目的:股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)又被称为股骨头缺血性坏死,多数患者并发脂肪代谢紊乱。本研究探讨不同亚型的ONFH的脂代谢表达谱模式。方法:将受试者分为酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of ...目的:股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)又被称为股骨头缺血性坏死,多数患者并发脂肪代谢紊乱。本研究探讨不同亚型的ONFH的脂代谢表达谱模式。方法:将受试者分为酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,AONFH)组(n=16)、激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)组(n=29)、正常对照(normal control,NC)组(n=32)。运用超高效液相色谱-质谱/质谱串联(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry tandem apparatus,UPLC-MS/MS)技术对受试者的外周血标本进行脂质代谢物的检测,鉴定疾病潜在的生物标志物。对代谢物表达谱进行预处理,再通过偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)计算变量投影重要度(variable importance for the projection,VIP)来衡量各脂质代谢物的表达模式对各组样本分类判别的影响强度和解释能力。筛选出不同组间倍数改变(fold change,FC)>2、P<0.05且VIP>1的脂质代谢物作为差异脂质物。其中,AONFH组和SONFH组中共同存在的差异脂质物被视为ONFH的共有差异脂质物,单独存在的差异脂质物被视为AONFH组或SONFH组的特异性差异脂质物。在差异脂质物的受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析的基础上,采用二元logistic回归评价差异脂质物对疾病的诊断价值。依据AONFH组和SONFH组患者的疾病分期信息,分析差异脂质物与疾病分期之间的相关性。结果:在血浆样本中共检测到1358种脂质代谢物。与NC组相比,AONFH组和SONFH组脂质代谢谱表达模式均有显著差异。分别在AONFH组和SONFH组患者外周血中筛选出62和64种差异脂质物(FC>2,P<0.05,VIP>1),且均以上调为主。进一步鉴定出AONFH组和SONFH组共有的差异脂质物有9种,AONFH组有6种脂质物的ROC曲线下面积大于0.7,它们分别为1-myristoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine、次黄嘌呤(hypoxanthin)、血清素(serotonin)、PE(19:0/22:5)、PE(19:0/22:5)、cholest-5-en-3-yl beta-Dglucopyranosiduronic acid;AONFH组鉴定出特异性差异脂质物53种。SONFH组鉴定出特异性差异脂质物55种,SONFH组有6种脂质物的曲线下面积大于0.9,分别为1D-myo-Inositol 1,2-cyclic phosphate、L-pyroglutamic acid、DL-carnitine、8-amino-7-oxononanoic acid、Clobetasol和presqualene diphosphate。AONFH组中有9种差异脂质代谢物与疾病分期有关,分别为LPG 18:1、serotonin、PC(22:4e/23:0)、PC(19:2/18:5)、hypoxanthin、PE(18:1/20:3)、LPE18:1、1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycerol、PE(16:0/18:1);随着AONFH疾病分期由Ⅰ/Ⅱ期向Ⅲ/Ⅳ期进展,该9种差异脂质物含量呈升高趋势。SONFH组中有8种差异脂质代谢物与疾病分期有关,分别为TM6076000、4-(1,1-dimethylpropyl)phenol、D-617、asarone、phenylac-gln-OH、肌酸(creatine)、leu-pro、8-amino-7-oxononanoic acid;随着SONFH疾病分期由Ⅰ/Ⅱ期向Ⅲ/Ⅳ期进展,该8种差异脂质物含量逐渐升高。结论:本研究分析了临床工作中常见AONFH和SONFH患者的血浆脂质表达谱特征,鉴定出了与疾病诊断及病情评估有关的差异脂质物,为探索ONFH的脂质代谢变化和挖掘新型敏感性、特异性生物标志物提供了依据。展开更多
文摘目的:股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)又被称为股骨头缺血性坏死,多数患者并发脂肪代谢紊乱。本研究探讨不同亚型的ONFH的脂代谢表达谱模式。方法:将受试者分为酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,AONFH)组(n=16)、激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)组(n=29)、正常对照(normal control,NC)组(n=32)。运用超高效液相色谱-质谱/质谱串联(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry tandem apparatus,UPLC-MS/MS)技术对受试者的外周血标本进行脂质代谢物的检测,鉴定疾病潜在的生物标志物。对代谢物表达谱进行预处理,再通过偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)计算变量投影重要度(variable importance for the projection,VIP)来衡量各脂质代谢物的表达模式对各组样本分类判别的影响强度和解释能力。筛选出不同组间倍数改变(fold change,FC)>2、P<0.05且VIP>1的脂质代谢物作为差异脂质物。其中,AONFH组和SONFH组中共同存在的差异脂质物被视为ONFH的共有差异脂质物,单独存在的差异脂质物被视为AONFH组或SONFH组的特异性差异脂质物。在差异脂质物的受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析的基础上,采用二元logistic回归评价差异脂质物对疾病的诊断价值。依据AONFH组和SONFH组患者的疾病分期信息,分析差异脂质物与疾病分期之间的相关性。结果:在血浆样本中共检测到1358种脂质代谢物。与NC组相比,AONFH组和SONFH组脂质代谢谱表达模式均有显著差异。分别在AONFH组和SONFH组患者外周血中筛选出62和64种差异脂质物(FC>2,P<0.05,VIP>1),且均以上调为主。进一步鉴定出AONFH组和SONFH组共有的差异脂质物有9种,AONFH组有6种脂质物的ROC曲线下面积大于0.7,它们分别为1-myristoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine、次黄嘌呤(hypoxanthin)、血清素(serotonin)、PE(19:0/22:5)、PE(19:0/22:5)、cholest-5-en-3-yl beta-Dglucopyranosiduronic acid;AONFH组鉴定出特异性差异脂质物53种。SONFH组鉴定出特异性差异脂质物55种,SONFH组有6种脂质物的曲线下面积大于0.9,分别为1D-myo-Inositol 1,2-cyclic phosphate、L-pyroglutamic acid、DL-carnitine、8-amino-7-oxononanoic acid、Clobetasol和presqualene diphosphate。AONFH组中有9种差异脂质代谢物与疾病分期有关,分别为LPG 18:1、serotonin、PC(22:4e/23:0)、PC(19:2/18:5)、hypoxanthin、PE(18:1/20:3)、LPE18:1、1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycerol、PE(16:0/18:1);随着AONFH疾病分期由Ⅰ/Ⅱ期向Ⅲ/Ⅳ期进展,该9种差异脂质物含量呈升高趋势。SONFH组中有8种差异脂质代谢物与疾病分期有关,分别为TM6076000、4-(1,1-dimethylpropyl)phenol、D-617、asarone、phenylac-gln-OH、肌酸(creatine)、leu-pro、8-amino-7-oxononanoic acid;随着SONFH疾病分期由Ⅰ/Ⅱ期向Ⅲ/Ⅳ期进展,该8种差异脂质物含量逐渐升高。结论:本研究分析了临床工作中常见AONFH和SONFH患者的血浆脂质表达谱特征,鉴定出了与疾病诊断及病情评估有关的差异脂质物,为探索ONFH的脂质代谢变化和挖掘新型敏感性、特异性生物标志物提供了依据。
