骨质疏松患者EQ⁃5 D⁃5L量表健康相关影响因素分析

1

作者 杨帆 田利民 +6 位作者 余静 张娜文 杨建宁 洪豆豆 温子英 杨瑞霞 张琦 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期341-347,共7页

目的探讨住院骨质疏松症患者的健康相关生命质量状况及健康效用值,并分析其影响因素。方法以甘肃省人民医院住院骨质疏松症患者为调查对象,收集患者一般资料、检测骨代谢标志物,测量腰椎和髋部骨密度,评估患者跌倒风险、预测骨折、评估... 目的探讨住院骨质疏松症患者的健康相关生命质量状况及健康效用值,并分析其影响因素。方法以甘肃省人民医院住院骨质疏松症患者为调查对象,收集患者一般资料、检测骨代谢标志物,测量腰椎和髋部骨密度,评估患者跌倒风险、预测骨折、评估生命质量并计算健康效用值。采用Mann⁃Whitney检验及Kruskal⁃Wallis检验进行单因素分析,并用Tobit回归模型分析研究对象生命质量的影响因素。结果最终纳入241名住院骨质疏松症患者为研究对象,健康效用值为0.876(0.728~0.942)。单因素分析显示,年龄、文化程度、跌倒风险、居住地、吸烟、既往用抗骨松药物、低创骨折史、FRAX评分、左髋部T值、钙与骨质疏松患者健康效用值相关(P<0.05);Tobit回归模型结果显示,文化程度高(小学:β=0.119,P=0.043;初中:β=0.113,P=0.044;高中或中专或技校β=0.171,P=0.002)是生命质量的保护因素,跌倒风险高(中风险β=-0.138,P<0.001;高风险β=-0.316,P<0.001)、低创骨折史(β=-0.190,P<0.001)、FRAX评分为高危(β=-0.088,P=0.027)是生命质量的危险因素。结论与普通人群相比,住院骨质疏松症患者健康效用值下降,表明健康相关生命质量差。文化程度低、跌倒风险高、骨折以及FRAX评分高危的患者生命质量较差。为提高患者生命质量,应该加强对该类患者的健康宣教,预防跌倒并积极主动的进行干预,防止骨折及再骨折的发生。 展开更多

关键词 骨质疏松症 健康相关生命质量 健康效用值 EQ⁃5 D⁃5L

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基于机器学习构建甘肃省不同地区糖尿病性视网膜病变的临床预测模型

2

作者 洪豆豆 杨建宁 +3 位作者 乔文俊 王云芳 张琦 刘静 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期297-306,共10页

目的基于机器学习构建甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病性视网膜病变(DR)的临床预测模型并分析其影响因素。方法为横断面研究。基于中国糖尿病并发症(CNDCS)研究的甘肃省流行病学数据进行模型的建立与验证。采用多阶段分层随机抽样... 目的基于机器学习构建甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病性视网膜病变(DR)的临床预测模型并分析其影响因素。方法为横断面研究。基于中国糖尿病并发症(CNDCS)研究的甘肃省流行病学数据进行模型的建立与验证。采用多阶段分层随机抽样的方法纳入2型糖尿病(T2DM)患者并按照7∶3的比例生成训练集和测试集。收集平原风沙与黄土丘陵地区T2DM患者并发DR的情况。采用递归特征消除(RFE)的方法筛选出两地区的最优变量,选用逻辑回归(LR)、决策树(DT)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和极端梯度提升树(XGBoost)5种机器算法进行模型的训练,采用曲线下面积(AUC)对5种机器算法进行比较,并筛选出最优模型,进一步采用沙普利可加性特征解释(SHAP)分析法直观地解释最优机器学习模型的结果。结果共纳入1739例T2DM患者。其中有23.63%(411/1739)的患者并发DR。RFE法结果显示,平原风沙与黄土丘陵地区最终分别筛选出8和14个最优变量。通过综合评价,平原风沙与黄土丘陵地区的最佳临床预测模型分别为RF(训练集AUC=0.874,测试集AUC=0.737)和XGBoost(训练集AUC=0.899,测试集AUC=0.783)。进一步进行的SHAP分析法结果显示,RF模型中排在前5位的重要区分特征为糖化血红蛋白(HbA1c)、糖尿病病程、心率、尿微量白蛋白、收缩压,XGBoost模型中排在前5位的重要区分特征为糖尿病病程、尿微量白蛋白、血清白蛋白、尿素氮、HbA1c。结论RF与XGBoost模型对DR风险指标的评估具有较高的可靠性。糖尿病病程、HbA1c、尿微量白蛋白是DR的影响因素。 展开更多

关键词 糖尿病 视网膜病变 机器学习 危险因素

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成人甲状腺功能减退症患者合并肌少症的危险因素研究

3

作者 杨瑞霞 温子英 +1 位作者 杨帆 张琦 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期985-988,1005,共5页

目的 分析成人甲状腺功能减退症(简称“甲减”)患者肌少症的患病情况及危险因素,为肌少症的早期防治提供思路。方法 选取2022年4月至2023年6月就诊于甘肃省人民医院老年医学科门诊的243例成人原发性甲减患者。记录一般临床资料;检测血... 目的 分析成人甲状腺功能减退症(简称“甲减”)患者肌少症的患病情况及危险因素,为肌少症的早期防治提供思路。方法 选取2022年4月至2023年6月就诊于甘肃省人民医院老年医学科门诊的243例成人原发性甲减患者。记录一般临床资料;检测血清学指标及甲状腺功能;使用生物电阻抗体成分分析仪(型号:BCA-2A)检测体成分脂肪含量(fat content, FM)、骨质量、瘦体重(lean body mass, FFM)、体脂率(body fat percentage, BF%)、骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle, ASM)及基础代谢率(basal metabolic rate, BMR);肌少症评估指标有握力、6 m步速、四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI);根据2019年亚洲肌少症工作组诊断标准将患者分为肌少症组和非肌少症组。比较两组一般临床资料和体成分差异,利用Logistic回归分析肌少症发生的危险因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线。结果 检出肌少症62例(25.5%),其中女性41例。男女性肌少症组患者年龄高于非肌少症组,体质量指数(body mass index, BMI)、FM、骨质量、FFM、BF%及BMR均低于非肌少症组(P<0.05或P<0.01)。年龄越大,BMI、FM、FFM、BMR越低,肌少症的患病风险越高。步速的ROC曲线下面积最大。结论 增龄及BMI、FM、FFM、BMR减低是肌少症的危险因素。 展开更多

关键词 肌少症 甲状腺功能减退症 体成分

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甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区糖尿病周围神经病变患病率及影响因素分析

4

作者 王云芳 张琦 +3 位作者 洪豆豆 杨建宁 刘静 权金星 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1091-1098,共8页

目的探讨甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区糖尿病周围神经病变(DPN)的患病率及其影响因素。方法为横断面研究,选取甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象。收集研究对象文化程度、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史和... 目的探讨甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区糖尿病周围神经病变(DPN)的患病率及其影响因素。方法为横断面研究,选取甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象。收集研究对象文化程度、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史和足部皲裂情况。DPN诊断标准依据《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》。采用χ^(2)检验对平原风沙和黄土丘陵地区患者的DPN患病率进行比较,采用多因素logistic回归分析法分析DPN的影响因素。结果共纳入T2DM患者1532例,其中,平原风沙地区729例,黄土丘陵地区803例。DPN总患病率为53.7%(822/1532),与黄土丘陵地区相比,平原风沙地区DPN患病率更高[分别为42.3%(340/803)和66.1%(482/729),χ^(2)=86.871,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果显示,高文化程度(OR=0.218,95%CI 0.215~0.382,P<0.001)是DPN保护因素,DPN高危风险随年龄增长而增加,病程≥10年(OR=1.562,95%CI 1.230~1.984,P<0.001)、HbA_(1c)≥7%(OR=1.300,95%CI 1.028~1.645,P=0.029)、有糖尿病家族史(OR=1.320,95%CI 1.052~1.654,P=0.016)、存在足部皲裂(OR=1.374,95%CI 1.069~1.766,P=0.013)和2700 m的较高海拔(OR=2.733,95%CI 2.172~3.438,P<0.001)是DPN的独立影响因素。结论甘肃省平原风沙地区DPN患病率显著高于黄土丘陵地区。除了年龄、病程、文化程度、HbA_(1c)等影响因素外,海拔也会增加DPN发生风险。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 糖尿病周围神经病变 平原风沙 黄土丘陵

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甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病视网膜病变患病率调查 被引量：2

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作者 洪豆豆 权金星 +7 位作者 田利民 杨建宁 余静 钱子冰 姜盼盼 董昌宏 刘静 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期721-725,共5页

目的 探讨甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区DR的患病率及其影响因素。方法 选取甘肃省慢性病及其危险因素监测和基本公共卫生服务管理的T2DM患者1739例,根据眼底检查结果分为单纯T2DM组(n=1328)和DR组(n=411)。比较各组一般资料及生化指标,... 目的 探讨甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区DR的患病率及其影响因素。方法 选取甘肃省慢性病及其危险因素监测和基本公共卫生服务管理的T2DM患者1739例,根据眼底检查结果分为单纯T2DM组(n=1328)和DR组(n=411)。比较各组一般资料及生化指标,Logistic回归分析DR的影响因素。结果 与T2DM组比较,DR组年龄、DM病程、风沙环境、吸烟史、高强度活动、FPG、HbA_(1)c、SBP、TC、HDL-C升高(P<0.05),文化程度、人均月收入、食用新鲜水果、食用坚果、步行或骑行比例降低(P<0.05)。Logistics回归分析显示,风沙环境、吸烟史、DM病程、HbA_(1)c、SBP、高强度活动是DR的危险因素,食用坚果、人均月收入是DR的保护性因素。结论 甘肃省平原风沙地区DR患病率高于黄土丘陵地区,除DM病程、HbA_(1)c、SBP、经济水平、文化程度外,环境因素可能增加DR风险。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 横断面调查 风沙环境 黄土丘陵地区

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腹腔镜下胆道镜联合钬激光碎石术与传统开腹手术治疗胆管结石效果比较的Meta分析 被引量：1

6

作者 牛向东 余静 +6 位作者 汪旭云 陈一锋 马世勋 丁国淦 苗长丰 王晓鹏 苏河 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2421-2431,共11页

目的通过Meta分析系统评价腹腔镜下胆道镜联合钬激光碎石术的有效性及安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023406221。计算机检索中国知网、万方、维普等中文数据库以及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web o... 目的通过Meta分析系统评价腹腔镜下胆道镜联合钬激光碎石术的有效性及安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023406221。计算机检索中国知网、万方、维普等中文数据库以及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等外文数据库中比较传统开腹手术与腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石的原始文献,通过优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)评估二分类变量,通过加权平均差(WMD)和95%CI评估连续性变量,并对异质性较高结局指标进行敏感性分析。Begg检验和Egger检验用于评估发表偏倚。应用Stata 15.0软件和Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果纳入来自中国的29项回顾性研究,共2511例患者。Meta分析结果显示,与传统开腹手术相比,腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石的手术时间(WMD=-1.26,95%CI:-1.36~-1.16,P<0.001)、住院时间(WMD=-1.93,95%CI:-2.64~-1.12,P<0.001)及肠道功能恢复时间(WMD=-1.52,95%CI:-1.68~-1.35,P<0.001)更短,术中出血量更少(WMD=-1.79,95%CI:-1.93~-1.66,P<0.001),术中残石率更低(OR=0.15,95%CI:0.11~0.20,P<0.001),并发症更少(OR=0.17,95%CI:0.13~0.23,P<0.001)。结论相比于传统开腹手术治疗胆管结石,腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石显示出更好的有效性。 展开更多

关键词 胆石 腹腔镜检查 激光 固体 治疗结果 META分析

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ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展 被引量：1

7

作者 仇菊梅 张琦 +2 位作者 刘静 余静 张雅娟 《临床荟萃》 CAS 2023年第1期79-83,共5页

氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的氧化修饰产物,具有很强的细胞毒性,是诱发脂毒性的主要异常脂类。植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受... 氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的氧化修饰产物,具有很强的细胞毒性,是诱发脂毒性的主要异常脂类。植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是一种分子量为50 kDa跨膜糖蛋白。研究表明,ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病并发症、主动脉粥样硬化、类风湿性关节炎及肿瘤等疾病中具有重要的病理生理作用,特别是糖尿病相关疾病的进展与ox-LDL/LOX-1信号通路的激活或表达上调密切相关。本文通过对ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展进行综述,旨在为糖尿病相关疾病的诊治提供理论依据。 展开更多

关键词 糖尿病 ox-LDL/LOX-1信号通路 抑制因子

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甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病肾脏疾病患病情况及危险因素分析

8

作者 杨建宁 洪豆豆 +9 位作者 权金星 田利民 王云芳 余静 钱子冰 姜盼盼 董昌宏 郭茜 刘静 张琦 《中华全科医师杂志》 2023年第8期810-817,共8页

目的:调查甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾脏疾病(DKD)患病率及相关危险因素。方法:本研究为横断面调查。采用多阶段分层随机抽样法抽取2019年2—12月甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区参加中国慢性病及其危险因... 目的:调查甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾脏疾病(DKD)患病率及相关危险因素。方法:本研究为横断面调查。采用多阶段分层随机抽样法抽取2019年2—12月甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区参加中国慢性病及其危险因素监测和基本公共卫生服务管理的T2DM患者1599例,进行问卷调查、身体测量及实验室指标检测。采用多因素二元logistic模型进行影响因素分析。结果:甘肃省平原风沙地区DKD患病率为22.1%(174/787),黄土丘陵地区患病率为19.1%(155/812)。在平原风沙地区,高血压(OR=3.022)、高尿酸血症(OR=2.114)、糖化血红蛋白(HbA1c)≥7%(OR=2.231)是DKD的危险因素,DKD高危风险随年龄增长而增加;在黄土丘陵地区,女性(OR=0.379)是DKD的保护因素,DKD高危风险随年龄增长而增加,随人均月收入升高而降低,病程≥10年(OR=2.476)、高尿酸血症(OR=1.907)、HbA1c≥7%(OR=1.927)是DKD的危险因素。结论:平原风沙与黄土丘陵地区DKD患病率及影响因素存在差异,平原风沙地区应更重视高血压的防治。两地区均应关注高龄、合并高尿酸血症和HbA1c≥7%的人群DKD的筛查。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾病 危险因素 地理位置

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G蛋白偶联受体146:治疗高胆固醇血症的新靶点

9

作者 汪霞 张琦 +3 位作者 张娜 司惠玲 段奇党 刘静 《中国循证心血管医学杂志》 2023年第12期1375-1376,共2页

高胆固醇血症是导致心脑血管疾病的主要风险,目前临床主要使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)人源化单克隆抗体进行降血脂治疗。虽然这两种药物彻底改变了胆固醇管理,但并非对所有患者均有效,尤其是有家族性... 高胆固醇血症是导致心脑血管疾病的主要风险,目前临床主要使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)人源化单克隆抗体进行降血脂治疗。虽然这两种药物彻底改变了胆固醇管理,但并非对所有患者均有效,尤其是有家族性高胆固醇血症(FH)的患者。最近,作为降低胆固醇水平且不依赖于低密度脂蛋白受体(LDLR)的降脂药物靶点,孤儿G蛋白偶联受体146(GPR146)受到了广泛关注。在此,我们综述了GPR146在脂质稳态中的作用,它可能成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)新的靶蛋白。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病 高胆固醇血症 降血脂治疗 心脑血管疾病 降脂药物 新靶点 他汀类药物 GPR14

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质膜膜泡关联蛋白的生物学功能研究进展

10

作者 郭文惠 雷皓月 +1 位作者 潘友卓 张琦 《临床荟萃》 CAS 2023年第7期647-653,共7页

内皮细胞包含几个特殊的纳米级结构域,例如小窝、窗孔和跨内皮通道,它们可以调节信号传导和内皮通透性。窗孔覆盖着一层薄的纤维隔膜,该隔膜由聚集形成筛板的质膜膜泡关联蛋白(plasma membrane vesicle-associated proteins,PLVAP)组成... 内皮细胞包含几个特殊的纳米级结构域,例如小窝、窗孔和跨内皮通道,它们可以调节信号传导和内皮通透性。窗孔覆盖着一层薄的纤维隔膜,该隔膜由聚集形成筛板的质膜膜泡关联蛋白(plasma membrane vesicle-associated proteins,PLVAP)组成。PLVAP蛋白已被证明是形成内皮细胞隔膜所必需的。PLVAP是一种内皮细胞特异性蛋白,形成气孔隔膜和窗孔隔膜,调节血管通透性、白细胞迁移和血管生成。小鼠PLVAP缺失会导致体内平衡紊乱而过早死亡。以往研究表明,PLVAP与多种疾病的发生均有关,其潜在的临床应用价值亟待进一步探索。本文就PLVAP的结构、功能、疾病发展及其治疗靶点的作用作一综述。 展开更多

关键词 质膜膜泡关联蛋白 生理功能 治疗靶点

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鸢尾素在代谢相关脂肪性肝病中的研究进展 被引量：1

11

作者 赵文淑 张延燕 +2 位作者 张雅娟 刘亚倩 张琦 《中国现代医生》 2022年第32期115-118,共4页

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是指排除过量饮酒、药物使用、慢性肝病等其他因素,产生的以肝脏内脂肪变性为主要特征的代谢综合征。近年来MAFLD的患病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势,对人类... 代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是指排除过量饮酒、药物使用、慢性肝病等其他因素,产生的以肝脏内脂肪变性为主要特征的代谢综合征。近年来MAFLD的患病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势,对人类的健康产生了严重的危害,亟需一种有效的治疗方法。鸢尾素是由Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing 5,FNDC5)在细胞膜上发生水解生成的一段多肽分子,对2型糖尿病、肥胖、骨质疏松、MAFLD等多种代谢性疾病有重要的保护作用。本文对MAFLD的发病机制、鸢尾素的结构及其在人体内各器官中的分布情况、鸢尾素与肝糖代谢、脂质代谢和氧化应激的关系进行综述,旨在为MAFLD的防治提供新的方向。 展开更多

关键词 鸢尾素 代谢相关脂肪性肝病 糖代谢 脂代谢 氧化应激

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m6A甲基化:糖尿病及其并发症的关键驱动因素 被引量：1

12

作者 汪霞 张娜(综述) +1 位作者 张琦 刘静(审校) 《河北医科大学学报》 CAS 2022年第10期1215-1219,共5页

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种累及全身微血管系统的慢性代谢性疾病。除了常见的环境因素外,脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)和蛋白质的表观遗传修饰也参与了DM的病理机制。尽管从DNA... 糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种累及全身微血管系统的慢性代谢性疾病。除了常见的环境因素外,脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)和蛋白质的表观遗传修饰也参与了DM的病理机制。尽管从DNA修饰到蛋白质修饰,表观遗传调控的多个方面在DM中已经被广泛研究。然而,RNA表观遗传修饰在DM中的重要性仍然知之甚少。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)RNA修饰是一种重要的表观遗传调控,越来越受到研究者的关注。近年来,已有文献报道m6A甲基化在糖尿病及其相关并发症的进展中发挥重要作用,为糖尿病及其并发症的治疗提供了新的研究目标。本文综述了近年来m6A甲基化及生物学功能的研究进展,主要阐述了m6A甲基化在DM及其常见并发症中的作用。 展开更多

关键词 糖尿病并发症 表观遗传抑制 综述文献

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老年糖尿病与焦虑抑郁的相关研究进展

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作者 鲁珣 刘静 +1 位作者 田利民 张琦 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1384-1388,共5页

老年糖尿病患者焦虑和抑郁的发生率较高,因此有必要了解老年糖尿病患者焦虑和抑郁的患病情况和发病机制,并以整体视角制定相应的干预措施,积极推动老年糖尿病患者健康老龄化,为进一步促进老年糖尿病患者身心健康提供理论依据.

关键词 糖尿病 焦虑 抑郁

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2型糖尿病腹型肥胖患者血清镍纹样蛋白水平与糖脂代谢和炎症状态相关性的研究

14

作者 温子英 刘静 +4 位作者 余静 仇菊梅 杨帆 杨瑞霞 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期721-725,共5页

目的 探讨腹型肥胖的T2DM患者血清镍纹样蛋白(Metrnl)水平与糖脂代谢和炎症状态的相关性.方法 选取 2022 年 5~9 月于甘肃省人民医院老年医学科住院治疗的T2DM患者124 例,根据是否合并腹型肥胖分为T2DM合并腹型肥胖组(T2DM+AO,n=81)及单... 目的 探讨腹型肥胖的T2DM患者血清镍纹样蛋白(Metrnl)水平与糖脂代谢和炎症状态的相关性.方法 选取 2022 年 5~9 月于甘肃省人民医院老年医学科住院治疗的T2DM患者124 例,根据是否合并腹型肥胖分为T2DM合并腹型肥胖组(T2DM+AO,n=81)及单纯T2DM组(n=43);另选取同期 140 名体检健康者,分为腹型肥胖组(AO,n=69)及正常对照组(NC,n=71).ELISA 法检测血清Metrnl、IL-4、IL-13 水平,比较各组血清 Metrnl 与 WC、BMI、内脏脂肪面积(VFA)、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C等代谢指标和IL-4、IL-13 等炎症指标的差异,探讨Metrnl与T2DM合并腹型肥胖的关系.结果 与NC组比较,AO、T2DM及T2DM+AO组血清Metrnl 降低(P<0.05).Spearman相关分析显示,血清Metrnl 与HDL-C呈正相关(P<0.05),与WC、BMI、VFA、FPG、HbA1c、TG、IL-4、IL-13 呈负相关(P<0.01).多元线性回归分析显示,年龄、WC、BMI、IL-4 是血清Metrnl的影响因素.Logistic回归分析显示,WC、VFA、FPG、Metrnl是T2DM合并腹型肥胖的影响因素.受试者工作特征曲线分析显示,Metrnl预测T2DM合并腹型肥胖的曲线下面积为0.929,敏感度为82.5%,特异度为93.8%.结论 T2DM合并腹型肥胖患者血清Metrnl显著降低,与糖脂代谢及炎症状态密切相关.血清Metrnl可能是T2DM合并腹型肥胖的新型生物学标志物. 展开更多

关键词 糖尿病 2型 腹型肥胖 镍纹样蛋白 糖脂代谢 炎症状态

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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过糖原合成酶激酶-3β/信号转导和转录激活因子3通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究

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作者 刘亚倩 刘静 +10 位作者 田利民 王志宏 司惠玲 张雅娟 仇菊梅 段奇党 张延燕 张娜 赵文淑 汪霞 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期373-379,共7页

目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法 分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-... 目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法 分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con)并感染CFs。将细胞分为正常对照(NC)组、25 mmol/L葡萄糖的高糖(HG)组、高渗(HPG)组、LV-LOX-1组和LV-Con组,LV-LOX-1及LV-Con感染CFs后加入HG培养24h,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用10μmol/LSB216763和10μmol/L STATTIC处理HG+LV-LOX-1、HG+LV-Con组24h,记为HG+LV-LOX-1+SB216763组、HG+LV-Con+SB216763组、HG+LV-LOX-1+STATTIC组和HG+LV-Con+STATTIC组。CCK-8法检测CFs活力,q RT-PCR和Western blot法检测LOX-1、I型胶原(COL-I)、硫氧还蛋白5(TXNDC5)、GSK-3β、STAT3、p-GSK-3β、p-STAT3 mRNA和蛋白表达。结果 获得LV-LOX-1感染的CFs,荧光显微镜下呈绿色。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组LOX-1、COL-I、TXNDC5m RNA表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组COL-I、TXNDC5 mRNA表达降低(P<0.05)。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、GSK-3β、STAT3、TXNDC5、COL-I参与高糖诱导的CFs纤维化,LOX-1通过GSK-3β/STAT3通路促进TXNDC5和COL-I表达,抑制LOX-1可抑制高糖诱导的CFs纤维化。 展开更多

关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖原合成酶激酶-3Β 信号转导和转录激活因子3 心肌成纤维细胞 纤维化

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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过β-连环蛋白/激活转录因子6α通路对高糖诱导的小鼠小胶质细胞吞噬功能影响的研究

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作者 张雅娟 刘静 +7 位作者 田利民 张娜 张延燕 刘亚倩 司惠玲 赵文淑 仇菊梅 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期450-457,共8页

目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法 体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-L... 目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法 体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con),分为正常对照(NC)组、HG组、LV-LOX-1组和LV-Con组。LV-LOX-1及LV-Con感染BV2细胞后,用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用15μmol/L的β-catenin抑制剂(FH535)和ATF6α抑制剂(AEBSF)处理HG+LV-LOX-1及HG+LV-Con感染的BV2细胞24 h后,记为HG+LV-LOX-1+FH535组、HG+LV-Con+FH535组、HG+LV-LOX-1+AEBSF组、HG+LV-Con+AEBSF组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率。CCK-8检测细胞活力,RT-PCR和Western blot检测各组LOX-1、β-catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ(MFG-E8)m RNA及蛋白表达。结果 LV-LOX-1重组体感染细胞72 h后,LV-LOX-1、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。与NC组比较,HG组LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p-β-catenin、p-ATF6α蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+AEBSF组MFG-E8m RNA和蛋白表达升高(P<0.05),ATF6α mRNA和蛋白及p-ATF6α蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、MFG-E8、β-catenin、ATF6α参与调控BV2细胞吞噬功能,LOX-1通过β-catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍。 展开更多

关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ 吞噬功能 小鼠小胶质细胞

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沉默长链非编码RNA牛磺酸上调因子1对高糖诱导的小胶质细胞焦亡作用机制的研究

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作者 潘友卓 郭文惠 +2 位作者 雷皓月 鲁珣 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期764-769,共6页

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调因子1(TUG1)参与高糖(HG)诱导的小胶质(BV2)细胞焦亡的作用机制.方法 小鼠BV2细胞分为正常对照(NC)组、HG组、TUG1慢病毒基因沉默载体组(sh-TUG1)、慢病毒空载体组(sh-Con)、HG+sh-Con组、HG+s... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调因子1(TUG1)参与高糖(HG)诱导的小胶质(BV2)细胞焦亡的作用机制.方法 小鼠BV2细胞分为正常对照(NC)组、HG组、TUG1慢病毒基因沉默载体组(sh-TUG1)、慢病毒空载体组(sh-Con)、HG+sh-Con组、HG+sh-TUG1组.RT-qPCR检测TUG1 mRNA表达和转染效率,RT-qPCR和Western blot法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白表达.结果 HG组TUG1 mRNA表达高于NC组(P<0.05).转染后sh-TUG1、sh-Con组出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光,sh-TUG1 组TUG1 mRNA表达低于NC组(P<0.05),重组慢病毒成功感染BV2 细胞.HG、HG+sh-Con组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白表达高于NC组(P<0.05).HG+sh-TUG1 组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白表达低于HG、HG+sh-Con组(P<0.05).结论 TUG1 参与HG诱导的BV2 细胞焦亡,引起炎性反应,沉默TUG1可抑制此过程. 展开更多

关键词 小胶质细胞 长链非编码RNA牛磺酸上调因子1 细胞焦亡 消皮素D

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补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过盐诱导激酶1/环磷酸腺苷调节转录共激活因子2通路参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞滤过功能障碍 被引量：1

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作者 张娜 刘静 +9 位作者 田利民 余静 王志宏 张雅娟 司惠玲 段奇党 汪霞 刘亚倩 张延燕 张琦 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期642-648,共7页

目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mm... 目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mmol/L葡萄糖,NC)组、高糖(25 mmol/L,HG)组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照(LV-CON)组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1(SIK1)抑制剂(HG-9-91-01)组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2(CRTC2)抑制剂(GW4064)组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物(P130Cas)的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果与NC组相比,HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低,CRTC2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LV-CON组相比,HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高,CRTC2的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高,而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低,P130Cas的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。 展开更多

关键词 血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13 盐诱导激酶1 P130Crk相关底物 肝窦内皮细胞

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C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞自噬功能影响的研究

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作者 余静 张琦 +7 位作者 刘静 钱子冰 田利民 曾佩芸 杨瑞霞 杨洁 崔睿 常正平 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期929-937,共9页

目的探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物(AMPK/mTOR)通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞(rLSECs)自噬功能的影响。方法分离、鉴定、培养rLSECs,分为正常对照(NC)组、高... 目的探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物(AMPK/mTOR)通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞(rLSECs)自噬功能的影响。方法分离、鉴定、培养rLSECs,分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+LV-CTRP13组、HG+慢病毒空载体(LV-Con)组(HG+LV-Con),构建CTRP13慢病毒过表达载体(LV-CTRP13)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染r LSECs,分别使用AMPK抑制剂Compound C、mTOR抑制剂Torin1、自噬抑制剂3MA干预,分为HG+LV-Con+Compound C组、HG+LV-CTRP13+Compound C组、HG+LV-Con+Torin1组、HG+LV-CTRP13+Torin1组、HG+LV-Con+3MA、HG+LV-CTRP13+3MA组。透射电子显微镜观察自噬小体,qRT-PCR、Western blot法检测各组CTRP13、自噬相关蛋白Beclin1、人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)、人质膜膜泡关联蛋白(PLVAP)及p-AMPK、p-mTOR mRNA和蛋白表达。结果与NC组比较,HG、HG+LV-CTRP13组自噬小体数量降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+LV-CTRP13组自噬小体数量升高(P<0.05)。NC、HG+LV-CTRP13组CTRP13 mRNA和蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。HG+LV-CTRP13组Beclin1、LC3II、p-AMPK、AMPK mRNA表达,Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05),PLVAP、p-mTOR、mTOR mRNA表达,PLVAP蛋白表达低于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13比较,HG+LV-CTRP13+Compound C组p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+Torin1组p-AMPK、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+3MA组p-AMPK、p-mTOR、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05)。结论CTRP13过表达通过激活AMPK/mTOR信号通路对rLSECs自噬功能发挥保护作用,延缓肝窦毛细血管化。 展开更多

关键词 大鼠原代肝窦内皮细胞 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶点复合物 自噬

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分拣蛋白过表达通过沉默信息调节因子1/叉头盒蛋白O1通路减轻氧化型低密度脂蛋白诱导的肝窦内皮细胞内吞功能障碍的研究

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作者 张延燕 刘静 +7 位作者 田利民 余静 赵文淑 张雅娟 刘亚倩 司惠玲 仇菊梅 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期369-375,共7页

目的探讨分拣蛋白(Sortilin)参与调控氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人肝窦内皮细胞(HLSECs)内吞功能障碍的作用机制。方法体外培养HLSECs,构建Sortilin慢病毒过表达载体(LV-Sortilin)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染HLSECs。将细胞分... 目的探讨分拣蛋白(Sortilin)参与调控氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人肝窦内皮细胞(HLSECs)内吞功能障碍的作用机制。方法体外培养HLSECs,构建Sortilin慢病毒过表达载体(LV-Sortilin)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染HLSECs。将细胞分为正常对照(NC)组、ox-LDL组、LV-Sortilin组和LV-Con组。LV-Sortilin及LV-Con感染HLSECs后,加入100μg/ml ox-LDL培养HLSECs 24 h,记为ox-LDL+LV-Sortilin组和ox-LDL+LV-Con组。分别用10μmol/L的EX527和1μmol/L的AS1842856处理LV-Sortilin和LV-Con感染的HLSECs 24 h后,记为ox-LDL+LV-Sortilin+EX527组、ox-LDL+LV-Con+EX527组、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856组、ox-LDL+LV-Con+AS1842856组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率,CCK-8检测HLSECs活力,RT-PCR和Western blot检测各组Sortilin、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头盒蛋白O1(FoxO1)、小窝蛋白1(CAV-1)mRNA和蛋白表达。结果LV-Sortilin重组体感染细胞72 h后,LV-Sortilin、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。LV-Sortilin组Sortilin mRNA和蛋白表达高于NC组(P<0.05)。与NC组比较,ox-LDL组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Ac-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05)。与ox-LDL组、ox-LDL+LV-Con组比较,ox-LDL+LV-Sortilin组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),Ac-FoxO1蛋白表达降低(P<0.05)。与ox-LDL+LV-Sortilin组比较,ox-LDL+LV-Sortilin+EX527、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856组SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Ac-FoxO1表达升高(P<0.05)。结论Sortilin通过SIRT1/FoxO1途径调控CAV-1表达进而调控ox-LDL诱导的HLSECs内吞功能障碍,过表达Sortilin可抑制该病理反应。 展开更多

关键词 分拣蛋白 沉默信息调节因子1/叉头盒蛋白O1 氧化型低密度脂蛋白 肝窦内皮细胞 内吞功能

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