湖北省血液透析患者质量控制数据分析 被引量：2

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作者 石明 熊扬眉 +2 位作者 马屹茕 邱昌建 吕锡锋 《中国血液净化》 2018年第12期854-857,共4页

目前我国终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者约150~200万,并仍在迅速增长[1,2]。近年来接受血液透析治疗的ESRD患者不断增加,提高了患者生存时间和透析质量。因此,为对湖北省血液透析流行病学现状有一基本了解,我们根据国家... 目前我国终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者约150~200万,并仍在迅速增长[1,2]。近年来接受血液透析治疗的ESRD患者不断增加,提高了患者生存时间和透析质量。因此,为对湖北省血液透析流行病学现状有一基本了解,我们根据国家肾病质控中心(Chinese renal data system,CNRDS)提供的全国血液透析病例信息登记湖北省血液透析病例资料,对2016年底湖北省血液透析患者现状进行了统计分析,促进湖北省血液透析质量进一步提高,并且为相关卫生行政部门制定医疗政策提供数据参考。 展开更多

关键词 血液透析患者 湖北省 质量控制 终末期肾病 卫生行政部门 数 透析质量 病例资料

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维持性血液透析患者人体成分分析与认知功能相关性研究 被引量：5

2

作者 程惠玲 卜文夺 +2 位作者 马屹茕 石明 杨定平 《临床肾脏病杂志》 2022年第3期190-194,共5页

目的利用人体成分监测仪(body composition monitor,BCM)测量维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者人体成分相关指标,分析其测量结果与认知功能的相关性。方法选取2019年5月至2019年12月在武汉大学人民医院行MHD治疗的慢... 目的利用人体成分监测仪(body composition monitor,BCM)测量维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者人体成分相关指标,分析其测量结果与认知功能的相关性。方法选取2019年5月至2019年12月在武汉大学人民医院行MHD治疗的慢性肾功能不全患者106例,收集一般临床资料,并使用BCM对患者进行人体成分分析测定,包括水负荷(over hydration,OH)、脂肪组织指数(fat tissue index,FTI)、瘦肉组织指数(lean tissue index,LTI)、体重指数(body mass index,BMI)、全身总液量(total body water,TBW)、细胞外液量(extracellular water,ECW)及细胞内液量(intracellular water,ICW)等指标,并对测量结果进行分析。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,并根据认知功能评分将患者分为认知功能正常组和认知功能障碍组,比较两组患者人体成分分析指标结果差异性,并分析人体成分分析结果与认知功能的相关性。结果在研究入组的106例MHD患者中,通过人体成分分析监测仪测得的结果分析所得相对水负荷(OH与ECW的比值,OH/ECW)、身高矫正的细胞外液量(ECW与身高的比值,ECW/H)、LTI、ICW以及患者年龄、透析龄在认知功能正常组与认知功能障碍组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示:年龄(P=0.007),OH/ECW(P=0.044),ECW/H(P=0.001),LTI(P=0.000)与认知功能减退有关。结论BCM测量的人体成分指标中OH/ECW,ECW/H,LTI与维持性透析患者的认知功能障碍显著相关;OH/ECW越大,ECW/H越多,LTI越低的患者认知功能越差。 展开更多

关键词 维持性血液透析 人体成分分析 认知功能障碍

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强骨康疏方通过RANKL/RANK/OPG信号通路调控破骨细胞分化而抑制类风湿关节炎骨破坏

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作者 江露 张宗星 +4 位作者 李玮怡 刘道忠 包卓玛 聂青云 袁林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期123-135,共13页

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜... 目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜在靶点;使用OMIM数据库和GeneCards数据库检索与RA骨破坏相关的靶点,利用Venny 2.1.0筛选QGKSF抗RA骨破坏的靶点和靶点数量;通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点;通过Metascape系统将筛选的QGKSF抗RA骨破坏的靶点进行进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析;使用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心蛋白进行分子对接验证。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,使用CCK-8法检测细胞活力;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量;测定TRAP酶活性以反映细胞酶活性;鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况;Western blot检测活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFATc1)、TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、c-Fos、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)、RANK配体(RANK ligand,RANKL)和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白水平。结果:从QGKSF中共筛选出136种有效活性成分及126个有效成分靶点;QGKSF抗RA骨破坏的靶点有207个,其中175个核心靶点。GO富集得到199条通路,筛选出与破骨细胞相关的通路共20条,主要有磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路和破骨细胞分化等。TRAP染色、酶活性测定及鬼笔环肽染色结果显示,与model组相比,QGKSF和氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)组的阳性细胞形成减少,酶活性降低,F-肌动蛋白环形成减少;Western blot结果显示,与model组相比,QGKSF和MTX组的NFATc1、TRAP、CTSK、c-Fos、MMP9、p-AKT、RANK和RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),OPG蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:QGKSF可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化,其机制可能是通过RANKL/RANK/OPG信号通路的调控作用而抑制破骨细胞过度分化,从而起到减轻RA骨破坏的作用。 展开更多

关键词 强骨康疏方 类风湿关节炎 破骨细胞 RANKL/RANK/OPG信号通路

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基于网络药理学及实验验证探讨飞龙掌血治疗缺血性脑卒中的作用机制 被引量：2

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作者 高建红 杨丹 +3 位作者 王刚 宋天英 赵方毓 陈显兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1375-1383,共9页

目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动... 目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动物实验,验证药物对PI3K/AKT/mTOR通路及自噬的影响。动物实验中,制备MCAO大鼠模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、飞龙掌血组,并设假手术组,观察药物对大鼠海马区、皮质区神经元的病理变化情况,免疫组化检测mTOR表达及定位,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR以及自噬标识物LC3-Ⅱ、p62表达情况。结果最终筛选到22个活性成分,AKT1、MAPK3等29个核心靶点,PI3K/AKT、MAPK等194条信号通路。活性成分与IS相关靶点的结合稳定。动物实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠海马区、皮质区神经元分布稀疏紊乱,尼氏小体数量减少,胞质空泡化,海马区、皮质区mTOR阳性细胞表达减少,海马组织p-PI3K、p-AKT、mTOR和p62表达降低(P<0.05,P<0.01),LC3-Ⅱ表达升高(P<0.01)。与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组大鼠有效改善上述指标。结论通过网络药理学分析发现,飞龙掌血具有多成分、多靶点、多通路治疗IS的潜力。动物实验表明,飞龙掌血可以保护海马区、皮质区神经元结构,这可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的过度自噬有关。 展开更多

关键词 网络药理学 飞龙掌血 缺血性脑卒中 PI3K/AKT/mTOR信号通路 自噬 实验

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延龄草总皂苷对2-VO模型大鼠认知功能及神经血管单元的作用 被引量：2

5

作者 杨丹 杨丽君 +3 位作者 唐鲜娥 王刚 段壬泽 陈显兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期316-322,共7页

目的观察延龄草总皂苷(TST)对大鼠的血管性认知障碍及其神经血管单元(NVU)和神经环路完整性的作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TST组及多奈哌齐组,每组12只。除假手术组外,其他3组大鼠均采用双侧颈总动脉结扎(2-VO... 目的观察延龄草总皂苷(TST)对大鼠的血管性认知障碍及其神经血管单元(NVU)和神经环路完整性的作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TST组及多奈哌齐组,每组12只。除假手术组外,其他3组大鼠均采用双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立脑缺血后认知障碍模型。造模后,TST组给予TST100mg/kg灌胃,多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.45mg/kg灌胃,对照组及模型组给予同体积的生理盐水,1次/d,连续28d。采用水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能;HE、尼氏染色观察大鼠脑组织病理改变;免疫组织化学染色观察大鼠海马突触核蛋白(SYN)的表达情况;高尔基染色观察海马神经元树突棘的变化;Westernblotting检测各组大鼠海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-10、血管内皮生长因子A(VEGFA)、突触后致密蛋白95(PSD95)和生长关联蛋白43(GAP43)表达水平。结果水迷宫实验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数和在目标象限的停留时间比均减少(P<0.05);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数和在目标象限的停留时间比增多(P<0.05)。与假手术组比较,模型组海马CA1区神经元、尼氏小体、树突棘数量和SYN表达量减少(P<0.05);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组神经元、尼氏小体、树突棘数量和SYN表达量增多(P<0.05)。Westernblotting结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马组织IL-1β、VEGFA表达水平升高(P<0.05),PSD95、GAP43表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组IL-1β表达水平均降低(P<0.05),VEGFA、IL-10、GAP43表达水平均升高(P<0.05)。结论TST可能通过促进突触可塑性和NVU重塑减轻2-VO模型大鼠的认知障碍,有望用于卒中的治疗。 展开更多

关键词 延龄草总皂苷 2-VO 认知功能 神经血管单元 卒中

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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨苗药痛风方对痛风性关节炎大鼠的作用机制 被引量：1

6

作者 刘道忠 冯佳 +6 位作者 刘义 熊国飞 张宗星 江露 李玮怡 包卓玛 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1505-1510,共6页

目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(AT... 目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA)组和MTP组+ATRA组。使用3%氧嗪酸钾溶液(10 mL/kg)行腹腔内注射,每天2次,连续注射1周,然后在大鼠右侧膝关节注射0.2 mL尿酸钠混悬液(25 g/L),构建痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死取材,测量大鼠膝关节肿胀程度;HE染色观察大鼠膝关节病理改变;试剂盒检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;qRT-PCR法检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(HO-1)、IL-1β和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1和NQO1的蛋白表达。结果:与模型组相比,MTP能显著降低大鼠膝关节肿胀程度,减轻膝关节滑膜的病理损伤,抑制MDA和IL-1β的表达,增加SOD的表达,上调滑膜中HO-1 mRNA及Nrf2和NQO1 mRNA和蛋白的表达,下调IL-1βmRNA及Keap1 mRNA和蛋白的表达。结论:MTP通过调控Nrf2及其下游抗氧化基因发挥防治大鼠痛风性关节炎的作用。 展开更多

关键词 苗药痛风方 痛风性关节炎 Keap1/Nrf2信号通路

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基于网络药理学及实验验证探讨三百棒治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制

7

作者 江露 张宗星 +4 位作者 李玮怡 刘道忠 包卓玛 聂青云 袁林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1979-1990,共12页

目的通过网络药理学及体外实验探讨三百棒(Toddalia asiatica,TA)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的影响及可能的作用机制。方法使用网络药理学分析TA抗RA骨破坏的有效成分及作用靶点;利用AutoDock和PyMOL软件进行分... 目的通过网络药理学及体外实验探讨三百棒(Toddalia asiatica,TA)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的影响及可能的作用机制。方法使用网络药理学分析TA抗RA骨破坏的有效成分及作用靶点;利用AutoDock和PyMOL软件进行分子对接。体外培养MC3T3-e1细胞,通过CCK-8检测三百棒醇提物(Toddalia asiatica alcohol extract,TAAE)对细胞活力的影响,并筛选出合适的药物浓度及干预时间;用成骨诱导培养基诱导成骨细胞模型,ALP染色、活性检测及茜素红染色检测其成骨分化情况;Western blot检测通路相关蛋白Wnt3a、β-catenin蛋白的表达,并采用通路抑制剂DKK-1进一步验证TAAE是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞分化。结果共筛选出TA抗RA骨破坏的靶点158个,核心靶点56个。KEGG信号通路富集主要有癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、cAMP信号通路。CCK-8检测结果显示:1 g·L^(-1)TAAE可显著提高细胞存活率;ALP染色及ALP活性检测结果示:TAAE能显著增加成骨诱导培养基诱导的细胞的染色阳性率及ALP活性;Western blot检测结果显示:TAAE可增加Wnt3a、β-catenin蛋白的表达;使用DKK-1抑制剂后上述蛋白的表达降低。结论TAAE可通过Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞分化以达到治疗RA骨破坏的作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 骨破坏 三百棒 网络药理学 作用机制

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褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化的作用及机制

8

作者 刘珊 张明霞 刘伦志 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期235-239,共5页

目的探讨褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法培养人腹膜间皮细胞株HMrSV5,构建核心蛋白聚糖(DCN)过表达和敲减质粒。将细胞分为正常对照组、TGF-β1组、TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+... 目的探讨褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法培养人腹膜间皮细胞株HMrSV5,构建核心蛋白聚糖(DCN)过表达和敲减质粒。将细胞分为正常对照组、TGF-β1组、TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+褪黑素+siNC组、TGF-β1+DCN组。采用CCK-8法检测细胞增殖存活率;采用蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测DCN、TGF-β1、Smad2、E-cadherin蛋白和mRNA表达水平。结果CCK-8结果显示,TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+DCN组细胞存活率均较TGF-β1组高,TGF-β1+褪黑素组较TGF-β1+褪黑素+siDCN组细胞存活率更高(均P<0.05)。蛋白免疫印迹及实时定量PCR表明,TGF-β1组较对照组DCN和E-cadherin表达明显下调,TGF-β1+褪黑素组与TGF-β1+褪黑素+siDCN组较TGF-β1组DCN、E-cadherin蛋白及mRNA表达上调,TGF-β1、Smad2蛋白及mRNA表达下调;TGF-β1+褪黑素组较TGF-β1+褪黑素+siDCN组进一步上调E-cadherin、DCN蛋白及mRNA表达,进一步下调TGF-β1、Smad2蛋白及mRNA表达(均P<0.05)。结论褪黑素可延缓人腹膜间皮细胞EMT进程,DCN基因可能是抑制该细胞发生EMT的一个重要靶点。 展开更多

关键词 褪黑素 人腹膜间皮细胞 核心蛋白聚糖 上皮-间质转化

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三百棒通过调控PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的血管翳

9

作者 向珊 张宗星 +6 位作者 江露 刘道忠 李玮怡 包卓玛 田瑞 陈丹 袁林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1582-1588,共7页

目的探讨三百棒醇提物(TAAE)通过PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性(CIA)大鼠血管翳的治疗作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组(TGT)、三百棒醇提物低剂量组(TAAE-L)、三百棒醇提物中剂量组(TAAE-M... 目的探讨三百棒醇提物(TAAE)通过PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性(CIA)大鼠血管翳的治疗作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组(TGT)、三百棒醇提物低剂量组(TAAE-L)、三百棒醇提物中剂量组(TAAE-M)、三百棒醇提物高剂量组(TAAE-H),10只/组。除正常组外,对其余大鼠采用二次免疫法建立CIA大鼠模型。二次免疫结束后,三百棒醇提物组和雷公藤多苷组按相应剂量灌胃给药,1次/d,连续35 d。采用关节炎指数(AI)评分评估大鼠关节炎症程度;HE染色法观察膝关节滑膜病理变化;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平;Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮抑制因子内皮抑素(ES)、缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP9)蛋白含量的变化;RT-PCR检测各组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、VEGF、HIF-1α、PI3K、Akt mRNA水平。结果与模型组相比较,TAAE和TGT组大鼠的足肿胀度和AI评分降低(P<0.05),膝关节病理变化明显改善,新生血管生成减少,血清中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平降低(P<0.01)。Western blotting实验结果显示,与模型组相比较,TAAE的干预上调ES蛋白水平,下调p-PI3K、p-Akt、MMP1、MMP3、MMP9、VEGF、HIF-1α蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。TAAE还降低了TNF-α、IL-6、IL-1β、PI3K、Akt、VEGF、HIF-1αmRNA水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。TAAE-H组与TGT组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TAAE可通过PI3K/Akt信号通路调控HIF-1α、VEGF、ES、MMP1、MMP3、MMP9等蛋白的表达,改善CIA大鼠关节症状,抑制RA血管翳形成。 展开更多

关键词 三百棒 类风湿性关节炎 血管翳 炎症 PI3K/AKT信号通路

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硒甲基硒代半胱氨酸对THP-1细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及其机制

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作者 陈丹 袁林 +4 位作者 高星星 夏燕 张宗星 李玮怡 汪莲开 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2218-2225,共8页

目的:探究硒甲基硒代半胱氨酸(L-SeMSC)抑制人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。方法:先用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞源性巨噬细胞,再用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型。CCK-8法和流式细... 目的:探究硒甲基硒代半胱氨酸(L-SeMSC)抑制人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。方法:先用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞源性巨噬细胞,再用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型。CCK-8法和流式细胞术检测不同浓度L-SeMSC对THP-1细胞活性和凋亡的影响;油红O染色观察脂滴的沉积;并通过qRT-PCR法检测白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、溶质载体家族27成员4(SLC27A4)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的mRNA水平;Western blot检测IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及核因子κB(NF-κB)信号相关蛋白水平。结果:25~200μmol/L的L-SeMSC增加细胞活力,不同浓度的L-SeMSC对细胞凋亡没有显著影响。与ox-LDL组相比,LSeMSC组细胞脂滴沉积明显减少;CD36、SLC27A4、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平显著降低,同时抗氧化酶SOD1的mRNA水平明显增加;IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP9及磷酸化p65(p-p65)蛋白水平均明显减少。结论:L-SeMSC可能具有抗动脉粥样硬化作用,其通过降低炎性因子的水平、抑制泡沫化的发生、减少巨噬细胞脂滴的形成,相关抗炎机制可能主要是通过调控NF-κB信号通路中的关键蛋白表达。 展开更多

关键词 硒甲基硒代半胱氨酸 动脉粥样硬化 炎症因子 脂滴形成

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延龄草总皂苷对缺血卒中后认知障碍大鼠Tau蛋白磷酸化及p38MAPK/NF-κB通路的影响

11

作者 李贵友 陈显兵 +5 位作者 袁林 张朝贵 黄淼 满劲进 李慧 陈娟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第18期2489-2495,共7页

目的基于Tau蛋白磷酸化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨延龄草总皂苷对缺血卒中后认知障碍大鼠的神经保护作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和延龄草总皂苷低、中、高剂量组,每组10只... 目的基于Tau蛋白磷酸化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨延龄草总皂苷对缺血卒中后认知障碍大鼠的神经保护作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和延龄草总皂苷低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余组大鼠均采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立缺血卒中后认知障碍模型。术后延龄草总皂苷低、中、高剂量分别给予延龄草总皂苷50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg灌胃(灌胃量5 mL/kg),假手术组、模型组给予等量双蒸水灌胃,均1次/d,连续灌胃8周。末次灌胃结束后,采用Zausinger六分法对大鼠进行神经功能缺损程度评分,Morris水迷宫试验评估大鼠的认知功能情况,尼氏染色观察海马神经元损伤情况,RT-qPCR技术检测海马组织中桥接整合因子1(Bin1)mRNA表达情况,Western blot法检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Tau、磷酸化Tau(p-Tau)、p38MAPK、NF-κB蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现明显神经功能缺损和认知功能障碍,海马皮质区及CA1区神经元数量较少,尼氏小体数量明显减少(P<0.05),海马组织中Bin1 mRNA相对表达量和NLRP3、Tau、p-Tau、p38MAPK、NF-κB蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,延龄草总皂苷各组大鼠神经功能缺损评分均明显降低(P均<0.05),逃避潜伏期均明显缩短(P均<0.05),穿越平台次数均明显增加(P均<0.05),海马CA1区尼氏小体数量明显增多(P均<0.05),海马组织中Bin1 mRNA相对表达量和NLRP3、Tau、p-Tau、p38MAPK、NF-κB蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论延龄草总皂苷对缺血卒中后认知障碍大鼠具有神经保护作用,可改善大鼠的认知功能,机制可能与其抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,下调NLRP3、Tau、p-Tau、p38MAPK、NF-κB蛋白表达有关。 展开更多

关键词 卒中 认知障碍 延龄草总皂苷 P38丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κB TAU蛋白

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类风湿关节炎患者焦虑发生现状及影响因素分析

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作者 王艳 苏林冲 +2 位作者 谭成万 刘杰 夏燕 《中国医药导报》 CAS 2024年第32期101-104,共4页

目的分析类风湿关节炎(RA)患者焦虑发生现状及影响因素。方法选择2022年1月至2023年12月于湖北民族大学附属民大医院收治的241例RA患者,最终纳入226例,根据焦虑发生情况分为焦虑组(53例)和无焦虑组(173例)。比较两组临床资料。分析RA合... 目的分析类风湿关节炎(RA)患者焦虑发生现状及影响因素。方法选择2022年1月至2023年12月于湖北民族大学附属民大医院收治的241例RA患者,最终纳入226例,根据焦虑发生情况分为焦虑组(53例)和无焦虑组(173例)。比较两组临床资料。分析RA合并焦虑的影响因素。结果与无焦虑组比较,焦虑组病程延长、受教育程度为初中及以下、疾病活动度为活动期、家庭人均年收入<5万元、视觉模拟评分法(VAS)评分升高、红细胞沉降率变快、C反应蛋白和类风湿因子水平升高(P<0.05)。多因素分析显示,病程延长(OR=1.074、95%CI:1.022~1.127、P=0.005)、受教育程度为初中及以下(OR=1.066、95%CI:1.003~1.133、P=0.039)、家庭人均年收入<5万元(OR=1.069、95%CI:1.022~1.119、P=0.004)、VAS评分升高(OR=1.075、95%CI:1.003~1.151、P=0.040)是RA合并焦虑的独立危险因素。结论RA患者焦虑状况的影响因素较多,可为预防措施的制订奠定基础。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 焦虑 临床资料 影响因素

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红刺老苞醇提物对MH7A细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

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作者 郝润璇 刘道忠 +3 位作者 唐江漾 冯佳 夏燕 袁林 《湖北民族大学学报（医学版）》 2024年第2期7-10,共4页

目的通过PI3K/Akt信号通路,探讨红刺老苞对类风湿关节炎的作用机制。方法在滑膜细胞(MH7A)中添加LPS建立类风湿关节炎(RA)模型,通过CCK-8法筛选药物浓度;实验分为空白对照组、模型组、红刺老苞高剂量组、红刺老苞中剂量组、红刺老苞低... 目的通过PI3K/Akt信号通路,探讨红刺老苞对类风湿关节炎的作用机制。方法在滑膜细胞(MH7A)中添加LPS建立类风湿关节炎(RA)模型,通过CCK-8法筛选药物浓度;实验分为空白对照组、模型组、红刺老苞高剂量组、红刺老苞中剂量组、红刺老苞低剂量组;取不同浓度的红刺老苞醇提物作用于MH7A细胞;用流式细胞术检测细胞凋亡的情况;ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β的水平;Western-blot法检测PI3K、p-AKT、Becline1蛋白的表达。结果经不同浓度红刺老苞醇提物(750、650、550μg/mL)处理后,细胞凋亡率随药物浓度上升而增加,凋亡率分别为(3.07±0.03)%、(5.27+0.30)%、(8.04+0.02)%;与对照组相比,模型组细胞上清中IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.05),而红刺老苞高、中、低剂量组IL-1β、TNF-α水平较模型组明显降低(P<0.05);模型组PI3K、P-AKT蛋白表达较对照组相比明显升高(P<0.05),Becline1表达量降低(P<0.05);与模型组比较,红刺老苞高、中、低剂量组PI3K、p-AKT蛋白表达明显降低(P<0.05),Becline1表达量升高(P<0.05)。结论红刺老苞醇提物能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进自噬,抑制RA滑膜细胞增殖及炎性因子的表达。 展开更多

关键词 刺老苞醇提物 MH7A细胞 PI3K/AKT/MTOR

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动物模型在腹膜透析管置管教学中的应用 被引量：2

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作者 陈朝威 张宗玮 +3 位作者 韦忠平 陈星华 王惠明 梁伟 《继续医学教育》 2023年第1期89-92,共4页

腹膜透析具有经济、简便、可保存残肾功能等优点,是终末期肾脏病的主要肾脏替代治疗方式之一。近年来我国腹膜透析患者数量持续增加,然而目前腹膜透析在基层医院开展仍面临诸多挑战。其中,基层医务人员腹膜透析管置入术的操作技能是影... 腹膜透析具有经济、简便、可保存残肾功能等优点,是终末期肾脏病的主要肾脏替代治疗方式之一。近年来我国腹膜透析患者数量持续增加,然而目前腹膜透析在基层医院开展仍面临诸多挑战。其中,基层医务人员腹膜透析管置入术的操作技能是影响透析方式选择的重要因素。探索腹膜透析标准化培训的教学培训方案,提高培训医师腹膜透析管置入术操作技能,有利于我国腹膜透析技术的推广与应用。实验动物模型具有直观性、可操作性、可重复性等优点,将其作为培训医师临床实操前的示范及训练模型,有利于提高培训医师对相关解剖知识的认知并训练手术操作技巧,可快速提高培训医师手术操作技能。本研究将实验动物模型引入腹膜透析置管临床教学,总结腹膜透析管置手术培训的教学方案设计和教学体会,以提高腹膜透析置管标准化培训质量。 展开更多

关键词 动物模型 腹膜透析管置入术 基层医师 教学 临床培训 技能

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慢性肾脏病3期患者BMI与肺通气功能障碍的相关性 被引量：2

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作者 谭千林 吴艳 +3 位作者 张蕴潆 薛秋霞 王悦 者星炜 《中国临床研究》 CAS 2022年第6期755-760,共6页

目的 探讨慢性肾脏病3期(CKD3)患者体质指数(BMI)与肺通气功能障碍指标的关系及在临床预测中的作用。方法 回顾性选取2015年1月至2019年10月在昆明医科大学第一附属医院完成肺功能检查的CKD3患者250例。根据是否合并肺通气功能障碍分为... 目的 探讨慢性肾脏病3期(CKD3)患者体质指数(BMI)与肺通气功能障碍指标的关系及在临床预测中的作用。方法 回顾性选取2015年1月至2019年10月在昆明医科大学第一附属医院完成肺功能检查的CKD3患者250例。根据是否合并肺通气功能障碍分为肺通气功能正常组(正常组,n=119)和合并肺通气功能障碍组(合并组,n=131)。分别比较两组患者的临床资料,采用Pearson及Spearman相关分析第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)与BMI及其他指标的关系,ROC曲线评估BMI对CKD3期患者合并肺通气功能障碍的预测价值。进一步将合并组患者分为轻中度障碍组(50%≤FEV1%pred<80%,n=80)、重度及以上障碍组(FEV1%pred<50%,n=51),与正常组(FEV1%pred≥80%,n=119)一起比较三组的临床资料,采用多元Logistic回归分析肺通气功能障碍加重的危险因素。结果 两组患者性别、年龄、吸烟史、慢性支气管炎病史比较差异有统计学意义(P<0.05),正常组患者BMI高于合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。FEV1%pred与BMI呈正相关(r=0.217,P<0.05)。BMI的AUC为0.686(95%CI:0.607~0.765,P<0.01),截断值为23.45,预测CKD3期患者发生肺通气功能障碍的灵敏度为66.8%,特异度为62.8%。在轻中度障碍组、重度及以上障碍组年龄大于正常组(P<0.05),但在有障碍的两组比较差异无统计学意义(P>0.05);三组有慢性支气管炎病史的患者比例为重度及以上障碍组>轻中度障碍组>正常组(P<0.05);随病情加重,BMI逐渐下降,在三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归模型显示BMI(OR=0.898,95%CI:0.822~0.981,P<0.05)及慢性支气管炎病史(OR=0.130,95%CI:0.052~0.324,P<0.01)是CKD3患者肺通气功能障碍加重的独立危险因素。结论 BMI对CKD3患者发生肺通气功能障碍有一定的临床预测价值,对疾病的发展及预后有一定的临床指导意义。 展开更多

关键词 慢性肾脏病3期 肺通气功能障碍 体质指数 第1秒用力呼气容积 慢性支气管炎

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飞龙掌血通过调控大鼠M1/M2型小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注损伤 被引量：5

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作者 高建红 王刚 +3 位作者 杨丹 赵方毓 何一多 陈显兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2133-2140,共8页

目的:观察飞龙掌血(Toddalia asiatica)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的神经功能影响,进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid ... 目的:观察飞龙掌血(Toddalia asiatica)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的神经功能影响,进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路的影响及机制。方法:使用改良线栓法来制备大鼠的CIRI模型,并将大鼠随机分为了模型组、飞龙掌血(1.08 g/kg)组、盐酸多奈哌齐(0.45 mg/kg)组及假手术组,每组各16只,在评估各组大鼠神经功能改变的基础上,采用HE和Nissl染色观察脑组织病理变化,使用TUNEL染色法检测脑神经元的凋亡,免疫组化法检测M1型小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)以及TLR4的定位表达。通过Western blot检测海马区小胶质细胞极化蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB通路相关的蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组大鼠神经功能评分较高(P<0.01),同时海马CA1区和皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元凋亡增多。M1型小胶质细胞标志物Iba1、M2型小胶质细胞标志物Arg1及TLR4阳性细胞的数量明显增多。此外,海马组织的TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子(NF-κB inhibitory factor,IκB)、Iba1、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和Arg1的蛋白表达升高(P<0.05),而IL-4和IL-10表达降低(P<0.01)。与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组Arg1、IL-4和IL-10蛋白表达升高(P<0.05),其余指标均降低(P<0.05)。结论:飞龙掌血对CIRI大鼠具有神经保护作用,可能与调控小胶质细胞M1/M2型极化、抑制TLR4/MyD88/NF-κB介导的炎性通路有关。 展开更多

关键词 飞龙掌血 脑缺血再灌注损伤 小胶质细胞 神经炎症 凋亡

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三百棒通过调控TLR4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导的RAW264.7细胞极化的影响 被引量：4

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作者 张宗星 刘道忠 +6 位作者 江露 李玮怡 包卓玛 万兆逸 向珊 陈丹 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1849-1858,共10页

目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;G... 目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;Griess法检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的分泌情况;荧光染色双标法观察巨噬细胞的极化状态;免疫荧光染色检测NF-κB定位及表达;Transwell检测TAAE对RAW264.7细胞迁移和趋化性的影响;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、Arg-1、NF-κB和TLR4的mRNA水平;Western blot检测iNOS、COX-2、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白水平。使用TLR4通路抑制剂TAK-242进一步验证TAAE对TLR4/NF-κB信号通路的影响。结果:与模型组相比较,TAAE降低LPS诱导的炎症模型RAW264.7细胞中M1型促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)及NO水平,促使M2型抑炎因子(IL-10和Arg-1)分泌增加和CD163~+/CD68~+比值升高,降低iNOS、COX-2、p-NF-κB、TLR4和p-IκBα蛋白水平,抑制NF-κB的核易位,同时降低TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB和TLR4的mRNA水平,升高IL-10和Arg-1的mRNA水平;重要的是,TAAE促进LPS诱导的巨噬细胞向M2型极化,并抑制其迁移和趋化。结论:TAAE能促进巨噬细胞从M1型向M2型转化,并对减轻巨噬细胞炎症反应具有很强的药理活性,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、促进巨噬细胞极化平衡有关。 展开更多

关键词 三百棒醇提物 类风湿性关节炎 巨噬细胞极化 TLR4/NF-κB信号通路

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枫杨总黄酮调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制

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作者 包卓玛 侯孜明 +4 位作者 江露 李玮怡 张宗星 刘道忠 袁林 《中国组织工程研究》 2026年第4期816-823,共8页

背景:研究证实枫杨总黄酮能够改善胶原诱导的大鼠关节炎水平,但它对成纤维样滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的调控作用及对相关细胞功能的影响尚缺少研究。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探究枫杨总黄酮对脂多糖诱导的成纤维样滑膜... 背景:研究证实枫杨总黄酮能够改善胶原诱导的大鼠关节炎水平,但它对成纤维样滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的调控作用及对相关细胞功能的影响尚缺少研究。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探究枫杨总黄酮对脂多糖诱导的成纤维样滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制。方法:成纤维样滑膜细胞分为对照组、脂多糖组、脂多糖+枫杨总黄酮低、中、高剂量组(10,20,40μg/mL)、脂多糖+Wnt通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)组、脂多糖+DKK1+枫杨总黄酮高剂量组(40μg/mL)。采用CCK-8法检测枫杨总黄酮对成纤维样滑膜细胞活力的影响并筛选最终用药浓度和时间;流式细胞术检测成纤维样滑膜细胞的凋亡情况;细胞划痕实验、EDU染色和细胞克隆实验检测成纤维样滑膜细胞的迁移和增殖能力;蛋白质免疫印迹检测成纤维样滑膜细胞Wnt3a、β-catenin、细胞致瘤基因、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组相比,当枫杨总黄酮质量浓度>40μg/mL时细胞活力明显下降(P<0.01),故选择药物剂量≤40μg/mL进行后续实验;(2)与脂多糖组相比,枫杨总黄酮低、中、高剂量组细胞划痕愈合率、细胞克隆形成率、EDU阳性细胞数均显著降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.05-0.01);(3)蛋白质免疫印迹结果显示,与脂多糖组相比,枫杨总黄酮低、中、高剂量组显著抑制细胞Wnt3a、β-catenin、细胞致瘤基因、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bcl-2蛋白表达,并促进Bax蛋白表达(P<0.01);(4)与单用Wnt通路抑制剂DKK1组相比,DKK1+枫杨总黄酮高剂量联合干预后,能够明显增强DKK1对细胞Wnt3a、β-catenin、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bcl-2蛋白表达的抑制作用和对Bax蛋白表达的促进作用(P<0.01);(5)结果表明,枫杨总黄酮可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路下调脂多糖诱导的成纤维样滑膜细胞增殖、迁移能力,并促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 枫杨总黄酮 成纤维样滑膜细胞 类风湿关节炎 Wnt/β-catenin 凋亡 增殖

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淫羊藿苷抗骨质疏松症作用及机制研究进展

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作者 包卓玛 江露 +3 位作者 李玮怡 张宗星 刘道忠 袁林 《中国药物经济学》 2025年第2期111-115,共5页

骨质疏松症(OP)是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降,骨微结构破坏,造成骨脆性增加,从而容易发生骨折的全身性骨病。中药治疗OP具有高疗效、多靶点、经济实惠等优势。淫羊藿苷(ICA)作为中药淫羊藿的主要有效成分之一,其具有促进骨... 骨质疏松症(OP)是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降,骨微结构破坏,造成骨脆性增加,从而容易发生骨折的全身性骨病。中药治疗OP具有高疗效、多靶点、经济实惠等优势。淫羊藿苷(ICA)作为中药淫羊藿的主要有效成分之一,其具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重活性,近年来其已成为中药治疗OP的研究热点。现将通过分析国内外近年来的研究成果,从ICA作用于细胞和动物层面的研究成果,以及提高药物利用度等方面的研究现状做以下综述,为临床运用ICA治疗OP提供参考。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 骨质疏松症 破骨细胞 成骨细胞

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