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“双思双融”型内科学课程思政教学的探索与实践
1
作者 武燕 田利民 马燕花 《中国继续医学教育》 2024年第18期22-27,共6页
内科学属甘肃中医药大学中医学专业核心课程模块中的西医课程群,因其综合的社会人文属性是承载德育目标的落地课程。目前教学中存在价值引领不足;课程育人难内化、难践行以及学生学习热情和参与意识不持久等影响和制约学生全面发展的真... 内科学属甘肃中医药大学中医学专业核心课程模块中的西医课程群,因其综合的社会人文属性是承载德育目标的落地课程。目前教学中存在价值引领不足;课程育人难内化、难践行以及学生学习热情和参与意识不持久等影响和制约学生全面发展的真实问题。新医科背景下,为满足我国符合新时代发展的中西汇通、德术并举的中医药人才需求,文章提出基于“双思双融”理念,将中西并重、和而不同的两种“临床思维”相融合,专精于术与仁心仁术的两种“教育思想”相融合,紧紧围绕“核心知识点”深度挖掘蕴其中的思政元素,从而充分发挥专业课程“隐性和实践型教育”的优势。通过对甘肃中医药大学中医临床医学专业岐黄英才班2017—2019级学生开展“双思双融”型内科学课程思政教学模式的探索与实践,分析思政教学效果,以期获得改进方向。为中医学专业开展西医内科学课程思政建设提供可借鉴价值。 展开更多
关键词 课程思政 内科学 中西并重 双思双融 中医学专业 探索与实践
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miR-335-5p调控TGF-β/Smad信号通路抑制胃癌细胞EMT及侵袭和迁移
2
作者 宁月 陈凤琴 +4 位作者 赵雪灵 邵利华 王蒙 王宏伟 李海龙 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第22期4228-4234,共7页
目的:基于TGF-β/Smad信号通路探讨上调微小RNA(miR)-335-5p对胃癌细胞侵袭、迁移及EMT分子表达的影响。方法:使用miR-335-5p慢病毒载体感染胃癌细胞,通过嘌呤霉素筛选构建稳转细胞株,采用划痕和Transwell实验观察上调miR-335-5p对胃癌... 目的:基于TGF-β/Smad信号通路探讨上调微小RNA(miR)-335-5p对胃癌细胞侵袭、迁移及EMT分子表达的影响。方法:使用miR-335-5p慢病毒载体感染胃癌细胞,通过嘌呤霉素筛选构建稳转细胞株,采用划痕和Transwell实验观察上调miR-335-5p对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响。用RT-qPCR实验和Western-blot实验检测上调miR-335-5p对胃癌细胞TGF-β信号通路中关键基因和上皮间质转化(EMT)相关基因的mRNA和蛋白表达量的影响。结果:划痕结果显示,与阴性对照组相比,上调miR-335-5p后,两株胃癌细胞的愈合率明显降低(P<0.05,P<0.01)。Transwell迁移和侵袭实验结果显示,两株胃癌细胞miR-335-5p过表达组穿过小室的细胞数相对于阴性对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。RT-qPCR和Western-blot实验结果显示,两株胃癌细胞miR-335-5p过表达组的TGF-β1、TGF-β2、TGF-βR2、p-Smad2、p-Smad3和Smad4蛋白表达量明显低于阴性对照组(P<0.05,P<0.01)。miR-335-5p过表达后,两株胃癌细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-SmA)、I型胶原(Collagen 1)、N-钙黏着蛋白(N-cadherin)、细胞角蛋白(Cytokeratin18)、Claudin7蛋白(Claudin7)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子1(Snail1)、锌指转录因子2(Snail2)、纤连蛋白1(FN1)、Twist相关蛋白2基因(Twist2)的mRNA和蛋白表达量明显低于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达量高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:过表达miR-335-5p通过TGF-β/Smad信号通路调控胃癌细胞的EMT,从而抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 miR-335-5p TGF-β/Smad通路 胃癌 EMT
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基于miRNA-mRNA调控网络探讨miR-34a-5p靶向Hh通路对LX2细胞增殖的影响
3
作者 任真 马燕花 +2 位作者 王莉 王爱娣 赵秀萍 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期582-589,共8页
目的探讨miR-34a-5p靶向刺猬(Hh)信号通路对肝星状细胞(HSC)增殖和凋亡的调控作用。方法采用生物信息学分析筛选出LX2细胞中靶向Hh信号通路的差异miRNA,通过Cytoscape构建miRNA-m RNA网络。体外培养LX2细胞,通过转化生长因子-β1(TGF-... 目的探讨miR-34a-5p靶向刺猬(Hh)信号通路对肝星状细胞(HSC)增殖和凋亡的调控作用。方法采用生物信息学分析筛选出LX2细胞中靶向Hh信号通路的差异miRNA,通过Cytoscape构建miRNA-m RNA网络。体外培养LX2细胞,通过转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导建立LX2细胞活化模型。细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测miR-34a-5p过表达对LX2细胞增值活力的影响;流式细胞分析法(Annexin-V-FITC/PI)检测miR-34a-5p过表达对LX2细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR和Western blotting分析miR-34a-5p过表达对声波刺猬(Shh)、脑胶质瘤相关癌基因1(Gli1)、脑胶质瘤相关癌基因2(Gli2)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA和蛋白表达水平的影响。结果LX2细胞经TGF-β1诱导活化后,细胞活力显著升高,Shh、Gli1、Gli2、Col-Ⅰ及α-SMA表达均增高(P<0.01)。Hh信号通路特异性阻断剂环靶明脂可降低LX2细胞活力,下调Shh、Gli1、Gli2、Col-Ⅰ及α-SMA蛋白表达(P<0.01)。miR-34a-5p过表达可显著提高LX2细胞活力,上调Gli1、Gli2、Col-Ⅰ及α-SMA蛋白表达(P<0.05)。结论miR-34a-5p靶向调控LX2细胞的Hh信号通路,过表达miR-34a-5p可以上调Hh信号通路相关蛋白表达,促进LX2细胞活化。 展开更多
关键词 miRNA-mRNA调控网络 微RNA-34a-5p 刺猬信号通路 肝星状细胞 肝纤维化
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基于网络药理学及体外实验探讨黄芪甲苷治疗胃癌的机制 被引量：4
4
作者 陈凤琴 樊涛 +3 位作者 宁月 王蒙 王宏伟 李海龙 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1236-1244,共9页
目的基于网络药理学方法及体外实验探讨黄芪甲苷治疗胃癌的分子机制。方法(1)通过SwissTarget、TargetNet、Super-PRED、pharmMapper数据库检索黄芪甲苷作用靶点;利用OMIM、GeneCards、TTD数据库筛选胃癌疾病相关靶点;取上述二者的交集... 目的基于网络药理学方法及体外实验探讨黄芪甲苷治疗胃癌的分子机制。方法(1)通过SwissTarget、TargetNet、Super-PRED、pharmMapper数据库检索黄芪甲苷作用靶点;利用OMIM、GeneCards、TTD数据库筛选胃癌疾病相关靶点;取上述二者的交集靶点(共同靶点),即为黄芪甲苷治疗胃癌的潜在作用靶点。将交集靶点通过STRING平台建立蛋白互作(PPI)网络,并筛选出黄芪甲苷治疗胃癌的核心靶点。利用R语言包clusterProfiler软件进行潜在作用靶点的GO功能及KEGG通路富集分析,利用Cytoscape 3.8.2软件绘制“疾病-药物-通路-靶点”网络图。使用AutoDock 1.5.6软件进行核心靶点与黄芪甲苷的分子对接验证,并对关键靶点进行体外实验验证。(2)使用不同浓度(20、40、80、120、160、200μg·mL^(-1))黄芪甲苷分别干预MKN-45、HGC-27胃癌细胞24、48、72、96 h后,采用MTT法检测细胞增殖情况。采用80、120、160μg·mL^(-1)黄芪甲苷分别干预MKN-45、HGC-27胃癌细胞48 h后,采用Western Blot法检测细胞PIK3R1、PIK3CA、HSP90AA1、MAPK1、HRAS蛋白表达水平。结果(1)共得到87个黄芪甲苷治疗胃癌的潜在作用靶点;筛选出20个黄芪甲苷治疗胃癌的核心靶点;其中PIK3R1、PIK3CA、HSP90AA1、MAPK1、HRAS等核心靶点与黄芪甲苷的结合能<-5.0 kcal·mol-1,有较好的结合活性;潜在作用靶点主要涉及蛋白激酶信号通路、氧化、化学应激等生物学过程,以及PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路等多条通路。(2)与对照组比较,黄芪甲苷在20~200μg·mL^(-1)浓度范围,分别干预24、48、72、96 h后,MKN-45、HGC-27细胞相对活力均明显降低(P<0.05,P<0.01),且呈现明显的时间、浓度依赖性。与对照组比较,120、160μg·mL^(-1)黄芪甲苷分别干预MKN-45、HGC-27胃癌细胞48 h后,PIK3R1、PIK3CA、HSP90AA1、MAPK1、HRAS蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),且呈现明显的浓度依赖性。结论黄芪甲苷通过PIK3R1、PIK3CA、HSP90AA1、MAPK1、HRAS等多靶点,调控PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等多通路,发挥治疗胃癌的作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 胃癌 网络药理学 分子对接 PI3K/AKT信号通路 MAPK信号通路 体外实验
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黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠STAT3介导的炎症信号通路的抑制作用 被引量：10
5
作者 颜春鲁 骆亚莉 +6 位作者 安方玉 刘雪松 刘永琦 汪永锋 贺娟娟 潘婷 赵崇博 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1359-1366,共8页
本研究前期证实,黄芪总皂苷通过增强机体的免疫力发挥抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,但其具体的抗瘤分子机制尚不明确,并且与治肝癌的化疗药物顺铂是否具有协同作用,目前尚未见报道。为探讨黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抗瘤机制... 本研究前期证实,黄芪总皂苷通过增强机体的免疫力发挥抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,但其具体的抗瘤分子机制尚不明确,并且与治肝癌的化疗药物顺铂是否具有协同作用,目前尚未见报道。为探讨黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抗瘤机制,本研究以小鼠肝癌H22移植瘤模型为研究对象,随机分为模型组、黄芪总皂苷治疗组、顺铂治疗组、黄芪总皂苷联合顺铂治疗组,另设空白对照组,每组10只。各组小鼠接瘤24 h后,给予相应药物干预。干预10 d后,采用HE染色、ELISA法、免疫组化染色,对H22荷瘤小鼠的肿瘤组织病理形态、细胞因子及凋亡蛋白质等指标进行检测。结果显示,模型组小鼠可见肿瘤细胞生长密集,细胞出现明显的异型性和病理性核分裂像,其血清IL-6含量明显升高(P<0.01);各治疗组肿瘤细胞出现大片凝固性坏死,各治疗组瘤体质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),黄芪总皂苷联合顺铂组的抑瘤率高于单用黄芪总皂苷组和顺铂组的抑瘤率(P<0.05),联合用药疗效具有相加效应;各治疗组小鼠血清IL-6含量明显降低,其肿瘤组织STAT3和存活蛋白素(survivin)的蛋白的表达水平明显下降,胱天蛋白酶-3(caspase-3)蛋白的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),以LH组作用最为明显。以上结果表明,黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抑瘤机制可能与抑制STAT3信号通路中IL-6的含量,以及存活蛋白素Survivin蛋白的表达水平和上调,胱天蛋白酶-3 caspase-3蛋白的表达水平有关。其结果阐释了黄芪总皂苷联合顺铂可能的抗瘤机制,为开发安全、有效的抗肿瘤药物提供实验依据。 展开更多
关键词 肝癌 黄芪总皂苷 顺铂 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3信号通路
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骨形态发生蛋白:白血病研究的新方向
6
作者 李海鹰 戴福宏 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2020年第6期378-381,共4页
骨髓微环境尤其是间充质干细胞(MSC)、成骨细胞等的相关转变,会导致白血病的发生。骨形态发生蛋白作为已知唯一能够诱导MSC向成骨细胞分化的形态发生因子,在骨髓微环境调控白血病发生、发展中的作用日益得到重视。急性髓细胞来源的MSC... 骨髓微环境尤其是间充质干细胞(MSC)、成骨细胞等的相关转变,会导致白血病的发生。骨形态发生蛋白作为已知唯一能够诱导MSC向成骨细胞分化的形态发生因子,在骨髓微环境调控白血病发生、发展中的作用日益得到重视。急性髓细胞来源的MSC会通过骨形态发生蛋白诱导K562-ADM细胞的形态转化和耐药。文章综述了骨形态发生蛋白(BMP)的相关研究,以期能够为白血病的治疗提供新的靶点与方向。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白质类 肿瘤微环境 白血病
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