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乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究 被引量:2
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作者 吴敏 过怿赟 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第4期418-423,共6页
目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得... 目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87) kg/cm^2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为,K_a为0.830 h^(-1);CL_(TAM)为6.61 L/h;CL_(MET)为0.707 L/h;V_(TAM)为753 L;V_(END)为400 L;CL_(END)为5.10 L/h;Q为61.8 L。协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1~*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CL_(TAM)有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001)。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。 展开更多
关键词 他莫昔芬 乳腺癌 群体药代动力学 OATP1B1
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来氟米特药物代谢酶和转运体的基因组学研究进展 被引量:6
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作者 张翠锋 吴敏 谢海棠 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期535-538,共4页
来氟米特是一种用于治疗免疫系统疾病的免疫调节剂,但由于存在药物不良反应,超过50%的患者在用药1年后停用该药。目前,药物遗传学研究表明单核苷酸多态性(SNPs)对来氟米特血药浓度有一定的影响,与类风湿性关节炎(RA)患者的有效性和耐受... 来氟米特是一种用于治疗免疫系统疾病的免疫调节剂,但由于存在药物不良反应,超过50%的患者在用药1年后停用该药。目前,药物遗传学研究表明单核苷酸多态性(SNPs)对来氟米特血药浓度有一定的影响,与类风湿性关节炎(RA)患者的有效性和耐受性存在潜在相关。体外研究表明,细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4参与来氟米特在机体内的代谢,CYP1A2*1F等位基因可能与RA患者的来氟米特不良反应相关。此外,二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)基因rs3213422(19C>A)的C等位基因和雌激素受体(ESR1/2)的基因多态性可能与来氟米特的不良反应和治疗效果相关。本文总结了参与来氟米特体内过程相关代谢酶及转运体的基因多态性与来氟米特及其活性代谢物特立氟胺血药浓度、临床疗效以及药物不良反应的相关性,为深入研究来氟米特临床合理用药提供参考信息。 展开更多
关键词 来氟米特 基因多态性 类风湿性关节炎
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IL-28B基因多态性与α干扰素抗乙型肝炎疗效相关性的Meta分析
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作者 吴敏 丁百静 陈斌 《武警后勤学院学报(医学版)》 CAS 2018年第11期911-915,共5页
【目的】评估外周血IL-28B 基因多态性与干扰素-α抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)疗效和感染风险的相关性。【方法】本研究在万方、PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和科学网上进行了全面的文献搜索,分析了优势比(OR)和95%置信... 【目的】评估外周血IL-28B 基因多态性与干扰素-α抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)疗效和感染风险的相关性。【方法】本研究在万方、PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和科学网上进行了全面的文献搜索,分析了优势比(OR)和95%置信区间(CI)以评估关联强度。【结果】最终纳入8 篇符合标准的文献。Meta 分析结果显示,与正常对照组相比,IL-28B 基因多态性(rs8099917,GT or GG)患者的突变率显著增加(OR=1.55,95%CI:1.02~2.37,P=0.04;OR=0.12,95%CI:0.02~0.70,P=0.02);IL-28B 基因多态性(rs12980602,CT)患者的突变率也增加(OR=1.99,95%CI:1.04~3.79,P=0.04)。【结论】IL - 28B 基因多态性(rs8099917,GT or GG;rs12980602,CT)减少干扰素的药效,增加了HBV 患者的感染风险。 展开更多
关键词 IL-28B基因多态性 rs8099917 rs12980602 乙型肝炎病毒 干扰素
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