目的:运用数据挖掘的方法探究中药复方治疗糖尿病性心脏病的用药特点及配伍规律,并运用网络药理学及分子对接探讨高频药物治疗的作用机制,为临床用药提供参考。方法:首先,依据纳入标准和排除标准收集中国知网、维普、万方数据库治疗糖...目的:运用数据挖掘的方法探究中药复方治疗糖尿病性心脏病的用药特点及配伍规律,并运用网络药理学及分子对接探讨高频药物治疗的作用机制,为临床用药提供参考。方法:首先,依据纳入标准和排除标准收集中国知网、维普、万方数据库治疗糖尿病性心脏病的中药处方,将其结果按照统一标准进行规范化处理,运用SPSS Modeler 18.0等软件进行分析。其次,使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等对高频药物获取化合物对应的靶点,与GeneCards、OMIM、pharmGKB、TTD数据库中检索糖尿病性心脏病相关靶点相互映射并取其交集,通过Cytoscape 3.2.1软件构建“成分-靶点-关键通路”可视化网络分析。通过R语言数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)富集分析。最后,用SYBYL等软件进行分子对接。结果:共收集401篇文献,纳入198首处方,包含183味中药,使用频次最高依次为丹参(121次)、麦冬(92次)、五味子(77次)、黄芪(76次),关联规则得到支持的较高的组合22个。通过网络药理学方法发现丹参-麦冬-五味子-黄芪的99个活性成分,筛选出10个核心靶点。分子对接表明关键活性成分与核心靶点能够形成稳定的空间结构,其中肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)结合能力最强。结论:本研究经数据分析得出,在糖尿病性心脏病的临床治疗中以补虚药、清热药、活血化瘀药为主;多选用药性偏温、平、寒;药味偏甘、苦、辛;归肝、脾、肺、心经的药物,可着重参考麦冬-赤芍、五味子;麦冬-太子参、五味子的配伍。核心中药治疗糖尿病性心脏病是应用槲皮素、豆甾醇、山柰酚、木樨草素、尿苷等活性成分,以TP53、MYC原癌基因(MYC Proto-Oncogene,MYC)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3等为关键靶点发挥作用,为进一步研究其作用机制提供参考。展开更多
目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量...目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量营养素及所有流感、细菌性肺炎等10种呼吸道感染疾病。在15种微量营养素与10种呼吸道感染疾病之间依次交替作为暴露因素与结局因素进行双向的孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(IVW)作为主要的分析方法,利用MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法对结果进行补充检验分析,随后利用异质性检验、多效性检验、留一法来验证所得数据的可靠性。结果正向孟德尔随机化分析IVW固定效应模型预测硒与细菌性肺炎(OR=1.0577,95%CI:1.0033~1.1150,P=0.0374)、维生素B9与急性上呼吸道感染(OR=1.1781,95%CI:1.0326~1.3441,P=0.0148)及与所有流感(OR=1.5254,95%CI:1.0410~2.2352,P=0.0303)、维生素B12与病毒性肺炎(OR=0.3568,95%CI:0.1645~0.7739,P=0.0091)及与急性上呼吸道感染(OR=0.8774,95%CI:0.7739~0.9947,P=0.0410)、维生素A_(1)与病毒性肺炎(OR=0.3144,95%CI:0.1236~0.7998,P=0.0151)之间均存在潜在的因果关系。在反向孟德尔随机化分析中,IVW分析显示,病毒性肺炎与维生素E(OR=0.9877,95%CI:0.9780~0.9976,P=0.0149)、急性上呼吸道感染与维生素E(OR=0.9641,95%CI:0.9310~0.9985,P=0.0410)、肺炎链球菌肺炎与维生素A_(1)(OR=1.0095,95%CI:1.0004~1.0187,P=0.0400)、所有流感与维生素B12(OR=0.9739,95%CI:0.9523~0.9961,P=0.0213)之间均存在潜在的因果关系;哮喘相关性肺炎与锌(OR=0.7962,95%CI:0.6815~0.9301,P=0.0040)存在强相关。异质性检验、多效性分析、留一法结果显示,除急性上呼吸道感染与维生素E之间存在水平多效性外,其余因果关系均稳健。结论孟德尔随机化结果显示,在15种微量营养素中硒、锌、维生素A_(1)、维生素B9、维生素B12、维生素E水平与呼吸道感染疾病之间具有因果关系,其中哮喘相关性肺炎与锌之间存在强相关,其余均为潜在因果关系。展开更多
文摘目的:运用数据挖掘的方法探究中药复方治疗糖尿病性心脏病的用药特点及配伍规律,并运用网络药理学及分子对接探讨高频药物治疗的作用机制,为临床用药提供参考。方法:首先,依据纳入标准和排除标准收集中国知网、维普、万方数据库治疗糖尿病性心脏病的中药处方,将其结果按照统一标准进行规范化处理,运用SPSS Modeler 18.0等软件进行分析。其次,使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等对高频药物获取化合物对应的靶点,与GeneCards、OMIM、pharmGKB、TTD数据库中检索糖尿病性心脏病相关靶点相互映射并取其交集,通过Cytoscape 3.2.1软件构建“成分-靶点-关键通路”可视化网络分析。通过R语言数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)富集分析。最后,用SYBYL等软件进行分子对接。结果:共收集401篇文献,纳入198首处方,包含183味中药,使用频次最高依次为丹参(121次)、麦冬(92次)、五味子(77次)、黄芪(76次),关联规则得到支持的较高的组合22个。通过网络药理学方法发现丹参-麦冬-五味子-黄芪的99个活性成分,筛选出10个核心靶点。分子对接表明关键活性成分与核心靶点能够形成稳定的空间结构,其中肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)结合能力最强。结论:本研究经数据分析得出,在糖尿病性心脏病的临床治疗中以补虚药、清热药、活血化瘀药为主;多选用药性偏温、平、寒;药味偏甘、苦、辛;归肝、脾、肺、心经的药物,可着重参考麦冬-赤芍、五味子;麦冬-太子参、五味子的配伍。核心中药治疗糖尿病性心脏病是应用槲皮素、豆甾醇、山柰酚、木樨草素、尿苷等活性成分,以TP53、MYC原癌基因(MYC Proto-Oncogene,MYC)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3等为关键靶点发挥作用,为进一步研究其作用机制提供参考。
文摘目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量营养素及所有流感、细菌性肺炎等10种呼吸道感染疾病。在15种微量营养素与10种呼吸道感染疾病之间依次交替作为暴露因素与结局因素进行双向的孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(IVW)作为主要的分析方法,利用MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法对结果进行补充检验分析,随后利用异质性检验、多效性检验、留一法来验证所得数据的可靠性。结果正向孟德尔随机化分析IVW固定效应模型预测硒与细菌性肺炎(OR=1.0577,95%CI:1.0033~1.1150,P=0.0374)、维生素B9与急性上呼吸道感染(OR=1.1781,95%CI:1.0326~1.3441,P=0.0148)及与所有流感(OR=1.5254,95%CI:1.0410~2.2352,P=0.0303)、维生素B12与病毒性肺炎(OR=0.3568,95%CI:0.1645~0.7739,P=0.0091)及与急性上呼吸道感染(OR=0.8774,95%CI:0.7739~0.9947,P=0.0410)、维生素A_(1)与病毒性肺炎(OR=0.3144,95%CI:0.1236~0.7998,P=0.0151)之间均存在潜在的因果关系。在反向孟德尔随机化分析中,IVW分析显示,病毒性肺炎与维生素E(OR=0.9877,95%CI:0.9780~0.9976,P=0.0149)、急性上呼吸道感染与维生素E(OR=0.9641,95%CI:0.9310~0.9985,P=0.0410)、肺炎链球菌肺炎与维生素A_(1)(OR=1.0095,95%CI:1.0004~1.0187,P=0.0400)、所有流感与维生素B12(OR=0.9739,95%CI:0.9523~0.9961,P=0.0213)之间均存在潜在的因果关系;哮喘相关性肺炎与锌(OR=0.7962,95%CI:0.6815~0.9301,P=0.0040)存在强相关。异质性检验、多效性分析、留一法结果显示,除急性上呼吸道感染与维生素E之间存在水平多效性外,其余因果关系均稳健。结论孟德尔随机化结果显示,在15种微量营养素中硒、锌、维生素A_(1)、维生素B9、维生素B12、维生素E水平与呼吸道感染疾病之间具有因果关系,其中哮喘相关性肺炎与锌之间存在强相关,其余均为潜在因果关系。
