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军事医学院校教学激励策略的研究与实践—以空军军医大学为例
1
作者 王海波 赵亚 +2 位作者 张旻 刘亚莉 裴建明 《心脏杂志》 CAS 2023年第4期462-466,共5页
军事医学院校肩负着培养高素质医学专业人才的重要任务,本文深入分析了我国高等院校教学激励制度存在的问题,并以空军军医大学教师激励策略为例,探讨了从强化学校对本科教育重要性的认识、合理设置教学及科研成果在教师职级评定时的比... 军事医学院校肩负着培养高素质医学专业人才的重要任务,本文深入分析了我国高等院校教学激励制度存在的问题,并以空军军医大学教师激励策略为例,探讨了从强化学校对本科教育重要性的认识、合理设置教学及科研成果在教师职级评定时的比例、建立合理的教学效果评价体系,加大教学督导力度、促进教师专业发展、建立教学荣誉制度、教学奖励制度等方面优化教学激励策略,194份调查问卷结果显示,教师普遍对现阶段的职称评审中教学指标和科研指标设置持满意态度,年轻教师则对投身空军国防卫生教育事业的信念更加牢固和明确,教师投入教育的能力和动力均有所提升。本文对军事医学院校教学激励制度的建立和完善起到积极的推广作用。 展开更多
关键词 教学激励 军事医学教育 本科教育 教学质量 教学效果评价
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医学微生物学教学中《生物安全法》的引介 被引量：3
2
作者 黎志东 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期123-128,共6页
医学微生物学是医学生所学全部课程中与生物安全关系最密切的课程之一,新近颁布施行的《生物安全法》中有多个主题与医学微生物学内容密切相关。阐述了在医学微生物学教学过程中,通过引介《生物安全法》的相关主题引导学生总结新发突发... 医学微生物学是医学生所学全部课程中与生物安全关系最密切的课程之一,新近颁布施行的《生物安全法》中有多个主题与医学微生物学内容密切相关。阐述了在医学微生物学教学过程中,通过引介《生物安全法》的相关主题引导学生总结新发突发传染病及动物源性传染病的概念、特点及危害,关注传染病的动物起源问题,了解生物恐怖、生物犯罪、微生物法医学的概念、特点及典型案例等,以此来巩固、加深及拓展学生对医学微生物学的理解和掌握,使学生逐渐树立起生物安全意识,从而提高教学效果。 展开更多
关键词 医学微生物学 生物安全法 引介 生物安全意识 教学效果
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以专业特点为导向的分层教学法在医学微生物学教学中的应用 被引量：8
3
作者 傅晗 董阳超 《医学教育研究与实践》 2019年第5期852-854,共3页
医学微生物学是医科院校基础医学教育的重要课程,是本科学员从基础课程学习向临床课程过渡的重要纽带,学好医学微生物的基本理论可以为学习临床各科的感染性疾病、传染病等疾病奠定必不可少的理论基础。目前我校采用的大班级授课模式对... 医学微生物学是医科院校基础医学教育的重要课程,是本科学员从基础课程学习向临床课程过渡的重要纽带,学好医学微生物的基本理论可以为学习临床各科的感染性疾病、传染病等疾病奠定必不可少的理论基础。目前我校采用的大班级授课模式对不同专业、不同基础的学员进行无差别授课,在实际教学中暴露出一些不足,主要包括学困生的学习难点没有解决而绩优生的潜力和特长没有得到发展。笔者根据医学微生物学课程的特点和各专业学员的整体能力水平差异,提出以专业为分组依据的分层教学概念,系统探讨了通过分层教学如何有效提升整体教学质量,激发不同层次学员的学习兴趣和科研精神,为各专业学员更好适应后续临床课程学习奠定基础。 展开更多
关键词 分层教学法 医学微生物学 教学改革
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病原微生物与肿瘤细胞共有的免疫逃逸机制及应用研究进展 被引量：3
4
作者 郑伊婷 王文秋 +3 位作者 马瑞雪 韩明伟 吴兴安 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期858-862,共5页
致病菌、寄生虫、病毒感染的宿主细胞与肿瘤细胞之间存在共同的免疫逃逸机制,主要包括对抗宿主免疫系统、产生免疫抑制因子、改变或隐藏自身抗原、诱导肿瘤细胞进入休眠状态、将糖代谢重编程为有氧糖酵解过程(Warburg效应)等,能量代谢... 致病菌、寄生虫、病毒感染的宿主细胞与肿瘤细胞之间存在共同的免疫逃逸机制,主要包括对抗宿主免疫系统、产生免疫抑制因子、改变或隐藏自身抗原、诱导肿瘤细胞进入休眠状态、将糖代谢重编程为有氧糖酵解过程(Warburg效应)等,能量代谢模式的改变会导致肿瘤细胞的乳酸过度分泌从而导致宿主局部免疫力降低。病原体和肿瘤细胞共有的免疫逃逸机制在赋予各类病原体根本的生存能力,同时也可成为感染性疾病治疗中的新靶点,所以借鉴抑制乳酸分泌等癌症治疗策略,可干扰致病菌、寄生虫和病毒增殖所依赖的有氧糖酵解代谢重编程,最终达到治疗感染性及肿瘤相关性疾病的目的。 展开更多
关键词 免疫逃逸 病原体 肿瘤 代谢重编程 有氧糖酵解 综述
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病原微生物立克次体的教学动画制作与脚本设计 被引量：3
5
作者 黎志东 《基础医学教育》 2021年第3期192-194,共3页
依据立克次体的生物学特性、致病性、免疫性、诊断方法及防治方法等教学内容,结合立克次体病流行历史和流行特点,通过动画的形式阐述普氏立克次体通过虱子在人间传播,莫氏立克次体通过鼠虱和鼠蚤在鼠间传播、再通过人虱在人间传播,恙虫... 依据立克次体的生物学特性、致病性、免疫性、诊断方法及防治方法等教学内容,结合立克次体病流行历史和流行特点,通过动画的形式阐述普氏立克次体通过虱子在人间传播,莫氏立克次体通过鼠虱和鼠蚤在鼠间传播、再通过人虱在人间传播,恙虫病东方体通过恙螨在鼠间和人间传播等重点内容,强调立克次体的致病机制,以期提高教学效果。 展开更多
关键词 立克次体病 病原微生物学 教学改革
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模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展
6
作者 萧颖畴 孙雯洁 +3 位作者 刘蓉蓉 吴兴安 党冬梅 罗颖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期376-382,共7页
固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细... 固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中,是固有免疫系统的重要负调节因子,可以抑制体内过度的免疫反应.NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应.此外,还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为.NLRC3对细胞功能的这些调控作用,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径. 展开更多
关键词 模式识别受体(PRR) 含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3) 综述
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医学微生物学实验课引入课程思政的探索与实践
7
作者 康健 柏银兰 +1 位作者 路延之 张芳琳 《热带医学杂志》 CAS 2023年第9期1328-1331,共4页
医学微生物学作为一门专业课程,具有极强的实用性和科学性。当今,教育改革的范围日益扩大,涵盖面越来越广,国家高度重视学生思想政治素养的养成和动手实践能力的提升。因此,本文基于医学微生物学实验课引入课程思政的背景,对实验课教学... 医学微生物学作为一门专业课程,具有极强的实用性和科学性。当今,教育改革的范围日益扩大,涵盖面越来越广,国家高度重视学生思想政治素养的养成和动手实践能力的提升。因此,本文基于医学微生物学实验课引入课程思政的背景,对实验课教学改革展开具体实践活动,旨在激发学生学习兴趣,引发学生深度思考,落实立德树人,培养正确价值观的医学生,为医学微生物学实验课的教学改革提供理论依据和现实支撑,以此促进学科的进一步发展。 展开更多
关键词 医学微生物学 课程思政 实验课 实践教学
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提升医学微生物学研究人员生物安全意识的管理与探讨
8
作者 柏银兰 张芳琳 +2 位作者 路延之 宁唤唤 康健 《医学动物防制》 2023年第10期1011-1017,共7页
随着新冠肺炎疫情的不断蔓延,生物安全显得尤其重要。结合某校微生物与病原生物学教研室的管理制度,本文分别从强化生物安全实验室等级概念、培养生物安全意识、建立良好实验习惯、规范科研人员实验操作、正确使用实验室科学仪器、提高... 随着新冠肺炎疫情的不断蔓延,生物安全显得尤其重要。结合某校微生物与病原生物学教研室的管理制度,本文分别从强化生物安全实验室等级概念、培养生物安全意识、建立良好实验习惯、规范科研人员实验操作、正确使用实验室科学仪器、提高科研人员实验技能、安全处理实验废弃物7个方面,探讨如何提升医学微生物学研究人员平时工作的生物安全意识,有效保证研究人员人身安全和实验室环境安全,为科研工作顺利进行奠定基础。 展开更多
关键词 医学微生物学 研究人员 生物安全意识 实验室管理 危险因素 调查
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多学科知识在医学微生物学教学中的应用 被引量：2
9
作者 王丽梅 姜泓 +2 位作者 康健 张芳琳 吴兴安 《热带医学杂志》 CAS 2019年第10期1324-1326,共3页
医学微生物学是一门综合性较强的学科,其知识不仅与多门医学基础课程、临床医学课程相互联系,又和医学伦理学、医学史等人文学科相互交叉。因此,在教学中注重医学微生物学与其他学科的联系,进行多学科知识的教学,不仅能激发学生的学习兴... 医学微生物学是一门综合性较强的学科,其知识不仅与多门医学基础课程、临床医学课程相互联系,又和医学伦理学、医学史等人文学科相互交叉。因此,在教学中注重医学微生物学与其他学科的联系,进行多学科知识的教学,不仅能激发学生的学习兴趣,还能调动学生的主动性,引导学生对知识的自我建构,提升学生的综合知识应用能力和专业素质的培养。本研究介绍了将多学科知识引入医学微生物学教学的具体实践经验,希望对相关教学工作者有所借鉴。 展开更多
关键词 多学科知识 医学微生物学 教学
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逆向设计在全科医学专业基础教学中的应用 被引量：1
10
作者 柏银兰 吕欣 +3 位作者 路延之 康健 吴兴安 张芳琳 《中国医药导报》 CAS 2020年第1期82-85,共4页
加强全科医生培养是我国未来卫生事业发展所必须。逆向设计是用于设计教育课程的一种方法,是以学习目标为终点的教学方式。本文从医学基础主干课《医学微生物学》课程特点出发,根据逆向设计教学的程序,从明确教学实施对象、确定学习目... 加强全科医生培养是我国未来卫生事业发展所必须。逆向设计是用于设计教育课程的一种方法,是以学习目标为终点的教学方式。本文从医学基础主干课《医学微生物学》课程特点出发,根据逆向设计教学的程序,从明确教学实施对象、确定学习目标、设计和实施评估方法、教学课程的设置和教学方法的选择、课程的实施和总结评价5个方面进行设计和讨论,探索逆向设计用于医学院校全科医学基础教学的方式。 展开更多
关键词 逆向设计 全科医学 基础教学 医学微生物学
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“一带一路”倡议下军医大学《医学寄生虫学》教学改革探索 被引量：1
11
作者 王军 沈燕 +1 位作者 李英辉 赵亚 《医学动物防制》 2021年第1期100-102,共3页
随着"一带一路"倡议的持续推进和我国影响力的增加,空军"走出去"执行各类任务已成为新常态,而"一带一路"沿线流行的寄生虫和寄生虫病成为空军面临的新挑战。为应对这一挑战,军医大学应在《医学寄生虫学... 随着"一带一路"倡议的持续推进和我国影响力的增加,空军"走出去"执行各类任务已成为新常态,而"一带一路"沿线流行的寄生虫和寄生虫病成为空军面临的新挑战。为应对这一挑战,军医大学应在《医学寄生虫学》这一具有鲜明军事特色课程的教学工作中作出适当改革,适时增加"一带一路"沿线影响空军战斗力的重要寄生虫病的教学内容及防治策略,推广以案例为导向的实战化教学方式,同时将科研思维融入教学过程,丰富教学内容。通过以上改革,为培养适应新形势下的优秀军事医学卫生人才奠定坚实的基础,实现为军服务、提高空军战斗力的目标。 展开更多
关键词 “一带一路” 军医大学 寄生虫病 医学寄生虫学
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小鼠抗西方马脑炎病毒E2蛋白胞外区(E2ecto)单克隆抗体的制备
12
作者 武福星 董阳超 +6 位作者 张剑 薛潘 袁若栋 陈洋 元航 李宝莉 雷迎峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期62-68,共7页
目的制备针对西方马脑炎病毒(WEEV)E2包膜糖蛋白胞外区(E2ecto)的小鼠特异性单克隆抗体(mAb)。方法构建表达WEEV E2ecto的原核表达质粒pET-28a-WEEV E2ecto,转化BL21(DE3)感受态细胞后,IPTG诱导表达,主要为包涵体形式。包涵体纯化后,通... 目的制备针对西方马脑炎病毒(WEEV)E2包膜糖蛋白胞外区(E2ecto)的小鼠特异性单克隆抗体(mAb)。方法构建表达WEEV E2ecto的原核表达质粒pET-28a-WEEV E2ecto,转化BL21(DE3)感受态细胞后,IPTG诱导表达,主要为包涵体形式。包涵体纯化后,通过变性、复性、超滤等制备得到E2ecto蛋白;以QuickAntibody-Mouse5W为佐剂,将E2ecto蛋白肌肉免疫BALB/c小鼠,间隔21 d加强1次。免疫后35 d,取效价超过1×104的小鼠腹腔接种1次E2ecto蛋白,3 d后取小鼠脾细胞与SP2/0细胞融合。通过有限稀释法筛选稳定分泌特异性mAb的杂交瘤细胞,接种小鼠腹腔后制备腹水;利用ELISA检测抗体亚型及腹水中抗体效价的水平;将真核表达质粒pCAGGS-WEEV-CE3E2E1转染BHK-21细胞,通过免疫荧光法(IFA)鉴定上述mAb的生物学活性;利用东方马脑炎病毒(EEEV)、委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)的E2ecto蛋白进行ELISA鉴定上述抗体的特异性。结果成功表达及复性获得了纯化的WEEV E2ecto蛋白;制备了3G6G10、3D7G2、3B9E8、3D5B7四株mAb,其亚型分别为IgG2c(κ)、IgM(κ)、IgM(κ)、IgG1(κ);3G6G10、3B9E8、3D7G2腹水抗体效价均为105,3D5B7达到107;该4株抗体与VEEV和EEEV等其他脑炎甲病毒无交叉反应。结论成功制备了4株特异性结合WEEVE2ecto的小鼠mAb。 展开更多
关键词 西方马脑炎病毒(WEEV) E2包膜糖蛋白胞外区(E2ecto) 原核表达 单克隆抗体(mAb)
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固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展
13
作者 高保青 曹碗君 +4 位作者 高小川 吴兴安 刘蓉蓉 陈雅慧 邝芳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期127-131,共5页
中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症 线粒体调节 细胞凋亡
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3-脱氮腺苷(3-DAA)加速小鼠及仓鼠细胞日本脑炎病毒复制并下调炎症因子水平
14
作者 李雪云 姚敏 +4 位作者 李越香 程治蓉 张世哲 张芳琳 吕欣 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期235-243,共9页
目的利用N_(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A)甲基化修饰抑制剂3-脱氮腺苷(3-DAA)初步明确其对日本脑炎病毒(JEV)复制的影响。方法JEV分别感染Neuro2a小鼠神经母细胞瘤细胞、N9小鼠小胶质细胞和BHK幼仓鼠肾传代细胞,然后用3-DAA处理;在C57BL/6成... 目的利用N_(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A)甲基化修饰抑制剂3-脱氮腺苷(3-DAA)初步明确其对日本脑炎病毒(JEV)复制的影响。方法JEV分别感染Neuro2a小鼠神经母细胞瘤细胞、N9小鼠小胶质细胞和BHK幼仓鼠肾传代细胞,然后用3-DAA处理;在C57BL/6成年小鼠足底接种JEV,腹腔注射3-DAA。实时定量PCR检测细胞与小鼠脑组织中JEV,白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)、α干扰素(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、CXC趋化因子配体10(CXCL10)的mRNA表达,Western blot法检测细胞及小鼠脑组织中JEV蛋白表达,观察小鼠生存情况,并通过HE染色检测小鼠脑部病理变化。结果3-DAA可剂量依赖性的促进JEV在小鼠和仓鼠细胞及小鼠脑组织的核酸复制与蛋白表达,显著加速JEV感染小鼠的发病进程,降低小鼠生存率。3-DAA的处理下调IL-6、TNF-α、CXCL10、IL-1β、iNOS多种炎症因子的表达,免疫反应减弱。结论3-DAA促进JEV感染,加速被感染细胞及小鼠死亡,提示m^(6)A修饰可能对JEV复制起负向调控作用。 展开更多
关键词 3-脱氮腺苷(3-DAA) N^(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A) 日本脑炎病毒(JEV) 复制
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基于案例的问题式教学法在微生态学教学中的应用 被引量：7
15
作者 黎志东 徐志凯 《基础医学教育》 2019年第3期175-178,共4页
运用案例分析及问题设计,引导学员学习正常菌群的重要性、菌群失调的致病性、严重菌群失调治疗的复杂性及粪菌移植在特殊疾病治疗中的应用等内容,使学员对重点知识强化记忆、融会贯通,并提出假设和质疑,从而提高教学质量。
关键词 微生态学 教学方法 问题式教学法 案例
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小鼠抗人腺病毒55型六邻体(HAdV55 Hexon)蛋白单克隆抗体的制备
16
作者 袁若栋 董阳超 +9 位作者 武福星 段甜 薛潘 张剑 袁明城 薛智丰 张海军 张欠欠 高小朋 雷迎峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期544-551,共8页
目的制备特异性小鼠抗人腺病毒55型六邻体蛋白(HAdV55 Hexon)单克隆抗体(mAb)。方法以化学合成HAdV 55、3、4、7、16、21的Hexon基因为模板,PCR扩增后分别构建原核表达质粒pET28a-HAdV55 Hexon与真核表达质粒pCAGGS-HAdV3、4、7、16、21... 目的制备特异性小鼠抗人腺病毒55型六邻体蛋白(HAdV55 Hexon)单克隆抗体(mAb)。方法以化学合成HAdV 55、3、4、7、16、21的Hexon基因为模板,PCR扩增后分别构建原核表达质粒pET28a-HAdV55 Hexon与真核表达质粒pCAGGS-HAdV3、4、7、16、21、55 Hexon;将pET28a-HAdV55 Hexon质粒转化至大肠杆菌(E.coli)感受态细胞BL21(DE3)中,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,将纯化的包涵体经过变性与复性后利用切向流膜过滤系统获得纯化蛋白;将pCAGGS-HAdV55 Hexon用于拔罐免疫BALB/c小鼠,HAdV55 Hexon蛋白用于加强免疫,通过杂交瘤技术制备抗HAdV55 Hexon的mAb,并进行抗体效价测定、抗体亚类鉴定;对上述抗体利用pCAGGS-HAdV55 Hexon转染HEK293T细胞和BHK细胞分别进行Western blot法和免疫荧光法(IFA)以鉴定其特异性;选择其中效价高的两株抗体,进一步利用pCAGGS-HAdV3、4、7、16、21、55 Hexon转染细胞分别进行Western blot法和IFA做交叉反应性分析。结果成功构建pET28a-HAdV55 Hexon和pCAGGS-HAdV55 Hexon、3、4、7、16、21表达质粒;IPTG诱导pET28a-HAdV55 Hexon转化的BL21细菌,HAdV55 Hexon蛋白主要以包涵体形式表达,经过变性及复性后超滤得到纯化的HAdV55 Hexon蛋白;筛选得到6株可分泌HAdV55 Hexon mAb的杂交瘤细胞株,抗体亚类分析显示2株为IgG2a亚型,4株为IgG2b;获得与HAdV3 Hexon、HAdV4 Hexon、HAdV7 Hexon、HAdV16 Hexon、HAdV21 Hexon无交叉反应性的2株高效价的特异性HAdV55 Hexon抗体。结论获得的特异性小鼠抗HAdV55 Hexon的mAb为建立其抗原检测方法提供了实验基础。 展开更多
关键词 人腺病毒55型(HAdV55) 六邻体蛋白(Hexon) 单克隆抗体(mAb)
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卡介苗对1型糖尿病小鼠的免疫治疗作用及其机制
17
作者 康亚莉 扈启宽 +8 位作者 宁唤唤 周洁 任瑞 康健 路延之 韦垠 高晓菁 张琳娜 柏银兰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期768-775,共8页
目的评价卡介苗(BCG)对1型糖尿病(T1DM)小鼠的免疫治疗效果,并探索其作用机制。方法将15只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为造模组(n=10,腹腔注射50 mg/kg链尿佐菌素建立T1DM模型)与对照组(n=5,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液);取造模成功即随... 目的评价卡介苗(BCG)对1型糖尿病(T1DM)小鼠的免疫治疗效果,并探索其作用机制。方法将15只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为造模组(n=10,腹腔注射50 mg/kg链尿佐菌素建立T1DM模型)与对照组(n=5,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液);取造模成功即随机血糖≥16.7 mmol/L的10只小鼠分为T1DM组(n=5)与卡介苗(BCG)组(n=5)。随后BCG组小鼠经皮下注射BCG 1×10^(6) cfu/只进行免疫治疗,4周后加强免疫治疗1次,T1DM组与对照组注射相同剂量磷酸盐缓冲液(PBS)。在实验周期(13周)内,每周监测小鼠体重和进食量变化,尾静脉采血检测各组小鼠血糖水平,采用口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检测各组小鼠葡萄糖负荷后的血糖调节能力。采用HE染色观察各组小鼠胰腺组织病理变化,免疫组化染色检测胰腺胰岛素水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清C-肽含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组小鼠脾组织细胞因子mRNA水平,流式细胞术检测各组小鼠脾细胞中调节性T细胞(Treg)比例。结果BCG免疫治疗2次后(第13周),T1DM组小鼠血糖水平明显高于对照组(P<0.001),而BCG组血糖水平虽高于对照组(P<0.01),但明显低于T1DM组(P<0.01)。OGTT结果显示,3组小鼠在葡萄糖灌胃后血糖水平迅速升高,120 min时开始下降,到180 min时,对照组小鼠血糖水平降至正常水平;与对照组比较,T1DM组及BCG组小鼠在120 min后血糖水平虽有下降趋势,但在180 min时仍明显高于对照组(P<0.001),而BCG组与T1DM组间差异无统计学意义(P>0.05)。在初次免疫时(第5周),与对照组比较,T1DM组和BCG组小鼠体重增长百分比明显降低(P<0.0001),进食量明显增加(P<0.0001)。BCG免疫治疗2次后(第13周),与对照组比较,T1DM组小鼠体重增长百分比仍明显降低(P<0.0001),进食量明显增加(P<0.0001);与T1DM组比较,BCG组小鼠体重增长百分比增高(P<0.001),进食量减少(P<0.001),且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,与对照组比较,T1DM组小鼠胰岛发生明显的萎缩,而BCG组小鼠胰岛形态与对照组接近,且胰岛内细胞数目明显多于T1DM组。免疫组化染色结果显示,与对照组比较,T1DM组小鼠胰腺中胰岛素阳性面积明显减少(P<0.01),而BCG组胰岛素阳性面积虽然少于对照组(P<0.05),但明显多于T1DM组(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,T1DM组、BCG组血清C-肽含量明显降低(P<0.001,P<0.05),但BCG组血清C-肽含量明显高于T1DM组(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组比较,T1DM组脾组织细胞因子mRNA水平无明显变化(P>0.05);BCG组白细胞介素-2(IL-2)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA水平与对照组和T1DM组比较均明显升高(P<0.0001),而γ干扰素(IFN-γ)mRNA水平无明显变化(P>0.05)。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,T1DM组小鼠体内Treg细胞百分比降低(P<0.05);与T1DM组比较,BCG组小鼠Treg细胞百分比明显增高(P<0.05),且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论BCG免疫治疗可诱导Treg细胞增多,调节自身免疫应答,并通过减轻胰腺病理损伤、恢复胰岛细胞功能以促进胰岛素分泌,从而降低T1DM小鼠的血糖水平。 展开更多
关键词 卡介苗 1型糖尿病 免疫治疗
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干扰素刺激基因鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)质粒的构建及其抗汉滩病毒感染的作用
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作者 屈思瑞 王芳 +4 位作者 张俊梅 应旗康 赵瑞华 古天乐 吴兴安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期917-923,共7页
目的构建pCMV-GBP2-3tag6真核表达质粒,研究鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)在汉滩病毒(HTNV)感染过程中的作用。方法利用一步定向克隆(In-fusion)方法构建pCMV-GBP2-3tag6质粒,并用双酶切和测序方法进行鉴定。将构建成功的pCMV-GBP2-3tag6质粒转... 目的构建pCMV-GBP2-3tag6真核表达质粒,研究鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)在汉滩病毒(HTNV)感染过程中的作用。方法利用一步定向克隆(In-fusion)方法构建pCMV-GBP2-3tag6质粒,并用双酶切和测序方法进行鉴定。将构建成功的pCMV-GBP2-3tag6质粒转染A549细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。A549细胞转染GBP2质粒24 h后感染HTNV。实时定量PCR检测HTNV S、β干扰素(IFN-β)、黏病毒抗性蛋白1(MX1)、干扰素诱导蛋白四肽重复序列1(IFIT1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)基因mRNA表达水平,Western blot法检测GBP2和HTNV核衣壳蛋白(NP)表达,病灶形成实验检测细胞上清中HTNV滴度。结果成功构建pCMV-GBP2-3tag6真核表达质粒,并在A549细胞中成功表达GBP2蛋白;过表达GBP2对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡无影响,但是可以显著降低细胞中HTNV S基因mRNA水平和NP蛋白含量以及细胞上清中HTNV滴度,调控HTNV感染后IFN通路相关基因的表达。结论GBP2可能通过调控IFN的反应抑制HTNV感染。 展开更多
关键词 鸟苷酸结合蛋白2(GBP2) 汉滩病毒(HTNV) 抗病毒 IFN
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NOD样受体在中枢神经系统相关疾病中的作用研究进展
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作者 陈玉洁 符帆帆 +4 位作者 刘芳芳 吴兴安 刘蓉蓉 邝芳 高枫 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期346-350,共5页
NOD样受体(NLRs)家族是模式识别受体中一类拥有核苷酸寡聚结构域的固有免疫识别受体,能够识别进入细胞质内的异物、病原体或宿主损伤细胞的分子模式。不同的NLRs对炎性反应分别具有正向调控和负向调控的作用,广泛参与炎症、感染、肿瘤... NOD样受体(NLRs)家族是模式识别受体中一类拥有核苷酸寡聚结构域的固有免疫识别受体,能够识别进入细胞质内的异物、病原体或宿主损伤细胞的分子模式。不同的NLRs对炎性反应分别具有正向调控和负向调控的作用,广泛参与炎症、感染、肿瘤、和损伤等全身性疾病。中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制与炎性反应的关系极为密切,因而有关NLRs参与CNS疾病的研究日益增多。本文对已发表的相关文献进行综述,分析总结了常见的CNS脱髓鞘疾病、退行性疾病、缺血缺氧和损伤等疾病中NLRs的研究报道,以加深对NOD样受体在CNS疾病中作用的理解,特别是其中对炎性反应起负向调控的NLRs,可能成为CNS疾病治疗的新靶点,为临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 NOD样受体 中枢神经系统疾病 炎性反应 正向调控 负向调控
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狼疮性肾炎发病机制研究进展
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作者 米雪 杨小娟 +1 位作者 赵亚 何丽洁 《临床医学进展》 2023年第10期15233-15240,共8页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种全身性自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是SLE最严重的脏器损害之一,也是SLE患者疾病进展或死亡的重要原因。大多数患者在诊断为SLE后会在5年内出现LN,而诊断... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种全身性自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是SLE最严重的脏器损害之一,也是SLE患者疾病进展或死亡的重要原因。大多数患者在诊断为SLE后会在5年内出现LN,而诊断为LN的患者中又有5%~20%会在10年内发展为终末期肾病(end stage kidney disease, ESKD)。因此,LN的早期诊断和干预对改善患者预后,提高患者生活质量至关重要。LN的发病机制给LN的早期诊治提供了重要的基础和前提。LN是典型的免疫复合物性肾炎。多种致病因素导致机体免疫耐受性被破坏,产生针对自身抗原的抗体,引起免疫复合物形成并在肾脏沉积,激活肾内免疫,造成肾脏损害。本文从遗传、环境、免疫等方面回顾并更新了LN的主要发病机制,以期为该疾病的防治提供新的策略。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎 发病机制 肾脏损害
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