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膀胱尿路上皮癌中LRG1和TGF-β1的表达及临床病理意义 被引量:3
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作者 陈龙 张倩 +5 位作者 徐春明 蔡菁菁 张红霞 刘雨清 孙永红 丁小娣 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期687-691,共5页
目的探讨富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)及转化生长因子beta 1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)组织中的表达及意义。方法采用免疫组... 目的探讨富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)及转化生长因子beta 1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测LRG1、TGF-β1及Ki-67在64例BUC组织及25例癌旁组织中的表达,分析LRG1、TGF-β1在各组间表达的差异及相关性。结果LRG1在BUC组织中强阳性27例(42.19%),癌旁组织中强阳性仅2例(8.00%),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在BUC组织中阳性49例(76.56%),在癌旁组织中阳性10例(40.00%),差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,LRG1与TGF-β1表达呈正相关(r^(2)=0.6582,P<0.05);LRG1、TGF-β1表达均与BUC病理学分级、浸润深度及Ki-67增殖指数相关(P<0.05)。结论LRG1、TGF-β1在BUC中表达均明显增高,两者表达均与肿瘤病理分级、浸润深度、细胞增殖指数密切相关,两者可能存在上下游调节关系。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 尿路上皮癌 LRG1 TGF-Β1 免疫组织化学
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肺细支气管腺瘤5例临床病理观察并文献复习 被引量:2
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作者 齐高秀 于翠松 +6 位作者 徐鹏飞 孙永红 张绪美 杨翰潮 范雯媛 陶舒琪 周风华 《诊断病理学杂志》 2022年第9期842-845,887,共5页
目的探讨肺细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)的临床特征、组织病理学、免疫表型及鉴别诊断。方法收集潍坊医学院附属医院2020-08—2021-05收治的BA病例5例,分析病理学特征及免疫表型并文献复习。结果患者(男性2例,女性3例)主要为... 目的探讨肺细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)的临床特征、组织病理学、免疫表型及鉴别诊断。方法收集潍坊医学院附属医院2020-08—2021-05收治的BA病例5例,分析病理学特征及免疫表型并文献复习。结果患者(男性2例,女性3例)主要为中老年人,仅1例有吸烟史,均无明显临床症状。影像学:肺外周实性结节(3例)、磨玻璃样结节影(2例)。巨检:实性结节,直径0.7~1.5 cm,界清无包膜。组织学:双层细支气管型上皮,多种细胞成分的腔面层和连续的单/多层基底细胞层。免疫组化:CK5/6、p63、p40在基底细胞呈连续阳性表达。随访6~18个月,均未见复发或转移。结论BA是罕见的良性肿瘤,影像及病理表现与癌相似,避免术中冷冻误诊对于外科处理很关键,结合典型的病理特征及免疫表型进行鉴别诊断。 展开更多
关键词 细支气管腺瘤 肺结节 诊断 免疫组化 术中冷冻
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女性生殖系统炎性肌纤维母细胞肿瘤病理学研究进展 被引量:1
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作者 李菲菲 刘爱军 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2022年第10期789-791,共3页
炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)是一种少见的由分化的肌纤维母细胞或纤维母细胞组成的肿瘤,可伴有浆细胞、淋巴细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润,是一种低度恶性潜能的间叶肿瘤,有局部复发和转移播散的风险。女性生殖系统IMT的临床特征及影像学... 炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)是一种少见的由分化的肌纤维母细胞或纤维母细胞组成的肿瘤,可伴有浆细胞、淋巴细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润,是一种低度恶性潜能的间叶肿瘤,有局部复发和转移播散的风险。女性生殖系统IMT的临床特征及影像学检查缺乏特异性,确诊需组织病理学、免疫组化及相关分子检测。治疗以手术为主,对于无法实施手术治疗的患者,可采用ALK抑制剂(克唑替尼等)靶向治疗具有一定的疗效。 展开更多
关键词 女性生殖系统 炎性肌纤维母细胞瘤 ALK 免疫组化 分子检测
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以髓系肉瘤合并皮肌炎为初发表现的急性早期前体T淋巴细胞白血病1例
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作者 王莹莹 周世颖 +2 位作者 胡月梅 罗浩 翁巍 《同济大学学报(医学版)》 2023年第5期773-776,共4页
急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)属于早期非成熟的急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL),其肿瘤细胞即早期前体T细胞为早期从骨髓迁移至胸腺的... 急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)属于早期非成熟的急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL),其肿瘤细胞即早期前体T细胞为早期从骨髓迁移至胸腺的胸腺细胞亚群,表达丰富的T系、干细胞和髓系相关的转录物,保留着多能分化潜能,是一种成熟阻滞、分化很差的干细胞白血病[1]。 展开更多
关键词 早期前体T淋巴细胞白血病 皮肌炎 髓系肉瘤
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PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞相关标志物在宫颈癌组织中的表达及临床病理意义 被引量:8
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作者 马紫瑜 朱逸飞 +3 位作者 刘振华 朱红艳 李琳 刘爱军 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期602-607,共6页
目的探讨宫颈癌组织PD-L1、CD4、CD8、CXCL-13表达情况并分析其临床病理意义。方法收集解放军总医院第七医学中心2019年1月至2021年12月根治切除宫颈癌组织标本77例,用免疫组织化学方法检测PD-L1、CD4、CD8、CXCL-13表达,分析各项指标... 目的探讨宫颈癌组织PD-L1、CD4、CD8、CXCL-13表达情况并分析其临床病理意义。方法收集解放军总医院第七医学中心2019年1月至2021年12月根治切除宫颈癌组织标本77例,用免疫组织化学方法检测PD-L1、CD4、CD8、CXCL-13表达,分析各项指标与患者临床病理参数的关系。结果77例宫颈癌(鳞癌59例,腺癌18例),患者年龄29~69岁,平均(49.4±9.8)岁。免疫组织化学结果示,PD-L1在宫颈鳞癌与腺癌组织均有不同程度表达,其表达差异与病理组织学类型有关(χ^(2)=4.975,P=0.026);在癌巢内与癌旁间质中均见CD4^(+)、CD8^(+)、CXCL-13^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),宫颈癌组织PD-L1表达与癌巢内CD4^(+)、癌巢内及癌旁间质内CD8^(+)、CXCL-13^(+)TIL数量中度相关,但与患者年龄、有无脉管浸润、有无淋巴结转移及国际妇产科联盟分期无关(P>0.05)。结论宫颈癌组织PD-L1高表达与癌巢内及癌旁间质中TIL数量增多密切相关,提示PD-L1和TIL可能对预测宫颈癌患者的免疫治疗反应有重要参考价值。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 免疫组织化学 肿瘤浸润淋巴细胞
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内质网应激介导小鼠急性汞中毒性肝损伤 被引量:3
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作者 胡珊 张雨淼 +3 位作者 王保强 陈龙 张倩 张红霞 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期115-120,共6页
目的观察急性汞中毒对小鼠肝的损伤,并探讨内质网应激是否介导此损伤。方法选取8周龄健康雄性C57B/L6小鼠,随机分为对照组、HgCl_(2)染毒组、4-PBA预处理+HgCl_(2)染毒组,建模成功后,眼球取血检测小鼠肝功能变化;HE染色观察肝形态学变化... 目的观察急性汞中毒对小鼠肝的损伤,并探讨内质网应激是否介导此损伤。方法选取8周龄健康雄性C57B/L6小鼠,随机分为对照组、HgCl_(2)染毒组、4-PBA预处理+HgCl_(2)染毒组,建模成功后,眼球取血检测小鼠肝功能变化;HE染色观察肝形态学变化;免疫组织化学染色及Western blot检测肝组织中内质网应激特异性蛋白Bip与CHOP的表达情况。结果与对照组相比,HgCl_(2)染毒组小鼠肝损伤明显,且Bip与CHOP表达显著增高,而4-PBA可下调Bip与CHOP表达水平从而减轻肝损伤。结论急性汞中毒可能通过内质网应激引起肝损伤。 展开更多
关键词 内质网应激 肝损伤 急性汞中毒
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4-PBA通过Nrf2/NQO1通路减轻急性汞中毒小鼠肝氧化应激和功能损伤 被引量:2
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作者 张雨淼 胡珊 +4 位作者 陈龙 张倩 徐春明 王金玲 张红霞 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2021年第4期330-334,共5页
目的本实验旨在研究内质网应激抑制剂4-PBA对急性汞暴露小鼠肝脏损伤的影响。方法将18只健康清洁级8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为3组(n=6):Control组、HgCl2组、HgCl2+4-PBA组,取血液和肝脏组织。检测血清中肝损伤指标ALT和AST水平。检... 目的本实验旨在研究内质网应激抑制剂4-PBA对急性汞暴露小鼠肝脏损伤的影响。方法将18只健康清洁级8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为3组(n=6):Control组、HgCl2组、HgCl2+4-PBA组,取血液和肝脏组织。检测血清中肝损伤指标ALT和AST水平。检测肝脏组织中氧化应激相关指标GSH和MDA含量、GSH-Px和T-SOD活性。免疫组织化学检测肝脏组织Nrf2/NQO1的表达及定位,Western blot检测Nrf2/NQO1蛋白水平。结果与Control组相比,HgCl2组小鼠血清ALT和AST水平明显升高,肝组织MDA水平升高,GSH水平、SOD和GSH-Px活性降低,Nrf2/NQO1蛋白表达降低。4-PBA处理后HgCl2的上述影响均被明显抑制,肝功能损伤减轻,氧化应激得到逆转。结论4-PBA通过Nrf2/NQO1通路减轻HgCl2诱导的小鼠肝脏氧化应激和肝功能损害。 展开更多
关键词 汞中毒 氧化应激 内质网应激 肝损伤
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CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用 被引量:1
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作者 季艳杰 罗浩 +6 位作者 蔡海燕 刘欣宇 金诗佳 粟深月 徐含章 雷虎 吴英理 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1025-1032,共8页
目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法&#... 目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。 展开更多
关键词 甲基巴多索隆 泛素特异性蛋白酶2a 三阴性乳腺癌 泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统 Β连环素 肿瘤坏死因子受体相关蛋白6
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吸入胰岛素通过NLRP3炎症小体改善散发性阿尔茨海默病小鼠的认知功能 被引量:2
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作者 陶舒琪 范雯媛 +6 位作者 郑昊宁 王通 陈燕春 周进 丁小娣 周风华 郭章玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2050-2055,共6页
目的探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,sAD)小鼠认知功能的影响及机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型。C57BL/6 J小鼠随机分成3组:对照组(Con)、模型组(STZ-... 目的探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,sAD)小鼠认知功能的影响及机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型。C57BL/6 J小鼠随机分成3组:对照组(Con)、模型组(STZ-NS)和治疗组(STZ-INS),每组12只。治疗组经鼻吸入胰岛素0.87 U·d-1,对照组和模型组吸入同体积生理盐水。4周后行水迷宫实验检测小鼠的认知功能;免疫荧光实验检测小鼠海马区Iba1表达;Western blot检测各组小鼠海马GFAP、CD11b及NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。另以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激BV2细胞诱导其活化,不同浓度胰岛素预处理,Western blot检测NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠的学习和记忆能力明显下降,海马区Iba1阳性细胞数量明显增加,GFAP、CD11b和NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达明显升高;吸入胰岛素后,小鼠的学习和记忆功能明显改善,海马区Iba1数量明显减少,GFAP、CD11b、NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达明显降低;细胞实验显示,胰岛素预处理可明显降低BV2细胞NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。结论胰岛素能够减轻NLRP3炎症小体介导的神经炎症从而发挥神经保护作用,改善散发性AD小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 胰岛素 阿尔茨海默病 NLRP3炎症小体 认知 链脲佐菌素 神经炎症
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C3H1型锌指结合蛋白36介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用
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作者 丁康 张烽萍 +6 位作者 齐高秀 林盟 陈敏 陈燕春 郭章玉 周风华 管英俊 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期273-280,共8页
目的探讨C3H1型锌指结合蛋白36(ZFP36L1)介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症(ALS)运动神经元退变中的作用。方法以铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照(突变型及野生型小鼠各时间点分... 目的探讨C3H1型锌指结合蛋白36(ZFP36L1)介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症(ALS)运动神经元退变中的作用。方法以铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照(突变型及野生型小鼠各时间点分别取13只小鼠);Real-time PCR、Western blotting检测小鼠发病早期、中期及晚期脊髓内ZFP36L1 mRNA及蛋白变化,免疫荧光染色检测ZFP36L1在脊髓内的表达及分布;出生后1~2 d新生小鼠15只,建立SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞模型,Real-time PCR、Western blotting检测星形胶质细胞内ZFP36L1 mRNA及蛋白水平的变化,si-ZFP36L1转染SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞,Western blotting检测转染效率,Western blotting及ELISA检测转染后星形胶质细胞分泌炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)变化;沉默SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1后,与SOD1-G93A突变型NSC34细胞共培养,通过5’-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)实验和观察增殖细胞核抗原(PCNA)的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞增殖的影响,通过TUNEL实验及观察剪切Caspase-3(cleaved-Caspase-3)的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞凋亡的影响,以转染空白小干扰RNA(siRNA)作为对照组。结果与野生型小鼠相比,ZFP36L1在SOD1-G93A转基因小鼠脊髓组织内mRNA及蛋白水平均下调,在野生型小鼠脊髓组织内,ZFP36L1主要与β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)阳性的神经元共表达,而SOD1-G93A突变型小鼠的脊髓组织内,ZFP36L1在神经元内表达减弱,与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)标记的星形胶质细胞共表达明显增加;SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1表达增加,si-ZFP36L1能明显降低SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1水平;沉默ZFP36L1后星形胶质细胞分泌炎性因子TNF-α、IL-18明显降低。此外,沉默ZFP36L1后,SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞能显著增强NSC34细胞增殖活性,抑制NSC34细胞凋亡。结论在ALS发病过程中,星形胶质细胞被激活,ZFP36L1通过星形胶质细胞分泌的炎性因子促进了ALS运动神经元的退变。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 C3H1型锌指结合蛋白36 炎性因子 运动神经元 星形胶质细胞 免疫荧光 转基因小鼠
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富亮氨酸α-2糖蛋白1在IgA肾病中高表达并与肾间质纤维化和肾功能损害呈正相关
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作者 胡珊 张雨淼 +3 位作者 卫红军 陈龙 姜维娜 张红霞 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2020年第6期519-523,共5页
目的观察富亮氨酸α-2糖蛋白1(leucine-richα-2 glycoprotein 1,LRG1)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在不同纤维化程度IgA肾病肾组织中的表达,并探讨其与肾脏临床指标、组织病理的相关性。方法选取肾活... 目的观察富亮氨酸α-2糖蛋白1(leucine-richα-2 glycoprotein 1,LRG1)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在不同纤维化程度IgA肾病肾组织中的表达,并探讨其与肾脏临床指标、组织病理的相关性。方法选取肾活检确诊为IgA肾病患者,采用HE及Masson染色检测肾间质纤维化程度,随机选取肾间质纤维化不同分级的IgA肾组织44例和正常对照肾组织15例,测定BUN、Scr、24 h尿蛋白量,并用免疫组织化学技术检测LRG1和TGF-β1的表达情况,探讨LRG1与TGF-β1、肾纤维化及肾脏功能的关系。结果随着肾脏纤维化程度加重,IgA肾病肾组织LRG1、TGF-β1表达逐渐升高,BUN、Scr、24 h尿蛋白量水平逐渐上升。IgA肾病组织LRG1水平与TGF-β1、肾间质纤维化、BUN、Scr、24 h尿蛋白量呈正相关。结论LRG1蛋白水平随着IgA肾病肾纤维化及肾功能损害的加重而逐渐升高,可能作为IgA肾病的一个损伤指标。 展开更多
关键词 富亮氨酸α-2糖蛋白1 TGF-Β1 IGA肾病
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NLRP3炎症小体在肌萎缩侧索硬化症中的作用
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作者 范雯媛 陶舒琪 +3 位作者 郑昊宁 齐高秀 郭章玉 周风华 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期599-602,共4页
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其具体发病机制迄今尚未完全阐明,研究发现持续过度的炎症反应在ALS的发病机制中发挥重要作用。而作为中枢神经系统中最具特征的炎症小体,NLRP3炎性小体的激活是AL... 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其具体发病机制迄今尚未完全阐明,研究发现持续过度的炎症反应在ALS的发病机制中发挥重要作用。而作为中枢神经系统中最具特征的炎症小体,NLRP3炎性小体的激活是ALS发病的关键因素之一。因此,靶向NLRP3炎症小体可能为ALS的治疗开辟新的途径。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 NLRP3炎症小体 治疗
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以器官为中心案例式综合性教学法在病理学实验教学中的应用
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作者 张红霞 周风华 +2 位作者 郭章玉 丁小娣 赵琳茹 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第8期98-99,共2页
病理学集基础性、实践性于一体,实验教学是重要的内容。目前病理学实验教学存在多种弊端。以器官为中心案例式综合性病理学实验教学法引入真实案例,合理设置问题,引导学生观察大体标本和实验切片,并进行汇报总结。此种方法激活学生的主... 病理学集基础性、实践性于一体,实验教学是重要的内容。目前病理学实验教学存在多种弊端。以器官为中心案例式综合性病理学实验教学法引入真实案例,合理设置问题,引导学生观察大体标本和实验切片,并进行汇报总结。此种方法激活学生的主动性、切实提高学生分析问题、解决问题的能力,并促进教师提高自己的业务能力,实现教学相长。 展开更多
关键词 病理学实验 器官为中心 案例式教学
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