目的研究丹参(salvia miltiorrhiza,SM)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳中毒豚鼠耳蜗核因子-κ B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制。方法豚鼠随机分成正常对照组、GM组、GM+SM组和SM...目的研究丹参(salvia miltiorrhiza,SM)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳中毒豚鼠耳蜗核因子-κ B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制。方法豚鼠随机分成正常对照组、GM组、GM+SM组和SM组,应用免疫组织化学SP法检测耳蜗组织中NF-κBP65和P50的活性;同时结合电生理指标听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后豚鼠听阈的变化。结果GM组ABR阈值比用药前明显提高,与正常对照组比较,差异有显著性,并且高于GM+SM组。各组NF-κ B P65阳性免疫反应仅见于耳蜗螺旋韧带,而其他部位均呈阴性。GM组、GM+SM组及SM组耳蜗P65阳性免疫反应的分布和正常对照组相同,反应活性与正常对照组比较差异无显著性。各组NF-κ B P50阳性免疫反应见于耳蜗螺旋神经节、神经纤维、螺旋韧带、血管纹、骨螺旋板缘及螺旋器。GM组耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-κ B P50活性较正常对照组明显增强;而同时给予SM的豚鼠,其耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-κ B P50活性较GM组则明显减弱。正常对照组和SM组耳蜗外毛细胞胞浆可见P50阳性染色,胞核则未见染色。给予GM后,耳蜗外毛细胞胞核可见P50阳性染色,而联合应用SM后,外毛细胞核染色消失,在阴性对照切片上未见NF-κ B P50阳性染色。通过直线相关检验证明豚鼠耳蜗螺旋韧带和血管纹NF-κ B P50免疫反应的平均灰度值和ABR阈值二者呈负相关。结论正常豚鼠耳蜗中有NF-κ B P65和P50的表达。注射GM后,NF-κB被诱导激活,进而造成听力损害。SM通过显著抑制GM所致NF-κB的高活性,从而有效拮抗GM的耳毒性,这可能是丹参发挥防护作用的分子机制之一。展开更多
文摘目的研究丹参(salvia miltiorrhiza,SM)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳中毒豚鼠耳蜗核因子-κ B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制。方法豚鼠随机分成正常对照组、GM组、GM+SM组和SM组,应用免疫组织化学SP法检测耳蜗组织中NF-κBP65和P50的活性;同时结合电生理指标听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后豚鼠听阈的变化。结果GM组ABR阈值比用药前明显提高,与正常对照组比较,差异有显著性,并且高于GM+SM组。各组NF-κ B P65阳性免疫反应仅见于耳蜗螺旋韧带,而其他部位均呈阴性。GM组、GM+SM组及SM组耳蜗P65阳性免疫反应的分布和正常对照组相同,反应活性与正常对照组比较差异无显著性。各组NF-κ B P50阳性免疫反应见于耳蜗螺旋神经节、神经纤维、螺旋韧带、血管纹、骨螺旋板缘及螺旋器。GM组耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-κ B P50活性较正常对照组明显增强;而同时给予SM的豚鼠,其耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-κ B P50活性较GM组则明显减弱。正常对照组和SM组耳蜗外毛细胞胞浆可见P50阳性染色,胞核则未见染色。给予GM后,耳蜗外毛细胞胞核可见P50阳性染色,而联合应用SM后,外毛细胞核染色消失,在阴性对照切片上未见NF-κ B P50阳性染色。通过直线相关检验证明豚鼠耳蜗螺旋韧带和血管纹NF-κ B P50免疫反应的平均灰度值和ABR阈值二者呈负相关。结论正常豚鼠耳蜗中有NF-κ B P65和P50的表达。注射GM后,NF-κB被诱导激活,进而造成听力损害。SM通过显著抑制GM所致NF-κB的高活性,从而有效拮抗GM的耳毒性,这可能是丹参发挥防护作用的分子机制之一。
