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吡咯啉-5-羧酸还原酶1对恶性肿瘤生物学行为的影响及分子机制研究进展
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作者 尤程程 张小玲 黄益玲 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第17期3319-3324,共6页
吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点。本文概述了PYCR1基因的结... 吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点。本文概述了PYCR1基因的结构和分布,并重点介绍其在恶性肿瘤细胞增殖、侵袭、耐药等生物学行为中的作用机制,最后讨论了PYCR1基因相关的调控分子和抑制剂。 展开更多
关键词 PYCR1基因 耐药性 肿瘤
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发动蛋白抑制剂dynasore的功能及在疾病治疗中的研究进展
2
作者 田振振 陈喆 +1 位作者 朱平 宋银宏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2273-2279,共7页
发动蛋白(dynamin)超家族存在于所有细胞生命活动中,在胞膜构成、肌动蛋白束和先天免疫等方面发挥重要作用。发动蛋白作为该家族的主要成员,是一种多结构域的机械化学鸟苷三磷酸酶(guanosine triphosphatase,GTPase)蛋白,对鸟嘌呤核苷... 发动蛋白(dynamin)超家族存在于所有细胞生命活动中,在胞膜构成、肌动蛋白束和先天免疫等方面发挥重要作用。发动蛋白作为该家族的主要成员,是一种多结构域的机械化学鸟苷三磷酸酶(guanosine triphosphatase,GTPase)蛋白,对鸟嘌呤核苷酸具有低亲和力、高基础水解率,能自组装成高阶螺旋结构^([1]),在包膜重塑、膜裂变和跨高尔基体出芽等作用中发挥着重要作用^([2])。 展开更多
关键词 dynasore 发动蛋白 内吞作用 铁死亡 线粒体自噬
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Galectin-3缺失对银屑病小鼠模型中肥大细胞活化及皮肤损伤的影响
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作者 程美琦 金柱 +5 位作者 张丁 王琼 胡悦 晁金 王德成 韩珊珊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期686-692,共7页
目的:探讨皮肤中半乳糖凝集素-3(Gal3)对银屑病小鼠模型中皮损处肥大细胞激活及银屑病皮炎损伤的影响及其潜在机制。方法:每日分别对SPF级Gal3野生型(Gal3^(+/+))和Gal3基因敲除(Gal3^(−/−))小鼠背部裸露皮肤处涂抹相同剂量咪喹莫特乳膏... 目的:探讨皮肤中半乳糖凝集素-3(Gal3)对银屑病小鼠模型中皮损处肥大细胞激活及银屑病皮炎损伤的影响及其潜在机制。方法:每日分别对SPF级Gal3野生型(Gal3^(+/+))和Gal3基因敲除(Gal3^(−/−))小鼠背部裸露皮肤处涂抹相同剂量咪喹莫特乳膏,连续5 d以构建银屑病小鼠模型。观察小鼠背部大体病变,并根据银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)进行评分,利用实时荧光定量PCR测定小鼠皮损组织细胞因子il-1、il-17表达,比较Gal3^(+/+)小鼠和Gal3^(−/−)小鼠银屑病炎症的严重程度;HE染色观察比较皮损组织病理学变化;甲苯胺蓝染色观察小鼠皮损组织中肥大细胞的形态和分布差异;免疫组织化学和图像分析技术检测肥大细胞活化标志物如类胰蛋白酶和5-羟色胺(5-HT)的表达、分布等差异。结果:连续应用咪喹莫特乳膏后,Gal3^(−/−)小鼠背部出现鳞屑、浸润斑块和红斑等典型银屑病临床表型,而Gal3^(+/+)小鼠背部出现细小鳞屑与少量浸润,Gal3^(−/−)小鼠PASI评分较Gal3^(+/+)小鼠明显升高;Gal3^(+/+)小鼠与Gal3^(−/−)小鼠皮损处il-1、il-17表达升高,但后者炎症因子表达上调更显著。组织病理学观察发现Gal3^(+/+)小鼠表皮稍增厚,Gal3^(−/−)小鼠表皮明显增厚,且网脊向下延伸部分伴有炎症细胞聚集;甲苯胺蓝染色表明Gal3^(+/+)小鼠皮损组织肥大细胞分布稀疏且大部分结构完整,而Gal3^(−/−)小鼠肥大细胞数量增多并广泛分布于皮肤组织,且多数肥大细胞处于活化脱颗粒状态;免疫组织化学染色观察发现Gal3^(−/−)小鼠皮损组织类胰蛋白酶和5-HT较Gal3^(+/+)小鼠表达信号明显增强,且多集中在表皮损伤处。结论:Gal3的缺失引起银屑病小鼠模型皮损处肥大细胞过度活化,加重银屑病皮肤炎症损伤发生和疾病进展,Gal3在该模型中对皮损处肥大细胞活化与脱颗粒有抑制作用。 展开更多
关键词 银屑病 半乳糖凝集素-3 肥大细胞 活化
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N-吡啶基-2-(4-芳氧苯氧基)丙酰胺的合成及抗肿瘤活性 被引量:1
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作者 刘祈星 柳爱平 黄明智 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第2期176-181,223,共7页
以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和氯代吡啶为起始原料,设计并合成了系列N-吡啶基-2-(4-芳氧苯氧基)丙酰胺化合物,其结构经1HNMR、LC-MS、13CNMR、IR和元素分析证实,对化合物立体构型与反应条件的关系进行了研究。采用MTT法测定了其对A549和... 以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和氯代吡啶为起始原料,设计并合成了系列N-吡啶基-2-(4-芳氧苯氧基)丙酰胺化合物,其结构经1HNMR、LC-MS、13CNMR、IR和元素分析证实,对化合物立体构型与反应条件的关系进行了研究。采用MTT法测定了其对A549和Hela细胞系的活性,结果表明,所合成化合物具有不同程度的抗肿瘤活性,其中N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-[4-[(6-氯喹喔啉-2-基)氧基]苯氧基]丙酰胺(Ⅳf)(IC50=0.007 mmol/L)比顺铂(IC50=0.026 mmol/L)抗肿瘤活性高。 展开更多
关键词 吡啶基 2-(4-芳氧苯氧基)丙酰胺 抗肿瘤活性 医药原料
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N-氮杂环甲基芳氧苯氧丙酰胺衍生物的抗肿瘤活性 被引量:1
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作者 刘祈星 柳爱平 黄明智 《三峡大学学报(自然科学版)》 CAS 2016年第1期105-107,共3页
合成了系列N-氮杂环甲基芳氧苯氧丙酰胺化合物,其结构经核磁共振(氢谱、碳谱)、液-质联用、红外光谱和元素分析确证,采用MTT法测定了其对A549和Hela细胞系的活性,结果表明化合物表现出不同程度的抗肿瘤活性,部分化合物活性高于对照药剂... 合成了系列N-氮杂环甲基芳氧苯氧丙酰胺化合物,其结构经核磁共振(氢谱、碳谱)、液-质联用、红外光谱和元素分析确证,采用MTT法测定了其对A549和Hela细胞系的活性,结果表明化合物表现出不同程度的抗肿瘤活性,部分化合物活性高于对照药剂顺铂. 展开更多
关键词 氮杂环 芳氧苯氧基丙酰胺 抗肿瘤活性
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病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展 被引量:3
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作者 卢森林 刘欣元 +1 位作者 王吉莉 黄晓飞 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第7期800-807,共8页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是遗传和生活方式因素共同作用的结果,其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端,因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来,基因疗法在动物水平被证明可... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是遗传和生活方式因素共同作用的结果,其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端,因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来,基因疗法在动物水平被证明可以逆转T2DM相关的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等症状且没有发现明显的低血糖等副作用。所以,基因治疗可能是未来T2DM治疗发展的主要方向。本文总结了成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)、过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)、胰岛素等T2DM相关基因在机体糖脂代谢和T2DM发生发展中的作用,汇总了多种病毒载体在基因治疗T2DM中的应用情况,讨论了T2DM中基因治疗方法的意义及存在的问题,并且展望了未来基因治疗T2DM可能的发展方向。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基因治疗 病毒载体 成纤维细胞生长因子21 胰高血糖素样肽-1
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四株益生菌对非酒精性脂肪性肝病的改善作用
7
作者 孙怡兰 苏维敏 +8 位作者 汪亦婷 张磊 刘岛 杨天心 张婉怡 陈姝丹 雷欣怡 周永芹 刘朝奇 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2023年第11期25-32,共8页
探究了四株益生菌对非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的改善作用。30只小鼠随机分为正常组(N)、高脂饮食(HFD)模型组(M)及益生菌干预组四组:植物乳杆菌LP45(Lactobacillus plantarum,LP)、嗜酸乳杆菌La28(La... 探究了四株益生菌对非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的改善作用。30只小鼠随机分为正常组(N)、高脂饮食(HFD)模型组(M)及益生菌干预组四组:植物乳杆菌LP45(Lactobacillus plantarum,LP)、嗜酸乳杆菌La28(Lactobacillus acidophilus,La)、鼠李糖乳杆菌LR519(Lactobacillus rhamnosus,LR)和乳双歧杆菌BAL531(Bifidobacteriumlactis,Bal)。正常组给予常规饲料喂养,其它组给予HFD喂养;同时益生菌组每天给予对应菌液灌胃21 d,对照组给等体量生理盐水;期间监测小鼠体质量和摄食量。检测内脏脂肪、肝脏生化指标、组织病理和炎症因子表达水平。与N组相比,M组摄食量、体质量及内脏脂肪均显著增加,高达8.74 g/d、33.30 g、0.71 g。较于M组,益生菌干预组小鼠的摄食量和内脏脂肪均明显降低,Bal、La、LR和LP组摄食量分别为6.97、6.91、5.94和6.59 g/d;内脏脂肪0.41、0.40、0.27和0.36 g;ALT、CHO、TG和MDA水平也显著下降;肝脂肪变性明显缓解;炎症因子ELF3和TNF-α的mRNA及IL-6的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。体外,四株益生菌也表现出一定抗氧化和降脂活性,其中Bal抗氧化活性最高,达16.81%;La降脂活性最高,为46.40%。Bal、La、LP、LR可有效改善小鼠的NAFLD,其机制至少部分归因于其降脂、抗炎、抗氧化和保肝等生物学活性。 展开更多
关键词 益生菌 非酒精性脂肪性肝病 降脂 抗炎 保肝
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内源性大麻素2-AG对海人藻酸诱导损伤的大鼠尾状核神经元A型钾通道电流的调制作用
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作者 朱时钰 陆永利 +1 位作者 李自成 杨红卫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2113-2122,共10页
目的:研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)对海人藻酸(KA)损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法:用KA处理原代培养的大鼠尾状核(CN)神经元,建立神经兴奋性毒性细胞模型;通过全细胞膜片钳记录,观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG... 目的:研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)对海人藻酸(KA)损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法:用KA处理原代培养的大鼠尾状核(CN)神经元,建立神经兴奋性毒性细胞模型;通过全细胞膜片钳记录,观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG的神经保护作用过程中CN神经元上A型钾通道电学功能的改变。结果:在培养的大鼠尾状核神经元上,膜片钳实验显示KA明显降低CN神经元A型钾通道电流(I_(A))密度并改变通道电学功能:失活曲线斜率(k)和失活后恢复时间常数(τ)均显著增大。细胞孵育液中直接加入内源性大麻素2-AG或单酰甘油脂肪酶抑制剂URB602使2-AG水解减少而间接升高细胞内2-AG水平,均可通过大麻素受体1(CB1R)抑制KA诱导的I_(A)密度降低,有效拮抗KA所致A型钾通道τ值和k值的增大,加快A型钾通道失活后恢复过程。结论:A型钾通道电学特性的改变可能是KA造成CN神经元兴奋性毒性损伤的机制之一。2-AG可通过CB1R途径调节A型钾通道功能,从而起到神经保护作用。 展开更多
关键词 2-花生四烯酰甘油 海人藻酸 A型钾通道 尾状核 大麻素受体1
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自噬与肺癌化疗和靶向药物耐药关系的研究进展 被引量:6
9
作者 尤程程 黄益玲 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第24期4539-4544,共6页
肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述... 肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述在肺癌化疗和靶向药物耐药的过程中自噬相关分子发生的改变,旨在阐明自噬与肺癌耐药的关系。 展开更多
关键词 肺癌 自噬 化疗 靶向治疗 耐药
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抑制自噬增敏天花粉蛋白诱导HeLa细胞凋亡的作用机制研究
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作者 王慧 李格 +7 位作者 李玲妍 杜育乐 鲁华 唐勤彩 刘涛 王晓星 尤程程 黄益玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期5327-5334,共8页
探讨天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)诱导宫颈癌HeLa细胞发生细胞自噬和凋亡的作用和机制。两步层析法制备TCS,MTT法检测TCS抑制HeLa细胞的增殖情况;透射电镜下观察TCS处理HeLa细胞后自噬囊泡和凋亡小体的形成;激光共聚焦显微镜下观察绿... 探讨天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)诱导宫颈癌HeLa细胞发生细胞自噬和凋亡的作用和机制。两步层析法制备TCS,MTT法检测TCS抑制HeLa细胞的增殖情况;透射电镜下观察TCS处理HeLa细胞后自噬囊泡和凋亡小体的形成;激光共聚焦显微镜下观察绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)-自噬微管相关蛋白轻链β3(microtubule-associated protein 1 light chain beta 3,LC3B)融合蛋白定位的改变;Western blot检测细胞自噬和凋亡相关蛋白表达的变化情况。研究发现制备的TCS纯度高,且具有生物学活性。TCS能明显抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性。透射电镜下观察TCS作用12 h后有明显的自噬囊泡形成,48 h后有典型的凋亡小体形成。激光共聚焦显微镜下观察到LC3B蛋白在胞浆中由弥散分布转向斑点状聚集分布。Western blot结果显示,TCS处理HeLa细胞12 h后自噬活化蛋白LC3BⅡ表达开始升高,且随药物浓度的增加而增加。TCS作用24 h后凋亡相关蛋白多腺苷二磷酸多聚酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)开始出现活性剪切带,TCS与3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)联用后进一步促进PARP的剪切活化。结果表明,TCS能明显抑制宫颈癌HeLa细胞的生长,诱导HeLa细胞发生自噬和凋亡,且TCS诱导的HeLa细胞自噬早于凋亡,抑制自噬能够增敏天花粉蛋白诱导的HeLa细胞凋亡,表明TCS诱导的细胞自噬是一种保护性细胞反应,与自噬抑制剂联用可增强TCS的抗宫颈癌作用。 展开更多
关键词 天花粉蛋白 HELA细胞 自噬 凋亡
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六味抗抑郁汤通过调控TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路和抑制炎症因子改善小鼠抑郁样行为的机制研究
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作者 徐道祥 贺君宇 +1 位作者 石孟琼 史惠敏 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期28-35,共8页
目的:探讨六味抗抑郁汤对抑郁症小鼠神经细胞以及Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子kappa B(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、慢性轻度不可预... 目的:探讨六味抗抑郁汤对抑郁症小鼠神经细胞以及Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子kappa B(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、慢性轻度不可预测的刺激(CUMS)模型组,六味抗抑郁汤9.62、19.24、38.48 g/kg组和氟西汀5.20 mg/kg组,每组12只。采用CUMS法制备抑郁症小鼠模型。各组分别灌胃给予相应药物,正常对照组和CUMS模型对照组给予等体积蒸馏水,1次/d,连续4 w。采用蔗糖偏好、强迫游泳、悬尾、旷场、Morris水迷宫试验检测各组小鼠行为学;检测各组小鼠血液和海马组织中炎症介质(iNOS、NO、COX-2、PGE2)和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-6、IFN-γ)含量;检查海马组织病理学变化;Real-time PCR法检测海马组织中Tlr4/Myd88/Nfkb/Nlrp3通路相关基因的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠糖水偏好率,水平穿越格子数、直立次数,目标象限的百分率以及穿越平台次数明显降低(P<0.01);强迫游泳和悬尾不动时间升高,游泳潜伏期明显延长,血清和海马组织中iNOS、NO、COX-2、PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-6、IFN-γ含量显著升高,海马神经元细胞排列紊乱和胞体空泡增多,炎性细胞浸润,海马组织中Tlr4、Myd88、Irak1、Irak4、Tak1、Traf6、Nfkb、Nlrp3、Asc、Capsase1、Nek7、Txnip、Gsdmd、Il1b、Il18 mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,六味抗抑郁汤可明显升高CUMS模型小鼠糖水偏好率,水平穿越格子数、直立次数,目标象限的百分率以及穿越平台次数,降低强迫游泳和悬尾不动时间,缩短游泳潜伏期,可显著减低CUMS模型小鼠血清和海马组织中iNOS、NO、COX-2、PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-6、IFN-γ含量,减少海马神经元细胞排列紊乱和胞体空泡,减轻炎性细胞浸润,显著下调小鼠海马组织中Tlr4、Myd88、Irak1、Irak4、Tak1、Traf6、Nfkb、Nlrp3、Asc、Capsase1、Nek7、Txnip、Gsdmd、Il1b、Il18 mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。结论:六味抗抑郁汤对抑郁症小鼠具有抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制CUMS诱导抑郁症小鼠海马组织中TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路炎性激活,减轻炎症反应和神经元细胞炎性损伤有关。 展开更多
关键词 六味抗抑郁汤 抑郁症 炎性激活 Toll样受体4/髓分化因子88/核因子kappa B/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路
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HMGB1在脑缺血再灌注损伤过程中的作用及其相关抑制剂的研究进展
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作者 尹婉约 何治 《生命科学》 CSCD 2024年第2期266-274,共9页
高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种含有215个氨基酸残基的核蛋白,几乎存在于所有真核细胞中,参与调节染色体结构、基因转录、DNA复制和修复等多项生理过程,在生长发育过程中发挥着重要作用。越来越多的研究结果显... 高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种含有215个氨基酸残基的核蛋白,几乎存在于所有真核细胞中,参与调节染色体结构、基因转录、DNA复制和修复等多项生理过程,在生长发育过程中发挥着重要作用。越来越多的研究结果显示,HMGB1通过多种途径参与细胞凋亡、自噬和炎症反应等多种病理生理过程,从而诱导脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤。此外,目前发现存在多种物质能靶向抑制HMGB1的表达,进而发挥抗炎、抗细胞凋亡和抗氧化损伤等作用,但具体作用机制仍需更加深入的研究。进一步挖掘和探索HMGB1在CIR损伤中的具体作用及其相关抑制剂将为CIR损伤的临床治疗提供新的潜在候选策略和思路。因此,本文就HMGB1在CIR损伤过程中的作用及其相关抑制剂的研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 脑缺血再灌注损伤 HMGB1相关抑制剂
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刺五加提取物及其活性成分免疫调节作用的研究进展 被引量:20
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作者 梁子涵 王旖瑶 +2 位作者 赖逸翔 张靖怡 宋银宏 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期4895-4904,共10页
免疫力下降及免疫失衡是临床多种疾病发生的根源,调节机体免疫力成为许多疾病的有效治疗方法。刺五加Acanthopanax senticosus属于五加科五加属传统药用植物,在临床上常用于病后恢复、改善睡眠和增强机体免疫力等。刺五加提取物一般分... 免疫力下降及免疫失衡是临床多种疾病发生的根源,调节机体免疫力成为许多疾病的有效治疗方法。刺五加Acanthopanax senticosus属于五加科五加属传统药用植物,在临床上常用于病后恢复、改善睡眠和增强机体免疫力等。刺五加提取物一般分为水提取物和醇提取物,其活性成分主要有刺五加多糖、萜类、木脂素类、黄酮类和香豆素类等。刺五加提取物及其活性成分可在增强机体免疫力的同时发挥抗炎作用,体现在刺激细胞因子产生、增强巨噬细胞吞噬功能以及调节多种炎性细胞因子水平等方面。主要对刺五加提取物及其活性成分的免疫作用进行综述,为刺五加临床免疫应用提供一定理论基础。 展开更多
关键词 刺五加 免疫调节 刺五加多糖 紫丁香苷 金丝桃苷 槲皮素 芦丁 异嗪皮啶
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雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗耐药机制及靶向治疗策略 被引量:2
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作者 牟园 熊昱 秦烨 《生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第12期1559-1568,共10页
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌有效的治疗手段之一,也是最常用的方法,主要包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)、芳香化酶抑... 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌有效的治疗手段之一,也是最常用的方法,主要包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)、芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)、选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor down regulators,SERDs)。尽管内分泌治疗增加了患者生存率,但耐药问题也极大地影响了乳腺癌患者的预后。越来越多的耐药机制被报道,如ESR1突变、受体酪氨酸激酶改变、细胞信号通路、表观遗传调控、代谢重编程、肿瘤干细胞、肿瘤微环境改变等。该文对近几年报道的乳腺癌内分泌治疗耐药机制及靶向治疗策略进行详细的综述。 展开更多
关键词 雌激素受体阳性 乳腺癌 内分泌耐药 策略
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细菌感染与胸腺结构和功能变化的研究进展 被引量:1
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作者 陈喆 田振振 宋银宏 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3374-3385,共12页
胸腺是负责T细胞发育分化成熟的中枢免疫器官,除了增龄性胸腺衰退,临床放疗及化疗、感染及肿瘤等因素也是导致胸腺变化的重要原因,胸腺变化包括胸腺结构,胸腺细胞数量与组成以及胸腺功能的变化。本文着重对细菌感染导致的胸腺变化及其... 胸腺是负责T细胞发育分化成熟的中枢免疫器官,除了增龄性胸腺衰退,临床放疗及化疗、感染及肿瘤等因素也是导致胸腺变化的重要原因,胸腺变化包括胸腺结构,胸腺细胞数量与组成以及胸腺功能的变化。本文着重对细菌感染导致的胸腺变化及其相应机制进行综述,并对减轻感染引起的胸腺损伤的策略进行小结,以期为预防或逆转感染引起的胸腺损伤提供一定的临床参考。 展开更多
关键词 细菌 感染 胸腺 T细胞发育
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激素对胸腺发育影响的研究进展
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作者 李论 李喜 +3 位作者 陈喆 田振振 余祥 宋银宏 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期671-677,共7页
胸腺是负责T细胞分化、发育和成熟的中枢免疫器官。生长激素、糖皮质激素、促甲状腺激素、性激素、胸腺肽α1等多种激素均会影响胸腺的发育。其中,生长激素可以促进胸腺细胞的增殖和迁移,而糖皮质激素会促进发育中的胸腺细胞发生凋亡,... 胸腺是负责T细胞分化、发育和成熟的中枢免疫器官。生长激素、糖皮质激素、促甲状腺激素、性激素、胸腺肽α1等多种激素均会影响胸腺的发育。其中,生长激素可以促进胸腺细胞的增殖和迁移,而糖皮质激素会促进发育中的胸腺细胞发生凋亡,性激素对胸腺细胞的作用可表现为性别二态性,其他激素在胸腺发育中也发挥重要功能。胸腺不仅会发生增龄性衰退,临床的一些治疗措施如放疗、化疗等也会导致胸腺的萎缩,从而使成熟T细胞生成减少,机体免疫力下降,极大增加罹患感染和肿瘤的风险。因此,以激素为着眼点,促进胸腺发育从而增强免疫功能,达到抗感染和抗肿瘤的目的,已成为目前的研究热点。本文就激素对胸腺发育影响的研究现状及应用进展进行综述,以期为激素的临床应用提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 激素 胸腺 发育 T细胞 免疫力
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紫草素与依布硒啉对金黄色葡萄球菌的协同作用 被引量:4
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作者 谭超 周靖轩 +4 位作者 卢倩倩 刘彬彬 蔡轶 王君 邹黎黎 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1049-1060,共12页
【目的】探讨紫草素(shikonin,SKN)协同依布硒啉(ebselen,EbSe)抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,S.aureus)的作用及机制。【方法】分光光度法测定紫草素-依布硒啉抗金黄色葡萄球菌活性;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测紫... 【目的】探讨紫草素(shikonin,SKN)协同依布硒啉(ebselen,EbSe)抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,S.aureus)的作用及机制。【方法】分光光度法测定紫草素-依布硒啉抗金黄色葡萄球菌活性;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测紫草素-依布硒啉杀菌效果;透射电子显微镜观察紫草素-依布硒啉对金黄色葡萄球菌细胞形态的影响。通过荧光探针二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,H2DCFDA)检测紫草素-依布硒啉上调细菌胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)产量的能力;利用5,5′-二硫代双(2-硝基苯甲酸)[5,5′-dithiobis-(2-nitrobenzoic acid),DTNB]实验检测紫草素-依布硒啉对硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase,TrxR)活性的影响。通过加入还原剂二硫苏糖醇(DL-dithiothreitol,DTT)清除ROS进行挽救实验,复测相关指标,对上述结果进行验证。收集临床多重耐药金黄色葡萄球菌(multidrug-resistant Staphylococcus aureus,MDRS),通过分光光度法测定紫草素-依布硒啉对MDRS的抑菌活性。【结果】依布硒啉与紫草素均对金黄色葡萄球菌有抗菌活性,且10μmol/L依布硒啉与5μmol/L紫草素可发挥显著的协同抑菌活性(P<0.000 1)。紫草素-依布硒啉可协同抑制TrxR活性(P<0.01),同时显著上调金黄色葡萄球菌胞内ROS产量(P<0.001)。通过回补实验发现,DTT可挽救紫草素-依布硒啉对金黄色葡萄球菌的损伤。紫草素-依布硒啉对MDRS有明显的抑菌活性(P<0.000 1)。【结论】紫草素-依布硒啉可通过协同靶向TrxR,诱导细菌胞内产生大量ROS,介导金黄色葡萄球菌死亡。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 依布硒啉 紫草素 硫氧还蛋白还原酶 活性氧
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2型糖尿病与肝癌的关系 被引量:6
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作者 高娜 左文韬 +1 位作者 李焕焕 周永芹 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第1期95-101,共7页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是影响人类健康的常见慢性代谢性疾病。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为原发性肝癌中最常见类型,其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。如今,同时罹患T2DM和HCC的人群日渐增多。大... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是影响人类健康的常见慢性代谢性疾病。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为原发性肝癌中最常见类型,其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。如今,同时罹患T2DM和HCC的人群日渐增多。大量流行病学调查显示,糖尿病不仅是肝癌的独立危险因素,且影响患者预后。糖尿病患者常见的临床特征如高血糖、高胰岛素血症及慢性炎症等以不同方式直接或间接参与HCC等恶性肿瘤的发生。探究糖尿病和肝癌的关系将有助于深入了解相关疾病的发病机制,同时为药物研发提供参考。本文就糖尿病和肝癌关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 糖尿病 肝细胞癌 高血糖 高胰岛素血症 炎症
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基于对数线性模型的我国调查地区居民两周患病率分析
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作者 薛慧 王卫东 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2022年第12期103-106,共4页
探讨我国调查地区居民两周患病率统计方法的合理性和科学性。方法 根据《2021年中国卫生健康统计年鉴》公布的我国调查地区居民在2008、2013和2018年3个年度两周患病率的统计数据,利用对数线性模型对这3个年度调查地区城乡居民分性别、... 探讨我国调查地区居民两周患病率统计方法的合理性和科学性。方法 根据《2021年中国卫生健康统计年鉴》公布的我国调查地区居民在2008、2013和2018年3个年度两周患病率的统计数据,利用对数线性模型对这3个年度调查地区城乡居民分性别、年龄、文化程度、医疗保障形式、就业状况和疾病因素的两周患病率进行了分析。结果 分性别、年龄、文化程度、医疗保障形式和就业状况等因素调查两周患病率时,这5类情形的数据拟合的最简模型都是(x,y,z);分疾病因素调查两周患病率时,数据拟合最简模型为(xy,xz)。结论 分性别、年龄、文化程度、医疗保障形式和就业状况等因素调查两周患病率时,这些因素之一(x)与城乡地区(y)和年度(z)是相互独立的,即可以不区别城市与农村,也可以不考虑年度之间的关系。分疾病调查两周患病率时,给定疾病因素(x),城乡地区(y)和年度(z)是独立的,但疾病分别与城乡地区、年度是相关的。因此,应区别城市和农村,且有必要比较不同年度的调查数据。上述结论对两周患病率的调查可以提供合理和科学的帮助。 展开更多
关键词 对数线性模型 两周患病率 城乡地区
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