/L,P<0.001]。合并肛周病变的CD患者中血浆sTRAIL平均水平亦高于无肛周病变的CD患者[(261.40±41.51)ng/L比(233.86±40.41)ng/L,P<0.001]。CD患者中血浆sTRAIL水平分别与rs1131568纯合子变异基因型(CC)(β=16.814,P<0.001)和疾病活动度(β=22.640,P<0.001)呈正相关。IFX治疗第14周时,应答组(60例)血浆sTRAIL水平低于无应答组(12例)[205.98(190.72,214.56)ng/L比(238.33±29.38)ng/L,P<0.001],并且应答组的血浆sTRAIL水平较其第0周的基线平均水平降低[205.98(190.72,214.56)ng/L比(239.89±42.43)ng/L,P<0.001]。非条件logistic回归分析发现,应答组中rs1131568的变异等位基因(C)频率及变异基因型(TC+CC)频率均低于无应答组(53.33%比70.83%,P=0.037;70.00%比91.67%,P=0.036)。结论血浆sTRAIL水平增高可能是CD发病的风险因素。TRAIL(rs1131568)基因变异和血浆sTRAIL水平增高可能与CD疾病活动度增高相关,并可能是CD患者发生狭窄、穿透和肛周病变的风险因素。此外,TRAIL(rs1131568)基因变异或血浆sTRAIL水平增高可能与CD患者对IFX治疗无应答相关。 展开更多

关键词 克罗恩病 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 基因多态性 可溶性TRAIL 英夫利昔单抗

原文传递

整合素α4和细胞间黏附分子1的基因多态性与溃疡性结肠炎发病风险的关系

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作者 张顶力 邵晓晓 +2 位作者 胡定元 吴昊 蒋益 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期820-827,共8页

目的探讨整合素α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系,并分析ITGA4和ICAM-1基因变异对维得利珠单抗(VDZ)治疗UC患者14周临床应答的影响。方法2010年1月1日至2023年1月31日于温州医科... 目的探讨整合素α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系,并分析ITGA4和ICAM-1基因变异对维得利珠单抗(VDZ)治疗UC患者14周临床应答的影响。方法2010年1月1日至2023年1月31日于温州医科大学附属第二医院消化内科收集500例UC患者(UC组)及性别、年龄相匹配的529名健康对照(健康对照组)。将UC组患者分为轻度活动期264例和中重度活动期236例;远端结肠炎299例和广泛结肠炎201例;500例UC患者中,120例接受VDZ治疗,14周时78例获得临床应答,余42例无应答。采用卡方检验和非条件logistic回归模型并分别纳入显性、隐性、等位基因模型分析UC组与健康对照组、轻度活动期与中重度活动期UC患者、远端结肠炎与广泛结肠炎UC患者、临床应答与无应答UC患者的ITGA4 rs6740847、rs7562325和ICAM-1 rs5498的基因多态性差异。结果显性模型分析显示,UC组ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于健康对照组(28.60%比33.18%、48.00%比56.15%),ITGA4 rs7562325的变异等位基因T和变异基因型CT+TT频率均高于健康对照组(37.30%比31.57%、62.20%比54.63%),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.04、6.83、7.49、6.06,P=0.025、0.009、0.006、0.014);中重度活动期UC患者ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于轻度活动期UC患者(25.42%比31.44%、43.22%比52.27%),ITGA4 rs7562325的变异等位基因T和变异基因型CT+TT频率均高于轻度活动期UC患者(40.89%比34.09%、66.95%比57.96%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.42、4.09、4.93、4.29,P=0.036、0.043、0.026、0.038);广泛结肠炎患者ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率、ITGA4 rs7562325的变异等位基因T频率、ICAM-1 rs5498的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于远端结肠炎患者(24.38%比31.44%、39.80%比53.51%、33.58%比39.80%、19.65%比26.09%、35.82%比45.82%),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.87、9.05、3.97、5.54、4.94,P=0.015、0.003、0.046、0.019、0.026);临床应答患者ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均高于无应答患者(34.62%比21.43%、61.54%比33.33%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.52、8.70,P=0.039、0.001)。隐性基因模型分析显示,UC组ITGA4 rs7562325变异基因型TT频率高于健康对照组(12.40%比8.51%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.18,P=0.041);中重度活动期UC患者ICAM-1 rs5498的变异等位基因G和变异基因型GG频率均高于轻度活动期UC患者(27.33%比20.08%、8.47%比2.27%),差异均有统计学意义(χ^(2)=7.30、9.72,P=0.007、0.002);临床应答患者ITGA4 rs7562325变异等位基因型T和变异基因型TT频率均低于无应答患者(32.05%比45.24%、10.26%比23.81%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.09、3.93,P=0.043、0.047)。结论ITGA4 rs6740847基因变异可能降低UC发病风险和疾病活动度,并可能提高UC患者对VDZ治疗的临床应答,而ITGA4 rs7562325基因变异可能增加UC发病风险和疾病活动度,并可能降低UC患者对VDZ治疗的临床应答。ICAM-1 rs5498基因变异可能加重UC疾病活动度。此外,ITGA4 rs6740847、rs7562325和ICAM-1 rs5498基因变异都可能降低广泛结肠炎的发病风险。 展开更多

关键词 结肠炎 溃疡性 整合素Α4 细胞间黏附分子-1 多态现象 遗传 维得利珠单抗

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