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FK866对小鼠肠缺血再灌注致急性肾损伤的保护作用 被引量：3
1
作者 李新明 胡胜 +1 位作者 袁又能 董明明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1565-1568,共4页
目的探讨内脏脂肪素（visfatin）抑制剂FK866对小鼠肠缺血再灌注（I／R）致急性肾损伤的作用及机制。方法将24只成年雄性C57BL／6J小鼠随机分为3组（n=8）：假手术组、I／R组和FK866±I／R组。FK866±I／R组小鼠于缺血前30min... 目的探讨内脏脂肪素（visfatin）抑制剂FK866对小鼠肠缺血再灌注（I／R）致急性肾损伤的作用及机制。方法将24只成年雄性C57BL／6J小鼠随机分为3组（n=8）：假手术组、I／R组和FK866±I／R组。FK866±I／R组小鼠于缺血前30min腹腔给予10mg／kgFK866。以血管夹夹闭肠系膜上动脉90min、再灌注4h制备肠I／R损伤模型。观察小肠黏膜及肾组织病理学变化，应用血生化测定血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清visfatin、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6含量，实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）法检测肾脏组织TNF-α和IL-6mRNA表达水平，Westernblot检测肾脏组织visfatin、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（cleavedCaspase）-3、核因子（NF）-KB蛋白、NF—KB抑制因子（IKB）仅蛋白表达水平，原位缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡。结果I／R组肾脏和血清visfatin蛋白水平均高于假手术组（0．79±0．23比0．41±0．12；120．79±37．45比82．61±18．17，P〈0．01）。与假手术组比较，I／R组小肠和肾组织病理学评分显著升高[（4．35±0．74）分比（0．12±0．35）分；（154．61±42．74）分比（13．46±2．53）分，P〈0．01]，血清BUN和CT水平显著升高[（20．62±5．14）mmol／L比（8．67±2．75）mmol／L；（40．25±8．91）μmol／L比（24．62±5．14）μmol／L，P〈0．01]，血清TNF—α、IL-6含量[（214．94±42．72）pg／L比（32．62±8．51）pg／L；（3．45±0．91）ng／L比（0．21±0．12）ng／L]及肾组织TNF—α、IL-6mRNA表达水平（12．75±4．87比1．00±0．16；51．28±7．68比1．00±0．21）明显上调（P〈0．01），胞质IKBa蛋白表达明显下调（0．79±0．13比0．23±0．03，P〈0．01），NF—κB蛋白表达显著上调（0．12±0．03比1．22±0．23，P〈0．01），凋亡指数和cleavedCaspase-3蛋白表达水平显著增加（13．26±3．74比3．35±1．13；0．69±0．12比0．25±0．01，P〈0．01）。经FK866预处理后，上述指标均明显改善（P〈0．01）。结论visfatin抑制剂FK866通过抑制炎性反应和细胞凋亡，从而减轻肠I／R所致肾损伤。 展开更多
关键词 内脏脂肪素 FK866 急性肾损伤 肠缺血 再灌注损伤 炎症
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