高脂诱导胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血抵抗素、脂联素水平的变化 被引量：6

1

作者 方超 杨刚毅 +7 位作者 李伶 唐毅 张凌 李钶 李清明 孙勤 舒朝忠 Gunther Boden 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第10期865-867,878,共4页

目的探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-3H标记葡萄糖示踪技术,估计高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化,同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水... 目的探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-3H标记葡萄糖示踪技术,估计高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化,同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水平。结果高脂喂养组(HF组)大鼠基础血浆游离脂肪酸(FFA)水平明显增高。钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01),FFA也明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01)。HF组葡萄糖输注率(GIR)较N组减少38%,胰岛素介导的葡萄糖利用率(GRd)较N组亦明显减少21%。N组大鼠肝糖输出(HGP)明显抑制达71%,而在HF组胰岛素介导的HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制30%)。钳夹结束时,N组血浆抵抗素水平与基础值相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而HF组明显高于N组(P<0.05)。两组血浆脂联素水平在钳夹后均明显下降差异有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食诱导大鼠产生了外周和肝脏的IR。IR的形成可能与血浆FFA升高和在高胰岛素状态下较高的血浆抵抗素水平有关。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 糖代谢 抵抗素 脂联素

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RNA干扰对脂联素在3T3-L1脂肪细胞中表达的影响 被引量：3

2

作者 李钶 杨刚毅 +4 位作者 李伶 李清明 孟凡萍 唐毅 Guenther Boden 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期589-590,共2页

设计合成3对ACRP30编码基因的反向重复序列,分别定向克隆至载体psilencer1.0的U6启动子下游,构建了相应的shRNAs表达质粒,并证实了这些重组质粒对成熟脂肪细胞中脂联素蛋白的表达有显著的抑制作用。

关键词 RNA干扰 脂联素 脂肪细胞 3T3-L1

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TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化 被引量：3

3

作者 欧阳凌云 李伶 +6 位作者 杨刚毅 李钶 齐晓娅 孙勤 陈渝 刘华 Guenther Boden 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期711-714,共4页

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体... 目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组(P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01),H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF-α(6μg·kg-1.d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 胰岛素抵抗 糖脂代谢 胰岛素钳夹

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初诊2型糖尿病患者血浆FGF-21水平改变 被引量：2

4

作者 陈文雯 李伶 +8 位作者 杨刚毅 李钶 杨媚 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther oden 《内分泌外科杂志》 2007年第2期97-100,共4页

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法：采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素... 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法：采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β细胞分泌指数（HOMA—IS）、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平等的关系。结果：T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组（1．82±0．64VS1．53±0．60ng／L，P〈0．05）。血浆FGF-21水平与FFA、HOMA—IS呈明显正相关（r=0．36，r=0．33，均P〈0．05），与WHR、空腹血糖（FBG）、负荷后2h血糖（2hPBG）呈明显负相关（r=-0．23，r=-0．39，r=-0．28，均P〈0．05）。多元回归分析表明腰臀比（WHR）是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论：血浆FGF-21水平的改变与代谢紊乱有关．并可能参与了T2DM的发生和发展。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 FGF-21

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利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响 被引量：11

5

作者 李龙辉 李伶 +7 位作者 杨刚毅 李珂 晏丕军 董靖 吴丹冬 李生兵 陈文雯 Guenther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期599-603,共5页

目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联... 目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（ADI组,n=10）、利拉鲁肽治疗的高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（HEA组,n=10）.采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1,INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白1和2（SREBP-1,SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高（P＜0.01）;而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低（P＜0.05）.ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组（P＜0.01）.ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱. 展开更多

关键词 利拉鲁肽 脂联素 胆固醇代谢 基因

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利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 被引量：6

6

作者 张志红 杨刚毅 +6 位作者 李伶 刘瑞 李钶 李生兵 陈文雯 朱伟 Guenther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期871-874,共4页

目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中... 目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗. 展开更多

关键词 利拉鲁肽 RNA干扰 脂联素 胰岛素抵抗 糖脂代谢

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内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响 被引量：4

7

作者 李仁哲 孙勤 +8 位作者 杨刚毅 李伶 李钶 齐晓娅 朱伟 孙逊 唐毅 刘桦 GuentherBoden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期542-545,共4页

目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射... 目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度。结果在质粒注射后3d大鼠血清内脂素水平明显升高（1．49±0．06 vs 0．99±0．04，P〈0．01）；葡萄糖输注率（GIR）[（35．3±1．4 vs 27．6±1．7）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]较注射前明显升高；基础血浆胰岛素水平明显下降[（14．5±3．7 vs24．4±6．2）mU／L，P〈0．05]；总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[（1．31±0．10 vs 1．76±0．22）mmol／L和（0．59±0．04 vs 0．95±0．15）mmol／L，均P〈0．05]；血浆FGF-21也降低[（2．25±0．19 vs 2．59±0．23）μg／L，P〈0．05]；在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使大鼠血浆visfatin水平升高和FGF-21水平降低，胰岛素敏感性增强。 展开更多

关键词 内脂素 胰岛素钳夹 胰岛素敏感性 成纤维细胞生长因子21

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Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量：4

8

作者 谭兴容 杨刚毅 +8 位作者 李伶 王毅 李钶 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期136-140,共5页

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素... 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢，并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠（HF）经Exenatide处理后，Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯、胆固醇明显降低（均P〈0．01）；IVGTT和ITT明显改善，胰岛素分泌水平增高，高剂量组（HFH）较低剂量组（HFL）上述指标改善更为明显。同时，HFH组血浆脂联素水平也明显升高（P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组与对照组（NC）相比，血浆FFA、胰岛素水平均明显升高（均P〈0．01），葡萄糖输注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）明显降低（均P〈0．01），且胰岛素对肝糖输出（HGP）的抑制作用明显障碍（仅抑制26％）。经Exenatide（2 μg／kg）处理以后，血浆FFA、胰岛素水平则明显降低（均P〈0．01），GRd、GIR明显升高（均P〈0．01），胰岛素对HGP的抑制作用明显增强（抑制72％）。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。 展开更多

关键词 EXENATIDE 胰岛素抵抗 糖脂代谢 脂联素

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中国人群2型糖尿病与脂联素基因单核苷酸多态性关系的Meta分析 被引量：2

9

作者 李生兵 杨刚毅 +4 位作者 李伶 李钶 齐晓娅 刘华 Guenther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期496-500,共5页

目的综合评价中国人群脂联素基因（apM1）单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的关系。方法应用Meta分析软件包RevMan4．3．1对各研究结果进行数据合并，计算SNP基因型频数分布合并后OR值及其95％CI；利用Egger分析和失安全系数（Nfs0.05... 目的综合评价中国人群脂联素基因（apM1）单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的关系。方法应用Meta分析软件包RevMan4．3．1对各研究结果进行数据合并，计算SNP基因型频数分布合并后OR值及其95％CI；利用Egger分析和失安全系数（Nfs0.05）评估发表偏倚；对各研究结果进行不同分析模式和样本含量的敏感性分析，评价Meta分析结果的稳定性。结果检索筛选到相关文献9篇，apM1基因的SNP45在各研究间存在显著的异质性（P〈0．10）。亚组分析表明apM1基因SNP45在以南方人群为对象的研究间异质性较大（P〈0．01），是异质性的主要来源。apM1等位基因或基因型SNP45G和SNP45GG、SNP276G和SNP276GG在中国2型糖尿病人群的分布频率显著高于正常糖耐量组，其合并OR值（95％CI）分别为1．50[1．12，2．02]、2．15[1．53，3．02]、1．23[1．03，1．46]和1．26[1．00，1．59]（均P〈0．05）。apM1基因型SNP45TG和SNP276GT在两组人群中的分布没有统计学意义（P〉0．05）。发表偏倚分析和敏感性分析结果证实上述Meta分析结果是稳定和可靠的。结论中国人群2型糖尿病与apM1基因SNP关系密切，SNP45G和SNP276G可能是2型糖尿病的危险因素。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 脂联素 apM1基因 多态性 单核苷酸 META分析 中国人群

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成纤维细胞生长因子21表达抑制对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 被引量：2

10

作者 罗妤 邓广江 +6 位作者 杨刚毅 李伶 张莉莉 王波 Gunther Boden 李钶 李生兵 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1004-1008,共5页

目的 探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲... 目的 探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲料组（HF组,n=10）；高脂＋pAd-shFGF-21组（ HFG,n=10）；高脂＋空载体组（GFP,n=6）,均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％（均P＜0.05）.基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著高于NF和HF组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则显著低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组（P＜0.01或P＜0.05）.在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率（GIR）分别明显低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率（GRd）分别明显低于NF和HF组（均P＜0.01）,而肝糖输出率（HGP）则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％（均P＜0.01）.结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗. 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21 RNA干扰 胰岛素抵抗 糖脂代谢

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糖调节受损和2型糖尿病患者血浆obestatin水平降低 被引量：2

11

作者 齐晓娅 杨刚毅 +7 位作者 李伶 李钶 刘建雷 石绍川 欧阳凌云 孙勤 唐毅 Gunther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期535-536,共2页

测定糖调节受损、2型糖尿病患者及正常人血浆obestatin水平。结果显示糖调节受损和2型糖尿病患者obestatin水平明显低于正常人,obestatin水平与体重指数、腰臀比、糖化血红蛋白、空腹胰岛素和稳态模型评估胰岛素抵抗指数呈负相关,提示ob... 测定糖调节受损、2型糖尿病患者及正常人血浆obestatin水平。结果显示糖调节受损和2型糖尿病患者obestatin水平明显低于正常人,obestatin水平与体重指数、腰臀比、糖化血红蛋白、空腹胰岛素和稳态模型评估胰岛素抵抗指数呈负相关,提示obestatin可能参与代谢紊乱。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 糖调节受损 OBESTATIN

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高脂喂养对ApoE基因敲除小鼠胆固醇代谢相关基因表达的影响 被引量：1

12

作者 李娜 杨刚毅 +3 位作者 李伶 李钶 程玉兰 Guenther Boden 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期155-157,共3页

建立高脂诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠胰岛素抵抗模型，探讨其对胆固醇代谢相关基因表达的影响。结果显示高脂喂养组ApoE^-/-小鼠空腹血糖、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固... 建立高脂诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠胰岛素抵抗模型，探讨其对胆固醇代谢相关基因表达的影响。结果显示高脂喂养组ApoE^-/-小鼠空腹血糖、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和空腹血浆胰岛素水平明显高于对照组（均P〈0．01）；肝组织中INSIG2和SCAP mRNA明显升高（P〈0．05或P〈0．01），肝INSIG2蛋白水平也明显增高（P〈0．05）；而SREBP1 mRNA表达明显降低（P〈0．05）。这些改变可能在该小鼠模型胆固醇代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生中具有一定的作用。 展开更多

关键词 APOE基因敲除 胰岛素抵抗 胆固醇代谢 相关基因

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