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脓毒症促内质网RyR1受体磷酸化增强导致大鼠膈肌功能障碍
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作者 吴松林 李学欣 +4 位作者 关发升 冯建国 贾静 李京 刘力 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-636,共6页
目的研究内质网兰尼碱受体1(RyR1)表达及磷酸化修饰在脓毒症相关膈肌功能障碍中的作用。方法将30只SPF级成年雄性SD大鼠按随机数字表法随机分成5组:Sham组、CLP-6 h组、CLP-12 h组、CLP-24 h组和CLP-24 h+KN-93组,6只/组。Sham组仅腹腔... 目的研究内质网兰尼碱受体1(RyR1)表达及磷酸化修饰在脓毒症相关膈肌功能障碍中的作用。方法将30只SPF级成年雄性SD大鼠按随机数字表法随机分成5组:Sham组、CLP-6 h组、CLP-12 h组、CLP-24 h组和CLP-24 h+KN-93组,6只/组。Sham组仅腹腔探查,不进行盲肠结扎穿孔;CLP-6 h组、CLP-12 h组、CLP-24 h组、CLP-24 h+KN-93组通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型。CLP-24 h+KN-93组于术后立即单次腹腔注射KN-93,各组分别在建模后相应时间点取膈肌标本进行指标检测。采用RM6240生物信息采集系统测量膈肌复合肌动作电位(CMAP),计算离体膈肌疲劳指数,拟合频率收缩曲线;Western blot检测膈肌CaMKⅡ、RyR1及P-RyR1蛋白表达水平。结果随脓毒症时间的延长,膈肌CMAP幅值下降,时程延长,且在24 h最为明显,CLP-24 h+KN-93组较CLP-24 h组幅值升高,时程缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。膈肌疲劳指数随脓毒症时间的延长而逐渐升高(P<0.05),CLP-24 h+KN-93组与CLP-24h组差异无统计学意义(P>0.05)。随脓毒症时间的延长,膈肌各组频率收缩曲线逐渐降低,且CLP-24 h组下降最为明显,CLP-24 h+KN-93组较CLP-24 h组明显升高(P<0.05)。随脓毒症病程的发展,RyR1表达水平CLP-24 h组较Sham组明显降低(P<0.05);各组P-RyR1水平随脓毒症时间的延长而逐渐升高,CLP-24 h+KN-93组较CLP-24 h组明显降低(P<0.05);CaMKⅡ表达水平CLP-24 h组较Sham组明显升高,CLP-24 h+KN-93组较CLP-24 h组明显降低(P<0.05)。结论脓毒症提高CaMKⅡ表达促进膈肌内质网RyR1受体磷酸化增强从而导致膈肌功能障碍。 展开更多
关键词 脓毒症 膈肌 RyR1 磷酸化 肌无力
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