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芳姜黄酮衍生物对A375人黑素瘤细胞增殖及凋亡作用的机制研究 被引量：2
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作者 涂云华 康颖倩 +8 位作者 李明娥 周英 薛月萃 叶振源 荣冬芸 昝雪娟 潘军玲 陆洪光 曹煜 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期489-494,共6页
目的：研究一种芳姜黄酮衍生物（ATD）对人皮肤黑色素瘤A375细胞增殖及凋亡的影响。方法不同浓度（5、10、20、40、80μmol/L）ATD、长春新碱及芳姜黄酮体外作用A375及人皮肤成纤维细胞（HSF）48 h。CCK？8法检测细胞增殖抑制率；吖啶橙... 目的：研究一种芳姜黄酮衍生物（ATD）对人皮肤黑色素瘤A375细胞增殖及凋亡的影响。方法不同浓度（5、10、20、40、80μmol/L）ATD、长春新碱及芳姜黄酮体外作用A375及人皮肤成纤维细胞（HSF）48 h。CCK？8法检测细胞增殖抑制率；吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）染色，倒置显微镜观察细胞凋亡形态；DNA片段化检测细胞凋亡；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase？3）活性；流式细胞仪检测细胞凋亡及周期。结果ATD、长春新碱及芳姜黄酮对A375细胞有抑制增殖作用，且呈剂量依赖性（ATD：R2=0.99，F=340.96；长春新碱：R2=0.99，F=349.19；芳姜黄酮：R2=0.89，F=25.41，均P〈0.05），三者IC50分别为（15.96±0.02）、（77.00±0.04）及（356.95±0.01）μmol/L。当药物浓度为5μmol/L及10μmol/L时，ATD对HSF增殖抑制率分别为（8±0.06）%和（25±0.02）%，长春新碱为（33±0.04）%和（29±0.08）%，芳姜黄酮为（49±0.09）%和（34±0.07）%；ATD对A375细胞抑制率分别为（26±0.06）%和（39±0.02）%，长春新碱为（8±0.04）%和（17±0.08）%，芳姜黄酮为（6±0.09）%和（10±0.07）%，与二甲基亚砜相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），且ATD对A375细胞增殖抑制活性强于长春新碱及芳姜黄酮（P＜0.05），但对HSF细胞毒性却明显低于长春新碱及芳姜黄酮（P＜0.05）。ATD、长春新碱及芳姜黄酮均可诱导A375细胞凋亡，caspase？3活性随3种药物浓度增加而增强，且药效为ATD〉长春新碱〉芳姜黄酮。流式细胞仪检测证实，3种药物都能诱导细胞发生不同程度凋亡，同芳姜黄酮及长春新碱相比，ATD能显著诱导细胞凋亡，且以晚期凋亡为主。随药物浓度增加，ATD组G1期A375细胞逐渐增多，G2期及S期细胞数明显减少。结论 ATD对A375细胞有抑制增殖及促凋亡作用，该作用明显强于芳姜黄酮及长春新碱，其机制可能是激活caspase？3，使细胞周期阻滞在G1期，进而抑制肿瘤细胞分化与增殖。 展开更多
关键词 黑色素瘤 实验性 细胞系 肿瘤 姜黄酮 长春新碱 细胞增殖 细胞凋亡 芳姜黄酮衍生物
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