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miR-214-3p调控PI3K/AKT通路对软骨细胞自噬和凋亡的影响
1
作者 付亚静 雷豫 +2 位作者 张莉莹 刘超 汪伟 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1561-1567,共7页
目的探讨miR-214-3p对IL-1β诱导的软骨细胞自噬和凋亡的影响及其可能的机制。方法采用10 ng/mL的IL-1β诱导大鼠关节软骨细胞24 h,构建骨关节炎(osteoarthritis,OA)细胞模型,将细胞分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-214-3p mimics组... 目的探讨miR-214-3p对IL-1β诱导的软骨细胞自噬和凋亡的影响及其可能的机制。方法采用10 ng/mL的IL-1β诱导大鼠关节软骨细胞24 h,构建骨关节炎(osteoarthritis,OA)细胞模型,将细胞分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-214-3p mimics组、740Y-P(PI3K/AKT通路激活剂)+miR-214-3p mimics组和LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)+miR-214-3p mimics组。通过CCK8检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡、透射电镜观察细胞中的自噬小体、Western blot检测凋亡(Bcl-2、Bax)、自噬(LC3II、Beclin-1)和PI3K/AKT通路(AKT、p-AKT)相关蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组细胞活力降低(P<0.01),细胞凋亡率升高(P<0.01),自噬小体明显减少,细胞中Bcl-2、LC3II和Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.01),Bax和p-AKT/AKT水平升高(P<0.01);与miR-NC组相比,miR-214-3p mimics组细胞活力升高(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01),自噬小体明显增多,细胞中Bcl-2、LC3II和Beclin-1蛋白表达水平升高(P<0.01),Bax和p-AKT/AKT水平降低(P<0.01);与miR-214-3p mimics单独作用相比,联合740Y-P能够逆转miR-214-3p mimics的上述作用,而联合LY294002能够进一步加重miR-214-3p mimics的上述作用。结论miR-214-3p能够促进OA细胞增殖和自噬,并抑制细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT通路的激活有关。 展开更多
关键词 miR-214-3p 骨关节炎 软骨细胞 自噬 凋亡 PI3K/AKT通路
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基于网络药理学探讨雷公藤治疗银屑病关节炎的作用机制
2
作者 黄绿洲 程志刚 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2022年第6期120-125,共6页
通过网络药理学探讨雷公藤治疗银屑病关节炎的分子作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索雷公藤的主要活性成分及其靶点,参照口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18的参数筛选中药活性组分,运用GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库检索银... 通过网络药理学探讨雷公藤治疗银屑病关节炎的分子作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索雷公藤的主要活性成分及其靶点,参照口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18的参数筛选中药活性组分,运用GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库检索银屑病关节炎对应的基因,应用Venny在线工具映射药物和疾病的交集基因,使用STRING数据库建立蛋白质互作网络。通过Metascape数据库对交集基因进行KEGG通路富集分析。结果 筛选得到雷公藤化学成分51种和119个潜在靶点,挖掘疾病靶点1396个,映射出雷公藤与银屑病关节炎共同作用靶点66个。PPI网络通过Cytoscape软件中CytoHubba插件分析得出JUN、MAPK14、MAPK8等核心Hub基因。KEGG通路富集得到276个信号通路,结果显示该疾病主要与TNF、Toll样受体、Th17细胞分化、IL-17等信号通路有关。结论 雷公藤通过多种途径治疗银屑病关节炎,为临床治疗该疾病提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 雷公藤 银屑病关节炎 网络药理学 机制 靶点 通路
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