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孕哺期至成年前铝暴露对子鼠空间学习记忆能力和海马miR-132转录的影响 被引量:5
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作者 葛启迪 张华 +4 位作者 谢春 谭瑛 万昌武 张玥 王文娟 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期761-766,共6页
[目的]探讨孕哺期至成年前持续铝暴露对子鼠空间学习记忆和海马miR-132转录的影响。[方法]将12只清洁级健康SD孕鼠随机分为3组,每组4只。各组饮水中氯化铝浓度分别为0、600、1 000 mg/L,即对照组、低铝组、高铝组。母鼠从妊娠第0天至子... [目的]探讨孕哺期至成年前持续铝暴露对子鼠空间学习记忆和海马miR-132转录的影响。[方法]将12只清洁级健康SD孕鼠随机分为3组,每组4只。各组饮水中氯化铝浓度分别为0、600、1 000 mg/L,即对照组、低铝组、高铝组。母鼠从妊娠第0天至子鼠出生第21天染毒。从每组中随机选择8只子鼠(4雌4雄,同一窝别雌雄比为1∶1)延续同组剂量继续染毒至成年(出生第90天),每2周称一次体重,子鼠处死前收集24 h尿液,Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力。处死后光镜观察海马组织的病理变化,采用石墨炉原子吸收法测定尿铝和脑铝含量,用实时荧光定量PCR方法检测海马组织中miR-132转录水平。[结果]与对照组比较,高铝组子鼠出生后0~12周体重均降低(均P<0.01)。水迷宫结果显示:与对照组相比,染毒组在第3天和第4天逃避潜伏期延长(均P<0.01),高铝组子鼠首次达台时间延长及穿越平台次数减少(P<0.05,P<0.01)。低铝组、高铝组子鼠尿铝和脑铝水平分别为(11.84±1.03)、(16.32±1.32)μg/L,(12.69±0.43)、(16.61±0.93)μg/g,均高于对照组(均P<0.01)。与对照组比较,染毒组海马神经细胞出现核固缩,染色加深,数量减少和排列紊乱变形等病理改变;miR-132在低铝组、高铝组中的相对转录水平分别为1.48±0.35、1.62±0.38,与对照组(1.00±0.12)比较,miR-132在染毒组中转录水平均升高(P<0.05,P<0.01)。[结论]持续铝暴露损害子鼠的空间学习记忆能力,可能与海马组织中的miR-132转录水平升高有关。 展开更多
关键词 孕哺期 miR-132 子鼠 学习记忆
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妊娠期至成年期氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miR-21及其血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b水平的影响 被引量:1
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作者 韦山禄 葛启迪 +2 位作者 曾智东 张华 谢春 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期569-574,共6页
目的了解妊娠期至成年期氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miR-21及血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240mg/L)、氯化铝(600、1 000 mg/L)染... 目的了解妊娠期至成年期氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miR-21及血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240mg/L)、氯化铝(600、1 000 mg/L)染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠染毒从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(断乳);断乳后从每组随机选取8只子代大鼠(雌雄各半)延续同组剂量染毒至出生后第90天。采用氟离子选择电极法测定尿氟、骨氟,采用石墨炉原子吸收光谱法测定尿、骨中铝含量,采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测骨组织中miR-21的表达水平。采用固相夹心ELISA法检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的含量。结果与对照组比较,除单独氯化铝染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿氟浓度均升高(P<0.05);除单独NaF染毒组和240 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿铝浓度均升高(P<0.05);除单独氯化铝染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠骨氟含量均升高;单独氯化铝染毒组和240 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠的骨铝含量均升高(P<0.05)。尿氟浓度在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);尿铝浓度在60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝联合染毒组中均表现为协同作用,在其余各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);骨氟含量在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);骨铝含量在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中未见交互作用(P>0.05)。与对照组比较,240 mg/L NaF染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠血清中TRACP-5b的水平均降低(P<0.05);60 mg/L NaF染毒组、1 000 mg/L氯化铝染毒组和60 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组仔鼠骨组织中miR-21的表达水平均升高(P<0.05)。氟铝联合染毒对血清中TRACP-5b水平的影响表现为拮抗作用。氟铝联合染毒对不同性别仔鼠骨组织中miR-21表达的影响均存在交互作用(P<0.05);对不同性别仔鼠骨组织中miR-21表达的影响在60 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组、240mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组中均表现为协同作用(P<0.05),在其余联合染毒组中表现为拮抗作用(P<0.05)。结论氟铝联合暴露可能通过升高骨组织中miR-21表达和降低血清中TRACP-5b水平,从而促进妊娠期至子代大鼠成年前仔鼠骨组织中破骨细胞的活性。 展开更多
关键词 MIR-21 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b 骨组织 妊娠 成年期
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孕哺期至成年前氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miRNA-133a及血清骨源性碱性磷酸酶水平的影响 被引量:2
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作者 葛启迪 陈小美 +4 位作者 王柱红 张华 谭瑛 罗雨 谢春 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期108-113,共6页
目的了解妊娠期、哺乳期至成年前饮水氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中mi RNA-133a及血清骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)水平的影响。方法将36只健康清洁级SD妊娠大鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)、氯化铝(600、1... 目的了解妊娠期、哺乳期至成年前饮水氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中mi RNA-133a及血清骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)水平的影响。方法将36只健康清洁级SD妊娠大鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)、氯化铝(600、1 000 mg/L)染毒组以及氟化钠+氯化铝染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠染毒时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第21天(断乳);断乳后,从每组随机选取8只仔鼠(雌雄各半),继续以同组浓度和方式染毒至出生后第90天。测定尿、骨中氟、铝的水平及血清B-ALP水平以及骨组织中mi RNA-133a的表达水平。结果与对照组比较,除单独氯化铝染毒组和60 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿氟浓度均升高(P<0.05),氟铝联合染毒对不同性别仔鼠尿氟浓度的影响在各浓度Na F+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);除单独Na F染毒组和240 mg/L Na F+600 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿铝浓度均升高(P<0.05),氟铝联合染毒对尿铝浓度的影响在60 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组表现为协同作用,在其余各浓度Na F+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);除单独氯化铝染毒组和60 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠骨氟含量均升高(P<0.05),氟铝联合染毒对不同性别仔鼠骨氟含量的影响在各浓度Na F+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P<0.05);单独氯化铝染毒组和240 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠的骨铝含量均升高,氟铝联合染毒对骨铝含量的影响在各浓度Na F+氯化铝联合染毒组中未见交互作用(P>0.05)。与对照组比较,1 000 mg/L氯化铝染毒组和60 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠血清中B-ALP的水平均降低(P<0.05),氟铝联合染毒对血清中B-ALP水平的交互作用以拮抗为主(P<0.05);60 mg/L Na F染毒组、600 mg/L氯化铝染毒组和60 mg/L Na F+600 mg/L氯化铝染毒组、60 mg/L Na F+1 000 mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L Na F+600 mg/L氯化铝染毒组仔鼠骨组织中mi R-133a的表达水平均升高(P<0.05),氟铝联合染毒对骨组织中mi R-133a表达水平的交互作用以拮抗为主(P<0.05)。结论氟铝联合暴露可能通过升高骨组织中mi R-133a表达和降低血清中B-ALP水平,从而抑制妊娠期、哺乳期至子代大鼠成年前仔鼠骨组织中成骨细胞的活性。 展开更多
关键词 miRNA-133a 骨源性碱性磷酸酶
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燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆及海马区胶质纤维酸性蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 扈丽 王正蓉 +2 位作者 喻茂娟 杨兰 王金玉 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期301-304,共4页
目的观察母鼠青春期及孕哺期燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆及海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法 48只断乳两周的健康清洁级SD大鼠(雌鼠32只、雄鼠16只),按体重将雌鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组8只,其中低... 目的观察母鼠青春期及孕哺期燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆及海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法 48只断乳两周的健康清洁级SD大鼠(雌鼠32只、雄鼠16只),按体重将雌鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组8只,其中低、中、高氟组饲料含氟量分别为24.4、47.8、106.0 mg/kg;染氟组以燃煤型氟中毒重病区原煤烘干的玉米为主要饲料喂养3个月,对照组及雄鼠食用正常饲料。染氟3个月后雌雄大鼠按2∶1合笼交配,雌鼠妊娠后继续染毒,直至仔鼠断乳,仔鼠断乳后食用正常饲料。计算仔鼠脑脏器系数,以氟离子选择电极法检测仔鼠脑氟含量,以Morris水迷宫检测30 d龄仔鼠学习记忆能力,以Western blot检测仔鼠海马区GFAP的表达水平。结果与对照组比较,各染氟组仔鼠脑脏器系数无明显差异(P>0.05);中氟组和高氟组仔鼠脑氟含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,定位航行实验第3、4天的中氟组及高氟组仔鼠平均逃避潜伏期延长,高氟组仔鼠首次到达平台时间延长,且穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,高氟组仔鼠海马区GFAP表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论母鼠燃煤型氟暴露可影响仔鼠学习记忆能力,其机制可能与仔鼠海马区GFAP表达水平增加有关。 展开更多
关键词 燃煤型氟中毒 仔鼠 学习记忆 海马 GFAP
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燃煤型氟中毒雌性大鼠雌激素变化对骨代谢的影响 被引量:2
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作者 杨兰 喻茂娟 +1 位作者 扈丽 袁红进 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期990-993,共4页
目的研究燃煤型氟中毒对雌性大鼠雌激素的影响在骨代谢中的作用。方法50只SD雌性大鼠按体重随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组、去卵巢组,每组10只,其中低、中、高氟组分别食用含氟量为25、45、110 mg/kg的病区玉米饲料150 d。检... 目的研究燃煤型氟中毒对雌性大鼠雌激素的影响在骨代谢中的作用。方法50只SD雌性大鼠按体重随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组、去卵巢组,每组10只,其中低、中、高氟组分别食用含氟量为25、45、110 mg/kg的病区玉米饲料150 d。检测氟斑牙发生率,采用显微CT技术检测大鼠骨矿物质密度(BMD),以放射免疫法检测大鼠血清雌二醇(E2)含量,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清骨代谢标志物。结果成功建立燃煤型氟中毒雌性大鼠模型。中、高氟组大鼠BMD均低于对照组,低氟组BMD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中、高氟组E2低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各染氟组骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、胰岛素生长因子结合蛋白5(IGFBP5)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各染氟组抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、胰岛素生长因结合蛋白4(IGFBP4)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论燃煤型氟中毒雌性大鼠对E2分泌功能的损伤可能加重了氟骨症发生,IGF家族可能介导该过程。 展开更多
关键词 燃煤型氟中毒 雌激素 IGF家族 雌性大鼠
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燃煤型氟中毒子代大鼠学习记忆能力与尼古丁受体蛋白表达的相关分析 被引量:1
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作者 王金玉 喻茂娟 贺娟 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期581-584,共4页
目的研究燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法将48只SD大鼠(雌鼠32只,雄鼠16只)按体重随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,饲料含氟量分别为5.2、24.4、47.8、106.0 mg/kg。雄鼠不染氟,雌鼠从青春期开始染氟... 目的研究燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法将48只SD大鼠(雌鼠32只,雄鼠16只)按体重随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,饲料含氟量分别为5.2、24.4、47.8、106.0 mg/kg。雄鼠不染氟,雌鼠从青春期开始染氟至哺乳期,3个月后雌雄大鼠按2∶1合笼交配,仔鼠断乳后给予正常饲料。以Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力,采用Western blot法检测仔鼠脑组织中神经型尼古丁受体(nAChRs)蛋白的相对表达水平,采用Pearson相关分析仔鼠脑组织nAChRs蛋白与学习记忆能力的相关性。结果成功复制氟中毒动物模型,氟中毒仔鼠学习记忆能力降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,各实验组仔鼠nAChR a7、a4和β2亚单位蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中高氟组蛋白水平下降最明显。氟中毒仔鼠脑组织nAChR a7、a4、β2各亚型蛋白表达水平与穿越平台次数呈正相关(r值分别为0.391,0.454,0.462,P<0.05或P<0.01),与首次到达平台时间呈负相关(r值分别为-0.567,-0.564,-0.480,P<0.01),与逃避潜伏期呈负相关(r值分别为-0.612,-0.629,-0.570,P<0.01)。结论燃煤型氟中毒仔鼠学习记忆能力降低,与脑组织nAChRs蛋白表达水平有一定关系。 展开更多
关键词 燃煤型氟中毒 仔鼠 尼古丁受体 学习记忆能力 相关性分析
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燃煤氟中毒对仔鼠脑组织尼古丁受体蛋白及mRNA表达影响
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作者 王金玉 喻茂娟 贺娟 《中国公共卫生》 CSCD 北大核心 2021年第11期1659-1662,共4页
目的探讨母鼠燃煤氟中毒对仔鼠脑组织神经型尼古丁受体蛋白和mRNA表达的影响。方法将48只SD大鼠(雌鼠32只,雄鼠16只)按体重随机分为对照组、低、中、高剂量染氟组,每组8只,饲料含氟量分别为5.2、24.4、47.8、106.0 mg/kg。雄鼠不染氟,... 目的探讨母鼠燃煤氟中毒对仔鼠脑组织神经型尼古丁受体蛋白和mRNA表达的影响。方法将48只SD大鼠(雌鼠32只,雄鼠16只)按体重随机分为对照组、低、中、高剂量染氟组,每组8只,饲料含氟量分别为5.2、24.4、47.8、106.0 mg/kg。雄鼠不染氟,雌鼠从青春期开始染氟,3个月后雌雄大鼠按2:1合笼交配,仔鼠断乳后给予正常饲料。采用氟离子选择电极法检测仔鼠脑氟含量,以Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力,蛋白印迹法测定仔鼠脑组织尼古丁受体的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测仔鼠脑组织尼古丁受体的mRNA水平。结果与对照组比较,中、高剂量染氟组仔鼠脑氟含量增高(P<0.05)。训练第3、4天,高剂量染氟组仔鼠的平均逃避潜伏期长于对照组(P<0.05)。与对照组比较,中、高剂量染氟组仔鼠脑组织神经型尼古丁受体(nAChR)a7、a4、β2mRNA水平降低(P<0.05);各染氟组仔鼠脑组织nAChR a7、a4和β2蛋白表达均不同程度降低(P<0.05)。结论母鼠燃煤氟中毒可引起仔鼠大脑神经型尼古丁受体蛋白和mRNA表达降低,可能是仔鼠学习记忆能力下降的机制之一。 展开更多
关键词 燃煤型氟中毒 仔鼠 神经型尼古丁受体(nAChR)
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