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利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除HOXA5基因对急性髓系白血病细胞增殖的影响 被引量：1
1
作者 满建呈 成娟 赵丽 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期52-56,共5页
目的:通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建稳定敲除HOXA5基因的急性髓系白血病(AML)细胞株,明确HOXA5基因敲除对AML细胞增殖的影响,初步探索HOXA5基因在AML发病中的作用。方法:通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot技术分别检测血液系... 目的:通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建稳定敲除HOXA5基因的急性髓系白血病(AML)细胞株,明确HOXA5基因敲除对AML细胞增殖的影响,初步探索HOXA5基因在AML发病中的作用。方法:通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot技术分别检测血液系统非肿瘤患者与初诊AML患者骨髓单个核细胞(BMMC)中HOXA5的表达;应用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建稳定敲除HOXA5基因的AML细胞株KO-HOXA5-THP-1,通过qRT-PCR和Western blot检测KO-HOXA5-THP-1细胞中HOXA5的表达,并采用CCK-8实验检测细胞增殖情况。结果:与血液系统非肿瘤患者相比,初诊AML患者骨髓单个核细胞中HOXA5基因及蛋白水平均显著升高(P<0.05)。应用CRISPR-Cas9基因编辑技术能够获得稳定敲除HOXA5基因的细胞株,而且敲除HOXA5基因后的THP-1细胞株的增殖能力显著下降(P<0.05)。结论:HOXA5在AML细胞中高表达,敲除HOXA5能够显著影响AML细胞的增殖能力,这为急性髓系白血病的精准治疗提供了一个新的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 HOXA5基因 CRISPR-Cas9
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免疫检查点抑制剂在骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病治疗中的作用机制及应用研究进展
2
作者 陶莉莉 王子怡 +1 位作者 杨锦才 赵丽 《山东医药》 CAS 2023年第17期87-90,共4页
骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)是临床常见的髓系肿瘤,约30%的高风险MDS最终将进展为AML,免疫微环境失调被认为是MDS和AML的关键致病因素。免疫检查点(IC)作为一类免疫抑制分子,在免疫细胞上表达,可以抑制免疫细胞的激... 骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)是临床常见的髓系肿瘤,约30%的高风险MDS最终将进展为AML,免疫微环境失调被认为是MDS和AML的关键致病因素。免疫检查点(IC)作为一类免疫抑制分子,在免疫细胞上表达,可以抑制免疫细胞的激活。肿瘤细胞可能会利用这些检查点分子,逃脱机体的免疫监视与杀伤,发生免疫逃逸,加速肿瘤细胞转移。免疫检查点抑制剂可阻断IC与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力,从而达到治疗目的。程序性死亡受体1/细胞程序性死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、淋巴细胞激活基因3、T淋巴细胞免疫球蛋白和黏蛋白3、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B及整合素相关蛋白抑制剂的开发为MDS/AML的治疗提供了新的思路,可以为MDS/AML的免疫治疗提供有意义的借鉴。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫治疗 髓系肿瘤 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病
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吉妥珠单抗在CD33阳性急性髓系白血病中的研究进展 被引量：2
3
作者 王晓青 杜文 +1 位作者 成娟(综述) 赵丽(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期802-806,共5页
目前,通过运用传统化疗或造血干细胞移植治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)虽然取得一定疗效,但远期预后仍存在局限性。为改善这一缺陷,抗体偶联药物将可能成为这部分患者的最佳选择。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,... 目前,通过运用传统化疗或造血干细胞移植治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)虽然取得一定疗效,但远期预后仍存在局限性。为改善这一缺陷,抗体偶联药物将可能成为这部分患者的最佳选择。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种由人源化抗CD33单抗与脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)嵌入剂卡奇霉素(calicheamicin,CLM)形成的抗体偶联药物。CD33表达于90%的AML细胞表面,不表达于正常造血干细胞和成熟粒细胞。因此,其成为AML靶向治疗的良好靶点。已有许多研究报道,GO无论是单药还是联合治疗,均能改善CD33阳性AML患者的预后。本文主要就GO的特征及其在CD33阳性AML中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 吉妥珠单抗 CD33阳性 急性髓系白血病
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黄花败酱茎秆二氯甲烷萃取相对人白血病细胞K562增殖及分化的影响
4
作者 米乐园 李克晶 +4 位作者 李珊 刘婷 柴晓静 张颖 李娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期25-32,共8页
目的:探讨黄花败酱茎秆乙醇提取物的二氯甲烷萃取相(DPSS)对K562细胞增殖抑制和诱导分化作用及其相关作用机制。方法:不同浓度DPSS(0、25、50、100和200μg/ml)分别作用于细胞24、48和72 h后,采用MTT法检测K562细胞增殖情况;应用流式细... 目的:探讨黄花败酱茎秆乙醇提取物的二氯甲烷萃取相(DPSS)对K562细胞增殖抑制和诱导分化作用及其相关作用机制。方法:不同浓度DPSS(0、25、50、100和200μg/ml)分别作用于细胞24、48和72 h后,采用MTT法检测K562细胞增殖情况;应用流式细胞术检测不同浓度DPSS对K562细胞凋亡、周期阻滞的影响;应用瑞氏-吉姆萨染色观察DPSS作用后K562细胞形态学的变化并应用流式细胞术验证分化相关抗原CD33、CD11b的表达。结果:与对照组比较,加药组各浓度DPSS均对K562细胞的增殖有明显抑制作用,并且存在时间剂量依赖性(r=-0.96);细胞周期分析结果表明,随着DPSS浓度升高,G2/M期细胞增多(r=0.88),细胞被阻滞在G_(2)/M期;流式细胞术结果显示,当200μg/ml DPSS作用48 hK562细胞凋亡率最高;瑞氏-吉姆萨染色结果显示,DPSS作用后K562细胞出现胞体增大,包浆量增多,核浆比减小,核染色质粗糙等分化表现;细胞分化抗原检测发现,DPSS作用后CD33、CD11b呈阳性表达。结论:DPSS可以通过周期阻滞诱导K562细胞凋亡、抑制其增殖,并且能够诱导K562细胞向单核细胞分化,具有潜在抗白血病细胞的作用。 展开更多
关键词 黄花败酱茎秆 二氯甲烷萃取相 K562细胞 诱导分化 细胞凋亡
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兰州地区育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶与纤溶酶原激活物抑制剂-1基因多态性研究
5
作者 张颖 李克晶 +2 位作者 柴晓静 李娟 汪灿 《中国妇幼保健》 CAS 2024年第6期1118-1121,共4页
目的 探讨兰州市育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性的频率特征,指导围孕期妇女个性化用药。方法 通过荧光PCR技术,对兰州市1 836名育龄期女性进行MTHFR和PAI-1基因的遗传检测,分析M... 目的 探讨兰州市育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性的频率特征,指导围孕期妇女个性化用药。方法 通过荧光PCR技术,对兰州市1 836名育龄期女性进行MTHFR和PAI-1基因的遗传检测,分析MTHFR与PAI-1基因的多态性分布情况以及MTHFR两位点间连锁不平衡水平(LD),并和历年报道的各地区数据进行比较分析。结果 MTHFR 677基因CC、CT、TT基因型频率分别为26.6%、48.5%、24.9%,C、T等位基因频率分别为50.9%、49.1%。MTHFR 1298基因AA、AC、CC基因型频率分别为70.5%、26.5%、3.1%,A、C等位基因频率分别为83.7%、16.3%。PAI-1基因5G5G、5G4G、4G4G基因型频率分别为19.9%、47.9%、32.2%,5G、4G等位基因频率分别为43.9%、56.2%。单倍型分析共存在7种组合,频率最高的为CT/AA(33.1%),其次分别为TT/AA(24.7%)、CT/AC(15.4%)、CC/AA(12.6%)、CC/AC(10.9%)、CC/CC(3.1%)、TT/AC(0.2%),无TT/CC、CT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D’=1,r~2=0.182)。MTHFR C677T/MTHFR A1298C的基因型与等位基因频率与郑州、西安、珠海等地比较差异均有统计学意义(均P<0.05),正常人群与反复流产人群PAI-1基因的纯合突变型4G4G基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 兰州市育龄期女性MTHFR基因多态性频率分布具有地域特异性,PAI-1基因4G4G基因型是兰州地区育龄期女性反复流产的危险因素。 展开更多
关键词 基因多态性 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 纤溶酶原激活物抑制剂-1 反复流产
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原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析 被引量：4
6
作者 冯友繁 魏小芳 +5 位作者 张启科 赵丽 梁小芹 伏媛 黄秀娟 李青芬 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1517-1521,共5页
目的:探讨原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及其预后。方法:收集甘肃省人民医院2013年1月至2020年12月收治的15例原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,并对其临床特点及预后进行回顾性分析和总结。结果:15例患者的中位发病年龄... 目的:探讨原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及其预后。方法:收集甘肃省人民医院2013年1月至2020年12月收治的15例原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,并对其临床特点及预后进行回顾性分析和总结。结果:15例患者的中位发病年龄为59(19-89)岁;男性7例,女性8例,首发症状均为骨痛;15例患者病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),Has分型GCB亚型5例(5/15),Non-GCB亚型10例(10/15)。15例患者中,11例(11/15)患者接受化疗,3例(3/15)患者接受手术治疗,1例患者未治疗(1/15),中位接受化疗疗程数为5(1-9)疗程。评估近期疗效,8例患者达CR(8/15),3例达PR(3/15),1例SD(1/15),1例失访(1/15),1例未治疗(1/15),1例PD(1/15)。年龄、病理亚型、性别、分期、β2-MG水平、LDH水平、是否应用利妥昔单抗与完全缓解率均无统计学相关性(P>0.05),IPI评分与近期完全缓解率相关(P<0.05)。中位随访时间19(1-38)个月,10例存活,其中6例仍完全缓解,中位无进展生存时间为15(1-38)个月。结论:原发骨弥漫大B细胞淋巴瘤首发症状以骨痛为主,病理亚型以Non-GCB为主,治疗以联合化疗为主,IPI评分与治疗预后相关。 展开更多
关键词 原发骨淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 临床特征 预后
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临床多种检测方法联合诊断Klinefelter综合征
7
作者 柴晓静 陆莉 +1 位作者 闫洁熙 李娟 《兰州大学学报（医学版）》 2022年第8期66-69,75,共5页
目的观察罕见嵌合型Klinefelter综合征患者外周血染色体核型和Y染色体上DAZ基因发生微缺失的情况。方法用染色体核型分析技术检测中期分裂相,用荧光原位杂交技术检测间期细胞和Y染色体上DAZ基因的缺失情况。结结果染色体核型分析技术检... 目的观察罕见嵌合型Klinefelter综合征患者外周血染色体核型和Y染色体上DAZ基因发生微缺失的情况。方法用染色体核型分析技术检测中期分裂相,用荧光原位杂交技术检测间期细胞和Y染色体上DAZ基因的缺失情况。结结果染色体核型分析技术检测各核型的比例为:48,XXYY占92%、47,XXY占5%、47,XYY占3%。荧光原位杂交技术检测各核型的比例为:48,XXYY占82%、47,XXY占14%、47,XYY占1%、46,XY占3%;检测DAZ基因没有缺失。结论联合检测方法的建立提高了检出率,弥补了由于检测方法的单一检测不到的复杂核型。 展开更多
关键词 KLINEFELTER综合征 核型分析 荧光原位杂交
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基于电磁感应的血栓弹力图仪测量系统设计
8
作者 王子怡 陶莉莉 赵丽 《自动化与仪器仪表》 2023年第9期280-283,288,共5页
为了提升恶性血液肿瘤的临床诊治效果,研究提出了一种血栓弹力图仪,该血栓弹力图仪以非接触式电磁感原理为基础,通过设计角度传感器来实现信号的检测,并同时设计传感器系统和测量系统。在传感器的性能测试中显示,研究提出的非接触式电... 为了提升恶性血液肿瘤的临床诊治效果,研究提出了一种血栓弹力图仪,该血栓弹力图仪以非接触式电磁感原理为基础,通过设计角度传感器来实现信号的检测,并同时设计传感器系统和测量系统。在传感器的性能测试中显示,研究提出的非接触式电磁感应角度传感器在测量中的误差较小,在残差分析中,测量值与理论值之间的误差绝对值小于0.01。最后在血栓弹力图仪的检测应用中显示,针对恶性血液肿瘤的β_2微球蛋白、乳酸脱氢酶、铁蛋白、白蛋白,血栓弹力图仪的检测误差率能够控制在0.7%以下。以上结果表明,研究所设计的血栓弹力图仪具有较好的检测准确率,能够为恶性血液肿瘤的临床检测提供思路。 展开更多
关键词 恶性血液肿瘤 血栓弹力图仪 非接触式电磁感 角度传感器
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