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阿利吉仑抑制糖尿病肾病大鼠血管紧张素Ⅱ/血管紧张素1-7(Ang Ⅱ/Ang1-7)信号途径 被引量:8
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作者 丁文飞 李雪 +7 位作者 吴蔚桦 贺红焰 李莹 高利超 甘林望 王梦平 欧三桃 刘建 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期891-895,共5页
目的探讨阿利吉仑(AL)对于糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素1-7 (Ang1-7信号轴的调控作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、糖尿病组(模型组)、AL处理组、缬沙坦(Val)处理组,每组10只。采用高脂饮... 目的探讨阿利吉仑(AL)对于糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素1-7 (Ang1-7信号轴的调控作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、糖尿病组(模型组)、AL处理组、缬沙坦(Val)处理组,每组10只。采用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素方法建立DN模型,AL处理组给予50 mg/(kg·d) AL灌胃,Val处理组大鼠给予30 mg/(kg·d) Val灌胃。造模后2、4、6周,考马斯亮蓝比色法测定大鼠24 h尿蛋白变化,全自动生化分析仪检测血清肌酐,测定肾脏指数[肾脏质量(g)/体质量(kg)]; HE和PAS染色评估肾脏病变情况,免疫组织化学染色法检测血管紧张素Ⅰ转化酶2(ACE2)、Ang1-7受体(MAS受体)、1型血管紧张素受体(AT1R)及AT2R在肾组织的表达。结果成模后6周,各组间肌酐水平无显著差异;模型组、AL处理组、Val处理组大鼠造模后血糖显著增高,24 h尿蛋白、肾脏指数显著增加,与模型组相比,AL处理组、Val处理组大鼠24 h尿蛋白、肾脏指数有改善。与模型组及Val处理组相比,AL处理组AT2R和ACE2显著降低、MAS受体表达显著增加,AT1R表达显著高于对照组及Val处理组,与模型组无显著变化。结论 AL下调AT2R和ACE2的表达抑制AngⅡ/Ang1-7信号轴改善糖尿病大鼠症状。 展开更多
关键词 阿利吉仑(AL) 血管紧张素Ⅱ/血管紧张素1-7(Ang Ⅱ/Ang1-7) 糖尿病肾病(DN)
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生松素减轻大鼠糖尿病肾病 被引量:4
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作者 高利超 王梦平 +3 位作者 李雪 欧三桃 吴蔚桦 刘建 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第2期165-169,共5页
目的研究生松素(PB)对大鼠糖尿病肾病(DN)的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将大鼠随机分为对照组(N组,标准饲料)、糖尿病肾病组(M组,高糖高脂饲料+STZ 40 mg/kg)、生松素干预组[高剂量H组:40 mg/(kg·d);低剂量L组:20 mg/(kg·... 目的研究生松素(PB)对大鼠糖尿病肾病(DN)的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将大鼠随机分为对照组(N组,标准饲料)、糖尿病肾病组(M组,高糖高脂饲料+STZ 40 mg/kg)、生松素干预组[高剂量H组:40 mg/(kg·d);低剂量L组:20 mg/(kg·d),灌胃]和缬沙坦干预组[V组,30 mg/(kg·d),灌胃]。造模后4、8和12周末监测血糖、24 h尿蛋白等;用ELISA测定血清AngⅡ水平;光镜观察肾脏病理改变;免疫组化染色检测肾组织NF-κB的表达。结果 1)与M组比较,H、L、V组的尿蛋白定量明显降低(P<0. 01); 2) H、L组与M组比较三酰甘油水平明显下降(P<0. 01); 3)与M组比较,H、L、V组的肾脏肥大指数明显降低(P<0. 05); 4)肾脏组织学:各DN组大鼠肾小球系膜呈不同程度增生,面积增大。H、L和V组系膜增殖系数(MEI)轻于M组(P<0. 01); 5) H、L、V与M组比较血清AngⅡ浓度及肾组织NF-κB表达明显降低(P<0. 01); AngⅡ浓度和NF-κB表达呈正相关(P<0. 001)。结论生松素能减轻大鼠DN,机制可能与抑制AngⅡ/NF-κB信号相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 生松素 血管紧张素Ⅱ NF-ΚB 系膜增殖
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建立一种伴有肾小球和肾小管间质损伤的大鼠慢性肾衰竭动物模型 被引量:3
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作者 林佳如 苟芳芳 +2 位作者 李雪英 朱婷婷 樊均明 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第14期1882-1885,共4页
目的建立一种伴有肾小球和肾小管间质损伤的慢性肾衰竭动物模型。方法 SD大鼠分为6组:正常组,阿霉素15mg/kg组(A组),腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(B组),阿霉素15mg/kg+腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(C组),阿霉素10... 目的建立一种伴有肾小球和肾小管间质损伤的慢性肾衰竭动物模型。方法 SD大鼠分为6组:正常组,阿霉素15mg/kg组(A组),腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(B组),阿霉素15mg/kg+腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(C组),阿霉素10mg/kg+腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(D组),阿霉素5mg/kg+腺嘌呤200mg·kg^(-1)·d^(-1)组(E组)。进行尾静脉注射阿霉素和灌胃腺嘌呤,分别于14、28d处死大鼠,并收集尿液、血液及肾脏。结果正常组和B、E组大鼠存活过14、28d;E组24h尿蛋白较B组和正常组明显增加;E组大鼠血清中血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)等水平明显升高;病理切片示B、E组大鼠有不同程度的肾小管间质纤维化和肾小球减少,其病变较余组典型。结论该方法能够成功建立伴有肾小球和肾小管间质损伤的慢性肾衰竭动物模型,但药物剂量需要进一步的研究。 展开更多
关键词 肾功能衰竭 慢性 肾小球 动物模型 腺嘌呤 阿霉素
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异甘草素通过Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴改善顺铂诱导的急性肾损伤小鼠炎症反应 被引量:8
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作者 文丹 廖媛 +2 位作者 李健春 张宇韦 樊均明 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期25-30,46,共7页
目的研究异甘草素(ISO)对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的作用并探讨潜在调控机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组(NC组),模型组(AKI组),异甘草素药物低剂量(ISO-L)和高剂量(ISO-H)处理组,厄贝沙坦阳性对照组(Irb组)。... 目的研究异甘草素(ISO)对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的作用并探讨潜在调控机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组(NC组),模型组(AKI组),异甘草素药物低剂量(ISO-L)和高剂量(ISO-H)处理组,厄贝沙坦阳性对照组(Irb组)。通过单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。在干预过程中,NC组和AKI组予以生理盐水,而ISO-L组和ISO-H组分别予以异甘草素7. 5 mg/kg、30 mg/kg,Irb组予以20 mg/kg厄贝沙坦,药物灌胃3 d后处死小鼠,收集血清检测肌酐、尿素氮,HE和PAS染色检测肾病理改变,免疫组化和免疫印迹法检测炎症关键因子(IL-6、IL-1β)和Smad3、NF-κB等关键蛋白活性,Real-time PCR检测炎症因子和长链非编码Arid2-IR改变情况。结果与AKI组比,异甘草素干预能明显改善小鼠肌酐和尿素氮(P <0. 05),且呈浓度依赖性调节;病理染色结果显示药物干预后肾炎性细胞浸润减少,肾损伤明显改善;而炎症因子、Smad3、NF-κB活性和长链非编码Arid2-IR等表达均出现显著下调(P <0. 05),表明异甘草素可以抑制Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴的活化。结论异甘草素可有效减轻AKI小鼠肾炎症反应,其机制可能与调节Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴有关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA(LncRNA) Arid2-IR 异甘草素 急性肾损伤 炎症
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新增老年血液透析患者反复住院和死亡危险因素分析 被引量:10
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作者 耿蕾 吴蔚桦 +1 位作者 黄超越 刘建 《中国医药导报》 CAS 2020年第8期134-138,共5页
目的探讨新增老年血液透析患者开始透析后第1年反复住院的危险因素及其与远期死亡的相关性。方法从2013年7月~2018年6月在西南医科大学附属医院血液透析室开始透析治疗的患者中筛选出符合纳入标准的年龄≥60岁的患者166例,根据其在开始... 目的探讨新增老年血液透析患者开始透析后第1年反复住院的危险因素及其与远期死亡的相关性。方法从2013年7月~2018年6月在西南医科大学附属医院血液透析室开始透析治疗的患者中筛选出符合纳入标准的年龄≥60岁的患者166例,根据其在开始规律透析后第1年住院次数分为未住院组(57例)、住院1~2次组(71例)、住院≥3次组(38例)。比较三组患者开始透析前实验室数据、合并症、全因死亡人数等,有序logistic回归模型及COX回归模型分别用于探索患者住院次数及死亡的危险因素。结果166例患者透析开始后第1年共计住院242例次,截至2019年6月全因死亡58例。住院主要原因为感染性疾病、心血管事件、血管通路相关并发症。死亡主要原因为心血管事件、严重感染和脑血管意外。多因素有序logistic回归分析显示高龄、低全段甲状旁腺素(iPTH)、高B型钠尿肽(BNP)、低白蛋白、低血红蛋白与患者住院风险增加有关(P<0.05),COX回归分析显示透析开始后第1年住院次数、低iPTH、高BNP、低白蛋白是患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论透析前低iPTH、低蛋白血症和高BNP是患者住院和远期死亡的危险因素。 展开更多
关键词 维持性血液透析 老年患者 住院 死亡 危险因素
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狼疮性肾炎患者血清对HK-2细胞TGF-β、P-smad3表达的影响及意义 被引量:5
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作者 谭玲玲 黄梅 樊均明 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第21期3277-3279,共3页
目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清对人肾小管上皮细胞(HK-2)TGF-β、P-smad3表达水平的影响及其意义。方法收集等量25例LN患者血清及15例正常人血清,制成含不同血清浓度的培养基,培养HK-2细胞,光镜观察细胞形态,CCK-8测定细胞活力,酶联... 目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清对人肾小管上皮细胞(HK-2)TGF-β、P-smad3表达水平的影响及其意义。方法收集等量25例LN患者血清及15例正常人血清,制成含不同血清浓度的培养基,培养HK-2细胞,光镜观察细胞形态,CCK-8测定细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清液中TGF-β的浓度,免疫荧光测定细胞p-smad3的表达情况。结果 5%及10%LN血清组HK-2细胞数量明显减少,细胞间隙增大,胞质皱缩,胞体变细、变长;1%、5%、10%LN血清组较正常血清组细胞OD值降低(P<0.05),1%、5%及10%LN血清组上清液中TGF-β含量较正常血清组增高(P<0.05),其中10%LN血清组TGF-β增高最明显(P<0.05);5%及10%LN血清组p-smad3表达较正常血清组均明显增强,其中10%LN血清组增强更明显。结论LN患者血清可能通过上调TGF-β、P-smad3表达导致肾小管损伤、肾间质纤维化。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 人肾小管上皮细胞 转化生长因子 P-smad3信号蛋白
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维持性血液透析患者伴发代谢综合征的危险因素分析 被引量:3
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作者 肖文 温向琼 +2 位作者 曾炎 王明初 刘建 《湖南师范大学学报(医学版)》 2019年第3期48-51,共4页
目的 :了解维持性血液透析(MHD)患者代谢综合征(MS)的发病情况分析相关影响因素。方法 :泸州市三家医院的305例MHD患者,根据国际糖尿病联盟MS诊断标准分为MS组和非MS组,采用单因素分析法比较两组临床资料,多因素logistic回归分析法分析M... 目的 :了解维持性血液透析(MHD)患者代谢综合征(MS)的发病情况分析相关影响因素。方法 :泸州市三家医院的305例MHD患者,根据国际糖尿病联盟MS诊断标准分为MS组和非MS组,采用单因素分析法比较两组临床资料,多因素logistic回归分析法分析MS发病的影响因素。结果 :泸州市MS的发病率为39.6%,两组间性别、合并心血管疾病(CVD)、腰围、体重、透析龄、单室尿素清除指数(spKt/v)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清铁、白细胞、吸烟、运动相比较,差异均具有统计学意义。多因素logistic回归分析结果提示hs-CRP、血清铁、白细胞、吸烟与MS发生呈正相关,运动、透析龄与MS发生呈负相关。结论 :泸州市MHD患者MS发病率较高,合并CVD风险较大,hs-CRP、血清铁、白细胞、吸烟是MS发生的危险因素,运动、透析龄是MS发生的保护因素。 展开更多
关键词 维持性血液透析 代谢综合征 危险因素
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