环境内分泌干扰物与kisspeptin系统 被引量：1

1

作者 张莹 陈瑞敏 《国际儿科学杂志》 2014年第5期493-495,共3页

环境内分泌干扰物（environmentalendocrinedisruptors,EED）对性发育的影响越来越受到关注。Kisspeptin系统是EED干扰下丘脑-垂体-性腺轴新靶点。EED的雌激素特性使其能够对kisspeptin系统产生影响,从而导致一系列改变,如青春启动时间... 环境内分泌干扰物（environmentalendocrinedisruptors,EED）对性发育的影响越来越受到关注。Kisspeptin系统是EED干扰下丘脑-垂体-性腺轴新靶点。EED的雌激素特性使其能够对kisspeptin系统产生影响,从而导致一系列改变,如青春启动时间改变、生育障碍及代谢紊乱。目前主要对三种干扰kisspeptin信号传导途径的EED进行了研究,包括双酚A、多氯联苯和植物雌激素染料异黄酮。 展开更多

关键词 环境内分泌干扰物 KISSPEPTIN 系统

原文传递

先天性全身性脂肪营养不良BSCL2基因突变1例并文献复习 被引量：11

2

作者 袁欣 陈瑞敏 +1 位作者 王剑 张莹 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第5期377-381,共5页

目的报告1例先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患儿的临床特点及随访情况,提高对该病的认识。方法分析1例CGL患儿病史、实验室检查和5年随访资料,对先证者及其父母行基因检测,系统复习国内外文献报告的CGL病例,归纳临床表型。结果男,5岁1... 目的报告1例先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患儿的临床特点及随访情况,提高对该病的认识。方法分析1例CGL患儿病史、实验室检查和5年随访资料,对先证者及其父母行基因检测,系统复习国内外文献报告的CGL病例,归纳临床表型。结果男,5岁11个月,因＂腹胀、消瘦5年余＂就诊。患儿足月顺产,出生无窒息抢救史,5月龄会抬头,1岁会扶走。患儿1月龄渐出现腹胀、消瘦,2月龄渐出现皮下脂肪消失,肌肉渐发达,3-4月龄渐出现全身皮肤色素沉着,以颈部和腋下显著,5-6月龄渐出现全身皮肤毛发增多、增粗。查体：神清,空双颊,全身皮下脂肪消失,肌肉发达,四肢静脉血管显露。全身皮肤偏黑,多毛,颈部、腋下黑棘皮（＋＋＋）,皮肤弹性略差,心、肺查体未见异常,肝右肋下可扪及8 cm,质地中等。神经系统查体未见异常。智力测试72。双侧睾丸3 m L,阴茎5 cm×1.8 cm,阴毛Tanner 2期。父母体健,非近亲婚配。家族中无类似疾病患者。临床诊断先天性CGL,嘱低脂、高碳水化合物饮食。口服葡萄糖耐量试验提示糖耐量异常,予饮食控制。患儿BSCL2基因（NM032667.6）存在：1错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）;2碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）;其父亲携带错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）,母亲携带碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）。经系统检索有10篇文献中的17例CGL患儿进入文献汇总分析,其临床主要特征：全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉显露、肢端肥大、多毛、黑棘皮症、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、肝脾大、脂肪肝、肝功能异常和心肌病等。结论 CGL罕见,易合并代谢性疾病。全身脂肪消失的患儿应首先考虑本病,基因确诊后应密切随访其代谢状况。本例患儿BSCL2基因携带的突变位点之一c.713G〉A,p.Gly238Asp为首次报道。 展开更多

关键词 先天性全身性脂肪营养不良 seipin 基因检测 高脂血症 黑棘皮

下载PDF 职称材料

45,X Turner综合征合并中枢性性早熟1例报告并文献复习 被引量：8

3

作者 张莹 陈瑞敏 +1 位作者 杨晓红 林祥泉 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期38-41,共4页

目的总结Turner综合征(TS)合并中枢性性早熟的诊断和治疗经验,提高对该病的认识。方法报道1例45,X TS合并中枢性性早熟诊断、治疗和随访病例,对相关文献进行复习。结果患儿,女,7.5岁,因"乳房增大半年"就诊。身高117.9 cm(P_(7... 目的总结Turner综合征(TS)合并中枢性性早熟的诊断和治疗经验,提高对该病的认识。方法报道1例45,X TS合并中枢性性早熟诊断、治疗和随访病例,对相关文献进行复习。结果患儿,女,7.5岁,因"乳房增大半年"就诊。身高117.9 cm(P_(7.2)),体重32.5 kg,肥胖外观,无高腭弓、颈蹼、盾形胸和肘外翻,乳房Tanner分期Ⅱ期,心肺查体未见异常,外阴阴毛Tanner分期Ⅰ期。辅助检查:促性腺激素释放激素(LHRH)激发试验峰值:黄体生成素(LH)11.9 U·L^(-1),卵泡刺激素(FSH)34.2 U·L^(-1),雌二醇(E2)39.3 ng·L^(-1)。盆腔超声示卵巢增大。骨龄9.7岁。应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗2.7年后,身高131.4 cm,骨龄12岁,联合重组人生长激素(rh GH)继续治疗2.3年,身高148.4 cm,骨龄13岁。停药1年半后身高154.2 cm,接近遗传靶身高,检测LH 11.9 U·L^(-1),FSH 50.5 U·L^(-1),E2 38.9ng·L^(-1),染色体:45,X。系统文献检索国外仅有6例TS合并中枢性性早熟的病例报告,其中5例染色体为嵌合体,1例为1条X染色体的片段缺失。结论单体型TS可出现中枢性性早熟,GnRHa联合rh GH治疗能够改善患儿成年终身高。 展开更多

关键词 TURNER综合征 中枢性性早熟 单体型

下载PDF 职称材料

Turner综合征身材矮小原因探讨 被引量：2

4

作者 张莹 陈瑞敏 +2 位作者 杨晓红 林祥泉 袁欣 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1113-1116,共4页

目的探讨先天性卵巢发育不全综合征(Turner,TS)患儿身材矮小的原因。方法回顾性分析2004年至2013年86例TS患儿,分别按患儿染色体短臂缺失类型、IGF-1降低程度、GH缺乏及甲状腺功能减退与否进行分组比较。结果 X染色体短臂缺失程度不同... 目的探讨先天性卵巢发育不全综合征(Turner,TS)患儿身材矮小的原因。方法回顾性分析2004年至2013年86例TS患儿,分别按患儿染色体短臂缺失类型、IGF-1降低程度、GH缺乏及甲状腺功能减退与否进行分组比较。结果 X染色体短臂缺失程度不同的三组TS患儿身高标准差分值(Ht SDS)分别为(-4.39±1.08)(、-3.26±1.25)(、-2.84±0.15),差异有统计学意义(P<0.05);三组生长激素缺乏症(GHD)出现比例依次为62.5%、38.9%及0%,差异亦有统计学意义(P<0.05)。IGF-1降低程度不同的TS患儿Ht SDS分别为(-4.37±1.10)(、-3.82±1.07)及(-3.25±0.91),差异有统计学意义(P<0.05)。伴有或不伴有GH缺乏以及甲状腺功能减退的患儿之间,Ht SDS差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 X染色体短臂缺失对TS患儿身材矮小起重要作用。TS患儿的GH-IGF-1轴受影响,但GH缺乏与甲状腺功能减退与患儿矮小无关。 展开更多

关键词 Turner综合征 矮小 染色体缺失 生长激素缺乏症 类胰岛素样生长因子-1

下载PDF 职称材料

维生素D依赖性佝偻病IA型两家系临床及分子遗传学研究 被引量：5

5

作者 李云斐 陈瑞敏 +3 位作者 袁欣 林祥泉 杨晓红 张莹 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1001-1005,共5页

目的分析维生素D依赖性佝偻病IA型(VDDR-IA)的临床特征,及1α-羟化酶编码基因(CYP27B1)突变。方法回顾性分析2例VDDR-IA患儿的临床表现、实验室和影像学资料。对CYP27B1基因9个外显子及部分内含子相邻区域进行PCR扩增和DNA测序分析。结... 目的分析维生素D依赖性佝偻病IA型(VDDR-IA)的临床特征,及1α-羟化酶编码基因(CYP27B1)突变。方法回顾性分析2例VDDR-IA患儿的临床表现、实验室和影像学资料。对CYP27B1基因9个外显子及部分内含子相邻区域进行PCR扩增和DNA测序分析。结果两例女性患儿,分别为1岁10个月及2岁9个月,有典型的佝偻病体征、实验室及影像学表现。基因测序发现CYP27B1基因8号外显子上均存在纯合突变c.1319_1325dup CCCACCC。家系中多人为单一杂合突变。两例患儿均予口服骨化三醇及钙剂治疗,病情稳定,随访中。结论对于VDDR-IA病例应注意c.1319_1325dup CCCACCC纯合突变。 展开更多

关键词 维生素D依赖性佝偻病IA型 1α-羟化酶编码基因 序列分析 家系

下载PDF 职称材料

新生儿糖尿病研究进展 被引量：8

6

作者 张静 陈虹 陈瑞敏 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期393-398,共6页

大部分新生儿糖尿病(NDM)发柄与基因突变有关,部分NDM应用磺脲类药物治疗可取得良好疗效。新近研究从分子水平上阐明了NDM的发病机制及磺脲类药物的作用机制。另有研究表明糖化白蛋白是反映NDM血糖控制的有用指标。文章综述近年对NDM研... 大部分新生儿糖尿病(NDM)发柄与基因突变有关,部分NDM应用磺脲类药物治疗可取得良好疗效。新近研究从分子水平上阐明了NDM的发病机制及磺脲类药物的作用机制。另有研究表明糖化白蛋白是反映NDM血糖控制的有用指标。文章综述近年对NDM研究的进展。 展开更多

关键词 糖尿病 基因 KATP通道 糖化白蛋白 新生儿

下载PDF 职称材料

儿童外周性性早熟鉴别诊断及其处理 被引量：7

7

作者 陈瑞敏 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第10期734-739,共6页

外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）是由于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，导致男孩在9岁前，女孩在8岁前呈现第二性征，是不受控于下丘脑一垂体一性腺轴的青春发动，又称非促性腺激素释放激素依赖性... 外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）是由于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，导致男孩在9岁前，女孩在8岁前呈现第二性征，是不受控于下丘脑一垂体一性腺轴的青春发动，又称非促性腺激素释放激素依赖性性早熟。临床上应与中枢性性早熟（CPP）、部分性性早熟相鉴别。PPP是一组异质性疾病，是不按正常青春发育规律的性发育异常，以往又称之为假性性早熟。 展开更多

关键词 外周性性早熟 病因 诊断 治疗

原文传递

家族性男性性早熟一家系LHCGR基因突变分析 被引量：10

8

作者 陈瑞敏 张莹 +1 位作者 杨晓红 林祥泉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期631-634,共4页

目的报告1例家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty，FMPP）患儿的临床特点，并对其黄体生成素受体基因（LHCGR）进行突变分析。方法收集1例3．1岁FMPP患儿的临床资料，包括性征检查、促性腺激素释放激素兴奋试... 目的报告1例家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty，FMPP）患儿的临床特点，并对其黄体生成素受体基因（LHCGR）进行突变分析。方法收集1例3．1岁FMPP患儿的临床资料，包括性征检查、促性腺激素释放激素兴奋试验、血清睾酮检测及骨龄检查等。对患儿及其父母外周血白细胞LHCGR基因的11个外显子进行PCR扩增和DNA直接测序。结果患儿为男性，身高116．8cm（＋5．1s），外阴发育2期，双侧睾丸8mL，阴茎8．5cm×2．5cm，睾酮2310ng／L，骨龄9岁，垂体兴奋试验显示黄体生成素峰值2．66IU／L，卵泡刺激素峰值1．03IU／L，符合外周性性早熟的临床表现。PCR扩增片段直接测序显示患儿LHCGR基因第11外显子1703C〉T突变，导致568位氨基酸由丙氨酸替换为缬氨酸。用芳香化酶抑制剂半年后，患儿的骨龄得到控制。患儿父亲检测到相同的基因突变位点，但未出现青春发育异常。结论FMPP是外周性性早熟的罕见病因。本病例有典型的临床表现，检测发现其LHCGR基因杂合突变C．1703C〉T（Ala568Val），为国内首次发现。父子具有相同突变基因但表型不同，提示FMPP具有不一致的表现度。 展开更多

关键词 家族性男性性早熟 LHCGR基因 激活突变 序列分析 表现度

原文传递

一例新生儿糖尿病患儿的ABCC8基因突变分析 被引量：2

9

作者 陈虹 陈瑞敏 +2 位作者 袁欣 杨晓红 陈诗珺 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期571-575,共5页

目的分析1例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）患儿的临床特征，检测其家系的ABCC8基因，为诊疗提供依据。方法收集1例1月龄NDM患儿临床资料并对该患儿及其家系成员进行基因测序。结果患儿血糖明显升高，C肽、胰岛素降... 目的分析1例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）患儿的临床特征，检测其家系的ABCC8基因，为诊疗提供依据。方法收集1例1月龄NDM患儿临床资料并对该患儿及其家系成员进行基因测序。结果患儿血糖明显升高，C肽、胰岛素降低，尿糖、尿酮体阳性，糖尿病相关抗体5项均阴性，具有NDM典型的临床表现，中度脱水外观，血气分析提示代谢性酸中毒。基因检测示患儿及其父亲、哥哥、祖母携带ABCC8基因C．2690A〉T（p．D897V）杂合突变。予补液、胰岛素静脉给药等处理，酸中毒纠正后改胰岛素皮下注射治疗。随访8个月血糖控制欠佳，加予格列苯脲，血糖控制较前好转。结论该患儿ABCC8基因突变c．2690A〉T未见报道，格列本脲对其部分有效。 展开更多

关键词 新生儿糖尿病 ABCC8基因 格列苯脲

原文传递

KMT2A基因新突变导致Wiedemann-Steiner综合征1例并文献复习 被引量：7

10

作者 上官华坤 胡旭昀 +3 位作者 沈亦平 袁欣 张莹 陈瑞敏 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期26-31,共6页

目的报道1例Wiedemann-Steiner综合征(WDSTS)患儿的临床特点,并予以基因检测,干预治疗,以提高对该病的认识。方法收集1例WDSTS患儿的临床资料,予以人重组生长激素(rhGH)联合促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,对先证者及其父母进行... 目的报道1例Wiedemann-Steiner综合征(WDSTS)患儿的临床特点,并予以基因检测,干预治疗,以提高对该病的认识。方法收集1例WDSTS患儿的临床资料,予以人重组生长激素(rhGH)联合促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,对先证者及其父母进行全外显子测序,并系统复习相关文献。结果患儿女性,5岁时因身材矮小就诊。身高100cm(-2.4 SD),反应较迟钝,头发浓密,后发际低,浓眉,眼距增宽,鼻梁宽,指趾粗短,项背部和双侧前臂、双下肢多毛;生长激素激发试验峰值为26.6 ng/ml。患儿10.4岁因乳房增大数日再次就诊时,身高120 cm(-3.58 SD),双侧乳房B2,骨龄11.4岁,rhGH联合GnRHa治疗2.5年,之后单用rhGH治疗1.1年后停药。14.9岁时身高150 cm,骨龄14岁,近遗传靶身高(153cm)。基因检测结果显示,患儿KMT2A基因第27外显子变异,突变位点为c.10051delA(P.Thr3351Leufs*17),父母均未检测到此位点突变。检索文献,包括本文在内的71例WDSTS患儿,其临床主要特征为智力低下(70/71)、特殊面容(70/71)、身材矮小(50/71)、多毛症(39/71)。结论临床上身材矮小伴有特殊面容,多毛症,智力低下者应考虑WDSTS,KMT2A c.10051delA(p.Thr3351Leufs*17)为新报道的变异,GH联合GnRHa可有效改善WDSTS矮小合并青春发育提前患儿的成年身高,为首次报道。 展开更多

关键词 Wiedemann-Steiner综合征 KMT2A基因 身材矮小 多毛症 治疗

原文传递

促性腺激素释放激素类似物治疗对特发性中枢性性早熟女性患儿远期糖脂代谢及性腺轴功能影响观察 被引量：20

11

作者 张倩茹 陈瑞敏 +4 位作者 蔡春艳 杨晓红 张莹 袁欣 林祥泉 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期933-936,共4页

目的观察促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa)治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP)女性患儿停药后体重指数(BMI)、糖脂代谢及性腺轴功能的影响。方法收集于2010年1月至2013年1月在福建省福州儿童医院确诊为ICPP并接受Gn RHa治疗,于2012年1月至... 目的观察促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa)治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP)女性患儿停药后体重指数(BMI)、糖脂代谢及性腺轴功能的影响。方法收集于2010年1月至2013年1月在福建省福州儿童医院确诊为ICPP并接受Gn RHa治疗,于2012年1月至2015年1月停药的ICPP女性患儿共65例,在其停药时、停药后1年、停药后2年进行随访。比较停药后与停药时BMI、空腹血糖、血脂、胰岛素、性腺轴激素水平变化,同时B超检查子宫及卵巢容积。结果共随访65例ICPP女性患儿,与停药时相比,停药后1年、停药后2年BMI、空腹胰岛素和性激素等指标均升高,子宫、卵巢容积增大(P<0.05);BMI-Z分值、空腹血糖及脂代谢指标与停药时相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与停药时相比,停药后2年硫酸脱氢表雄酮、睾酮升高(P<0.05)。32例于停药后(14.16±6.70)个月,(11.86±0.75)岁月经初潮。结论 Gn RHa治疗停药后ICPP女性患儿性腺轴功能逐渐恢复。Gn RHa治疗不影响患儿体重变化,可能引起胰岛素及雄激素水平增高。 展开更多

关键词 中枢性性早熟 促性腺激素释放激素类似物 糖脂代谢 雄激素

原文传递

重组人生长激素联合来曲唑治疗男性青春期矮小临床分析 被引量：9

12

作者 张莹 陈瑞敏 +2 位作者 杨晓红 袁欣 林祥泉 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第9期775-779,共5页

目的观察重组人生长激素(rh GH)联合来曲唑治疗男性青春期矮小的疗效及不良反应。方法回顾分析2010年9月至2017年1月福建省福州儿童医院男性青春期矮小病例55例,分为单用rh GH治疗组(rh GH组)24例和rh GH+来曲唑联合治疗组(联合组)31例... 目的观察重组人生长激素(rh GH)联合来曲唑治疗男性青春期矮小的疗效及不良反应。方法回顾分析2010年9月至2017年1月福建省福州儿童医院男性青春期矮小病例55例,分为单用rh GH治疗组(rh GH组)24例和rh GH+来曲唑联合治疗组(联合组)31例。疗程均≥1年。比较骨龄增加值、骨龄别身高标准差分值(Ht SDSBA),同时观察外生殖器变化、体重指数标准差分值(BMI SDS)、糖脂代谢指标及不良反应。结果两组患儿入组时年龄分别为(12.72±0.99)岁及(12.90±1.36)岁,治疗时间分别为(1.71±0.55)年及(1.58±0.46)年(均P>0.05)。治疗期间骨龄增加速率分别为(0.96±0.27)岁/年及(0.50±0.20)岁/年(P<0.01),Ht SDSBA增加值分别为(0.89±0.50)及(1.22±0.42)(P<0.01)。两组睾丸增加值分别为(7.47±3.41)m L和(9.50±3.12)m L(P>0.05)。治疗前后两组BMI SDS及糖脂代谢指标组间差异均无统计学意义。联合组治疗期间有3例发生骨折,超声骨密度检查显示骨强度严重不足,补充骨化三醇及碳酸钙后,骨强度3~6个月内逐渐增加,未再出现骨折。结论 rh GH联合来曲唑治疗男性青春期矮小可明显抑制骨龄进展,改善Ht SDSBA,不影响正常性发育,但可能对骨强度造成影响,需密切随访钙磷代谢相关指标。 展开更多

关键词 来曲唑 矮小症 青春期 重组人生长激素

原文传递

先天性类脂性肾上腺皮质增生症研究进展 被引量：4

13

作者 陈虹 陈瑞敏 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期470-472,共3页

先天性类脂性肾上腺皮质增生症（LCAH）是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）中最罕见和最严重的类型，属于常染色体隐性遗传病。目前全世界报道的确诊病例超过190例。由于胆固醇转化为孕烯醇酮障碍，导致类固醇激素如糖皮质激素、盐皮质激... 先天性类脂性肾上腺皮质增生症（LCAH）是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）中最罕见和最严重的类型，属于常染色体隐性遗传病。目前全世界报道的确诊病例超过190例。由于胆固醇转化为孕烯醇酮障碍，导致类固醇激素如糖皮质激素、盐皮质激素及性激素生成障碍，婴儿早期即可有肾上腺皮质功能不全的表现，若未及时救治出现肾上腺危象而危及生命，早期诊治是降低病死率的有效方法。 展开更多

关键词 先天性类脂性肾上腺皮质增生症 先天性肾上腺皮质增生症 常染色体隐性遗传病 肾上腺皮质功能不全 早期诊治 糖皮质激素 类固醇激素 盐皮质激素

原文传递