NF-κB抑制剂PDTC保护全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤机制涉及COX2-PGI2/TXA2通路的初探 被引量：6

1

作者 王佳 杨俊卿 +3 位作者 余丽娟 杨彬 赵磊 蒋青松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期782-786,共5页

目的探讨NF-κB抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法♂SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组(GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组(P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建... 目的探讨NF-κB抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法♂SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组(GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组(P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变,Western blot检测COX2蛋白表达,ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短;P100组和P200组大鼠海马CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05);PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-κB,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。 展开更多

关键词 全脑缺血 再灌注 海马 NF-ΚB COX2 PDTC 前列环素 血栓素A2

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血管性痴呆大鼠海马神经元核因子-κB与环氧合酶-2水平的动态变化 被引量：3

2

作者 王佳 杨俊卿 +3 位作者 余丽娟 杨彬 赵磊 蒋青松 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期409-412,共4页

目的研究核因子(NF)-κB与环氧合酶(COX)-2在血管性痴呆(VD)大鼠海马的动态变化。方法将实验大鼠随机分为假手术组,全脑缺血再灌注30 min、2、6、24、48、7 d、15 d组。采用大鼠全脑缺血再灌注VD模型,Morris水迷宫检测空间学习记忆能力... 目的研究核因子(NF)-κB与环氧合酶(COX)-2在血管性痴呆(VD)大鼠海马的动态变化。方法将实验大鼠随机分为假手术组,全脑缺血再灌注30 min、2、6、24、48、7 d、15 d组。采用大鼠全脑缺血再灌注VD模型,Morris水迷宫检测空间学习记忆能力、HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目、免疫组织化学染色法检测海马神经元NF-κB蛋白表达、Western印迹检测COX-2蛋白表达。结果与假手术组比较,VD组大鼠寻台潜伏期显著增加(P<0.05),海马神经元凋亡30 min开始出现(P<0.05),7 d达到峰值(P<0.01)。NF-κB蛋白表达30 min开始升高,24 h达到峰值,15 d仍明显高于假手术组(P<0.01)。COX-2蛋白表达2 h开始升高,7 d达到峰值,15 d仍高于假手术组(P<0.01)。结论 NF-κB活化可能上调VD大鼠海马神经元中COX-2表达水平,进而参与脑损伤病理生理过程的调节。 展开更多

关键词 血管性痴呆 核因子ΚB 环氧合酶-2

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西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：2

3

作者 胡月 董志 晏飞 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1459-1462,共4页

目的探讨西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO-5046组,I/R组和I/R+ONO-5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组。采用四血管阻断法制备... 目的探讨西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO-5046组,I/R组和I/R+ONO-5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组。采用四血管阻断法制备I/R模型,缺血15 min,I/R+ONO-5046组于再灌注时经股静脉持续给予ONO-5046 2 mg.kg-1.h-1,假手术组和I/R组给予生理盐水。观察大鼠脑组织病理学变化,并检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性。结果I/R后,NE含量随再灌注时间延长而不断增强(P<0.05或P<0.01),TNF-α表达量也增加并于再灌注12 h达最高峰(P<0.01)。ONO-5046组显著降低缺血再灌注后脑组织NE、MDA含量,升高SOD活性以及减少TNF-α表达,明显改善脑组织病理形态。结论ONO-5046对脑缺血-再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与降低NE、MDA含量,升高SOD活性及下调TNF-α阳性表达细胞有关。 展开更多

关键词 西维来司钠 缺血再灌注 中性粒细胞弹性蛋白酶 肿瘤坏死因子-Α

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磷酯酰肌醇3激酶抑制剂对三阴性乳腺癌细胞增殖及迁移的影响 被引量：3

4

作者 唐小飞 姜立花 +2 位作者 曾凡新 傅洁民 董志 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期478-482,共5页

目的:为了研究磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)抑制剂单用及其联合表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)抑制剂对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖、迁移的影响。方法:... 目的:为了研究磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)抑制剂单用及其联合表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)抑制剂对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖、迁移的影响。方法:通过细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕愈合实验、流式细胞仪以及ELISA实验来分析PI3K抑制剂PF-04691502(以下简写为PF)单用或与EGFR抑制剂吉非替尼联合抗TNBC细胞(HCC1937和MDA-MB 231)增殖、迁移的的影响。结果:PF可显著抑制TNBC细胞的增殖,对TNBC细胞克隆的形成、迁移和蛋白激酶B[(protein kinase B,PKB),又名Akt]的磷酸化均有显著抑制作用(P<0.05),并可将TNBC细胞阻滞于G1期(P<0.05)。小剂量PF联合EGFR抑制剂吉非替尼可协同抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成、迁移及Akt的磷酸化。结论:PI3K抑制剂单用可显著抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成和迁移,与EGFR抑制剂合用可形成明显的协同效应。其作用机制可能与其降低Akt磷酸化水平及G1期细胞周期阻滞作用有关。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶 三阴性乳腺癌 靶向治疗 表皮生长因子受体 吉非替尼 联合治疗

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西维来司钠减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：2

5

作者 胡月 董志 晏飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1747-1751,共5页

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂-西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血/再灌注(CI/R)损伤的作用及其机制。方法:采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠CI/R模型,缺血20 min,再灌注24 h。于再灌注时经股静脉输注不同剂量ONO... 目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂-西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血/再灌注(CI/R)损伤的作用及其机制。方法:采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠CI/R模型,缺血20 min,再灌注24 h。于再灌注时经股静脉输注不同剂量ONO-5046(3、10、30 mg.kg-1.d-1)。分光光度法测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化法测定大鼠核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;Western blotting及ELlSA法分别测定脑组织NF-κB p65及TNF-α含量。结果:ONO-5046组脑组织MDA含量较模型组降低,SOD活性升高,MPO活性降低;脑皮质NF-κB、TNF-α阳性表达细胞数及NF-κB p65、TNF-α含量都明显少于模型组。结论:ONO-5046可减轻大鼠CI/R后脂质过氧化和炎症反应,这可能是其发挥脑保护作用的机制。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 西维来司钠 脑缺血 再灌注损伤

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贝沙罗汀对小鼠脑缺血再灌注损伤神经元的保护作用及机制 被引量：5

6

作者 刘海林 李明航 +2 位作者 饶江艳 田晓翠 董志 《局解手术学杂志》 2020年第8期610-615,共6页

目的探讨贝沙罗汀(Bexarotene)对脑缺血再灌注(CIR)损伤神经元的保护作用及机制。方法将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组及贝沙罗汀组(5 mg/kg),每组15只。采用线栓法建立短暂小鼠中动脉栓塞(t MCAO)模型,再灌注后通过神... 目的探讨贝沙罗汀(Bexarotene)对脑缺血再灌注(CIR)损伤神经元的保护作用及机制。方法将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组及贝沙罗汀组(5 mg/kg),每组15只。采用线栓法建立短暂小鼠中动脉栓塞(t MCAO)模型,再灌注后通过神经行为学评分观察小鼠神经功能缺损情况;HE染色观察脑部皮层损伤侧神经元病理变化;TUNEL染色检测脑部皮层损伤侧神经元凋亡;免疫荧光染色检测损伤部位Cleaved Caspase-3表达;Western blot检测小鼠损伤脑组织中JNK信号通路相关蛋白P-C-Jun、P-JNK及Cleaved Caspase-3的表达情况。结果与假手术组相比,模型组和贝沙罗汀组小鼠神经功能缺损明显较重(P <0.05),皮层神经元损伤分级明显增加(P <0.05),损伤部位TUNEL阳性细胞数及Cleaved Caspase-3的表达明显较高(P <0.05),同时损伤侧小鼠脑组织JNK、C-Jun、Cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著上调(P <0.05);与模型组相比,贝沙罗汀组小鼠神经行为学评分较低(P <0.05),贝沙罗汀可有效阻止t MCAO后脑组织形态学的改变(P <0.05),降低小鼠损伤侧脑组织TUNEL染色阳性细胞数及P-JNK、P-C-Jun、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平(P <0.05)。结论贝沙罗汀对CIR神经元损伤具有保护作用,且该作用可能通过抑制JNK/Caspase-3信号通路的激活来实现。 展开更多

关键词 贝沙罗汀 脑缺血再灌注损伤 神经保护作用 细胞凋亡 JNK/Caspase-3信号通路

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百裕银杏内酯注射液与阿司匹林、氯吡格雷联用对家兔血小板聚集的影响 被引量：5

7

作者 徐露 张太君 《遵义医学院学报》 2015年第1期25-28,共4页

目的观察百裕银杏内酯注射液分别与阿司匹林、氯吡格雷联用后对家兔血小板聚集的影响。方法观察各组对AA、ADP及PAF诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及PAF诱导下血小板超微结构和PF-4和β-TG水平的变化。结果百裕银杏内酯注射液分别... 目的观察百裕银杏内酯注射液分别与阿司匹林、氯吡格雷联用后对家兔血小板聚集的影响。方法观察各组对AA、ADP及PAF诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及PAF诱导下血小板超微结构和PF-4和β-TG水平的变化。结果百裕银杏内酯注射液分别与阿司匹林、氯吡格雷联用后,均能抑制PAF诱导的家兔血小板聚集,减少聚集型血小板数量使树突型血小板突起变少变短,并使得PF-4和β-TG表达降低。结论百裕银杏内酯注射液与阿司匹林、氯吡格雷联用后,起到拮抗PAF诱导的血小板聚集的协同作用。 展开更多

关键词 百裕银杏内酯 血小板 PAF

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西维来司钠对脑缺血/再灌注大鼠全脑蛋白质组的影响

8

作者 胡月 董志 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1622-1625,共4页

目的:研究西维来司钠(Sivelestat sodium hydrate,ONO-5046)对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)大鼠全脑蛋白质表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、CI/R组和CI/R+ONO-5046组(6mg/kg)。采用四血管阻断法制备CI/R... 目的:研究西维来司钠(Sivelestat sodium hydrate,ONO-5046)对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)大鼠全脑蛋白质表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、CI/R组和CI/R+ONO-5046组(6mg/kg)。采用四血管阻断法制备CI/R模型,缺血15min,再灌注24h。提取脑组织总蛋白进行双向电泳,对差异蛋白点用HPLC-Chip-MS/MS纳流液质联用技术进行序列分析,经Spectrum Mill搜索NCBInr数据库后鉴定蛋白质。结果:成功获得了分辨率和重复性好的大鼠脑组织蛋白2-DE图谱,经质谱鉴定最终获得了巨噬细胞炎性蛋白1-beta、白细胞弹性蛋白酶A、α2-巨球蛋白、谷胱甘肽S-转移酶omega-1、谷氨酸脱氢酶-1、细胞色素C还原酶铁硫亚单位、硫氧还蛋白过氧化物酶1等19个差异蛋白点相关信息。结论:大鼠脑缺血后脑组织蛋白质表达存在明显差异,西维来司钠可通过调节有关蛋白质的表达,参与大鼠脑缺血神经元保护作用。 展开更多

关键词 西维来司钠 脑缺血 蛋白质组学 双向电泳

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大麻素对脑出血大鼠皮质内PKAC-β、c-fos及BDNF表达量的影响 被引量：3

9

作者 朱丽 董志 +1 位作者 张国栋 李东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期535-538,共4页

目的探讨大麻素(WIN55,212-2)对大鼠局灶性脑出血后同侧大脑皮质内PKAC-β、c-fos和BDNF mRNA及蛋白质表达量的影响。方法采用Ⅶ型胶原酶制作大鼠脑出血模型,术后0.5h后腹腔注射药物,均在24h后取脑组织;采用免疫组化方法定位PKAC-β、c-... 目的探讨大麻素(WIN55,212-2)对大鼠局灶性脑出血后同侧大脑皮质内PKAC-β、c-fos和BDNF mRNA及蛋白质表达量的影响。方法采用Ⅶ型胶原酶制作大鼠脑出血模型,术后0.5h后腹腔注射药物,均在24h后取脑组织;采用免疫组化方法定位PKAC-β、c-fos和BDNF蛋白;采用RT-PCR检测各组大脑皮质内PKAC-β、c-fos和BDNF mRNA的表达;采用Western blot检测各组大脑皮质内PKAC-β和BD-NF蛋白质的表达。结果WIN55,212-2上调同侧大脑皮质内BDNF mRNA和蛋白质的表达,同时也上调c-fos mRNA表达量,但抑制PKAC-β mRNA和蛋白质的表达;免疫组化结果显示PKAC-β,c-fos和BDNF蛋白分别位于神经元胞膜、细胞核或胶质细胞的胞质中。结论WIN55,212-2促进大脑皮质内BDNF蛋白的合成,为其临床上治疗脑血管病提供理论依据。 展开更多

关键词 大麻素 脑源性神经营养因子 蛋白激酶A催化亚基β C-FOS 脑出血 Ⅶ型胶原酶 CAMP反应元件结合蛋白

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CL 316243对孕大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用

10

作者 晏飞 董志 +1 位作者 傅洁民 曾凡新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1171-1174,共4页

目的:探讨β3-肾上腺素受体(Adrenoreceptor,AR)激动剂CL316243对孕大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用及其受体选择性。方法:以β2-AR激动剂沙丁胺醇(Salbutamo)l作阳性对照,观察累积加入CL316243和沙丁胺醇对未预处理和经美托洛尔(Metoprol... 目的:探讨β3-肾上腺素受体(Adrenoreceptor,AR)激动剂CL316243对孕大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用及其受体选择性。方法:以β2-AR激动剂沙丁胺醇(Salbutamo)l作阳性对照,观察累积加入CL316243和沙丁胺醇对未预处理和经美托洛尔(Metoprolol),ICI118.551或SR59230A预处理后的缩宫素诱导的孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响。放射免疫法检测CL316243和沙丁胺醇对平滑肌中cAMP和cGMP浓度的影响。结果:CL316243对缩宫素诱导的收缩幅度具有浓度依赖性松弛作用。其松弛作用的Emax值(48.13%±5.61%)显著高于沙丁胺醇(35.52%±5.15%)(P<0.05)。CL316243的松弛作用能被SR59230A拮抗而不被美托洛尔或ICI118.551拮抗,沙丁胺醇则是被ICI118.551拮抗而不被美托洛尔或SR59230A拮抗。相比空白对照组,CL316243和沙丁胺醇能增加子宫平滑肌cAMP浓度,但cGMP浓度增加不显著。结论:CL316243激活β3-AR,增加细胞内cAMP浓度,进而松弛孕大鼠离体子宫平滑肌。 展开更多

关键词 β3-肾上腺受体 CL316243 沙丁胺醇 CAMP

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SEDL基因及其编码蛋白sedlin在小鼠多种组织中表达研究

11

作者 胡娜 熊丰 +1 位作者 廖飞 王旭荣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期970-973,共4页

目的:研究SEDL基因及其编码蛋白sedlin在小鼠多种组织中的表达。方法:采用Real-TimePCR和Western Blot检测小鼠9种组织中SEDL基因和sedlin蛋白表达水平及1、2、4周龄小鼠骨组织中的SEDL基因及sedlin蛋白表达水平。结果:①所检测小鼠9种... 目的:研究SEDL基因及其编码蛋白sedlin在小鼠多种组织中的表达。方法:采用Real-TimePCR和Western Blot检测小鼠9种组织中SEDL基因和sedlin蛋白表达水平及1、2、4周龄小鼠骨组织中的SEDL基因及sedlin蛋白表达水平。结果:①所检测小鼠9种组织中均有SEDL基因及对应的sedlin蛋白表达。组织中SEDL基因及sedlin蛋白表达量上有统计学差异(P<0.0001),以骨组织中SEDL基因及sedlin蛋白表达水平高。②不同周龄小鼠骨组织中,SEDL基因及sedlin蛋白的相对表达水平有统计学差异(P<0.01),二者的表达量随年龄变化的趋势相吻合。结论:SEDL基因和sedlin蛋白在所测组织中的表达相一致。二者的表达量在组织间均有差异性,其中以骨组织中表达水平最高。小鼠骨组织中SEDL基因及sedlin蛋白的表达量上有相同时相性改变。 展开更多

关键词 SEDL基因 Sedlin 脊椎骨骺发育不良

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大麻素WIN55-212-2对脑出血大鼠皮质内PKAC-β、c-Fos及BDNF表达量的影响(英文)

12

作者 朱丽 董志 张国栋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1728-1733,共6页

目的:探讨WIN55-212-2对大鼠局灶性脑出血后大脑皮质内PKAC-β、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和c-Fos mRNA和蛋白质表达的影响。方法:利用VII型胶原酶制作脑出血模型,半小时后腹腔注射WIN55-212-2。实... 目的:探讨WIN55-212-2对大鼠局灶性脑出血后大脑皮质内PKAC-β、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和c-Fos mRNA和蛋白质表达的影响。方法:利用VII型胶原酶制作脑出血模型,半小时后腹腔注射WIN55-212-2。实验动物均在术后24h取出脑组织,采用半定量RT-PCR检测大鼠脑皮质内蛋白激酶A(PKAC-β)、c-Fos和BDNF mNRA表达量;采用Western blotting检测PKAC-β和BDNF的蛋白表达量;采用免疫组化方法定位PKAC-β、c-Fos和BDNF蛋白在神经细胞的表达。结果:WIN55-212-2能明显改善脑出血的神经缺失症状,并上调脑出血侧皮质内BDNF和c-Fos的表达,但是抑制PKAC-β的表达。免疫组化结果显示PKAC-β、c-Fos和BDNF蛋白分别在神经元胞膜上、神经元的细胞核上或胶质细胞的胞质中表达。结论:WIN55-212-2不仅可以通过上调转录因子c-Fos mRNA从而增加BDNF的表达量,还可能通过抑制PKA诱导BDNF的表达,发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 WIN55-212-2 脑出血 蛋白激酶A C-FOS 脑源性神经营养因子

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右美沙芬掩味分子包合物的制备和评价 被引量：3

13

作者 柳珊 谭群友 +3 位作者 刘娟 吉柳 任勇 张景劼 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期414-418,共5页

目的制备氢溴酸右美沙芬-β-环糊精包合物并考察有关性质。方法采用研磨法制备氢溴酸右美沙芬-β-环糊精包合物。采用显微镜法、差示扫描量热法、溶解性试验、计算机模拟计算法验证包合物的形成并研究其性质。采用紫外分光光度法测定包... 目的制备氢溴酸右美沙芬-β-环糊精包合物并考察有关性质。方法采用研磨法制备氢溴酸右美沙芬-β-环糊精包合物。采用显微镜法、差示扫描量热法、溶解性试验、计算机模拟计算法验证包合物的形成并研究其性质。采用紫外分光光度法测定包合物的载药量和包合率。结果氢溴酸右美沙芬能够与β-环糊精形成物质的量比为1∶3的包合物。包合物的载药量和包合率分别为9.83%和92.10%。结论采用研磨法,以物质的量比1∶3可以制备得到载药量和包合率较高的氢溴酸右美沙芬-β-环糊精包合物。 展开更多

关键词 右美沙芬 包合物 掩味

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反应条件对苛求芽孢杆菌胞内尿酸酶与嘌呤衍生物作用的影响 被引量：2

14

作者 李想 冯娟 +4 位作者 张纯 蒲军 杨晓兰 袁拥华 廖飞 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期91-94,共4页

用底物尿酸的紫外吸收变化跟踪反应,用单或双底物米氏方程和初速度估算苛求芽孢杆菌胞内尿酸酶最大反应速度,按Arrenius经验公式得到该尿酸酶在pH 9.2和pH 7.4的活化能,但这些活化不能解释其在两个pH下的催化活性差异.该酶同常见嘌呤衍... 用底物尿酸的紫外吸收变化跟踪反应,用单或双底物米氏方程和初速度估算苛求芽孢杆菌胞内尿酸酶最大反应速度,按Arrenius经验公式得到该尿酸酶在pH 9.2和pH 7.4的活化能,但这些活化不能解释其在两个pH下的催化活性差异.该酶同常见嘌呤衍生物氧嗪酸、黄嘌呤和尿酸有亲和力,但对尿酸亲和力最低,且亲和力与嘌呤衍生物解离成阴离子的能力相关.在生理条件下,该酶对尿酸的亲和力相对于最适条件有显著下降.据此推测,优化静电相互作用选择性增强该酶对尿酸的亲和力是提高其成药性的可能措施之一. 展开更多

关键词 尿酸酶 嘌呤衍生物 尿酸 苛求芽孢杆菌 活化能 亲和力

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溴吡斯的明-β-环糊精包合物的研制 被引量：14

15

作者 张梨 谭群友 +3 位作者 陈亮 柳珊 赵春景 张景勍 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期466-470,共5页

目的:筛选制备溴吡斯的明与β-环糊精包合物的最佳工艺,并对包合物进行鉴定。方法:研磨法制备包合物,苦味评估试验确定包合比例,采用正交设计试验,以包合率和收率为指标筛选最佳工艺条件;以显微观察法、紫外分光光度法、红外分光光度法... 目的:筛选制备溴吡斯的明与β-环糊精包合物的最佳工艺,并对包合物进行鉴定。方法:研磨法制备包合物,苦味评估试验确定包合比例,采用正交设计试验,以包合率和收率为指标筛选最佳工艺条件;以显微观察法、紫外分光光度法、红外分光光度法和差示扫描量热(DSC)法对包合物进行鉴定。结果:最佳包合比例为溴吡斯的明:β-环糊精=1∶2.5(摩尔比),最佳工艺条件为研磨时间1h,包合温度为20℃。结论:溴吡斯的明与β-环糊精证明形成包合物。β-环糊精对药物有较好的掩味作用。 展开更多

关键词 溴吡斯的明 Β-环糊精 包合物 正交试验

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产朊假丝酵母尿酸酶脂质体的酶学性质及其免疫原性 被引量：3

16

作者 王娜 谭群友 +3 位作者 徐美玲 李艺 赵春景 张景勍 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期547-549,553,共4页

目的研究脂质体介导的产朊假丝酵母尿酸酶(Uricase,UC)的酶学性质及其免疫原性。方法采用逆向蒸发法制备UC脂质体,测定UC脂质体和UC的最适反应温度、最适pH值、酸碱稳定性以及部分金属离子和有机化合物对酶活力的影响;并以其为抗原免疫S... 目的研究脂质体介导的产朊假丝酵母尿酸酶(Uricase,UC)的酶学性质及其免疫原性。方法采用逆向蒸发法制备UC脂质体,测定UC脂质体和UC的最适反应温度、最适pH值、酸碱稳定性以及部分金属离子和有机化合物对酶活力的影响;并以其为抗原免疫SD大鼠,制备抗血清,通过间接ELISA法检测血清抗体效价。结果 UC脂质体和UC的最适反应温度均为40℃;最适反应pH值分别为8.0和8.5;UC脂质体的稳定性明显高于UC;UC脂质体和UC的血清抗体效价分别为1∶500和1∶8 000。结论产朊假丝酵母UC脂质体的酶学性质明显优于UC,免疫原性明显低于UC,为该酶的临床应用提供了实验依据。 展开更多

关键词 尿酸酶 脂质体 酶学性质 免疫原性

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水飞蓟宾纳米粒的制备及其理化性质研究 被引量：4

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作者 胡霓霓 谭群友 +2 位作者 魏农农 杨帆 张景勍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1384-1387,共4页

目的制备水飞蓟宾纳米粒并对其进行质量评价。方法采用乳化-蒸发-固化法制备水飞蓟宾纳米粒,以包封率、多分散指数、载药量等为评价指标优化制备工艺。考察体外释药规律,考察3～5℃、15～25℃、37℃(相对湿度为75%)条件下纳米粒的稳定... 目的制备水飞蓟宾纳米粒并对其进行质量评价。方法采用乳化-蒸发-固化法制备水飞蓟宾纳米粒,以包封率、多分散指数、载药量等为评价指标优化制备工艺。考察体外释药规律,考察3～5℃、15～25℃、37℃(相对湿度为75%)条件下纳米粒的稳定性。结果以硬脂酸和表面活性剂为载体材料,优化工艺制备的水飞蓟宾纳米粒包封率为96.88%,多分散指数为0.168,载药量为7.55%。差示量热分析确证形成了纳米粒,水飞蓟宾以无定形态分散在纳米粒内。纳米粒体外释放缓慢,可用Higuchi方程拟合。纳米粒静置观察具有良好的稳定性。结论采用乳化-蒸发-固化法可制备得到水飞蓟宾纳米粒,工艺简便,粒径和分散度小,包封率和载药量高,体外释药缓慢,稳定性好。 展开更多

关键词 水飞蓟宾纳米粒 差示量热扫描仪 稳定性

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产朊假丝酵母尿酸酶纳米脂质体的研制及其理化性质 被引量：3

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作者 刘娟 谭群友 +3 位作者 王娜 熊华蓉 赵春景 张景勍 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期1184-1189,共6页

目的研制产朊假丝酵母尿酸酶纳米脂质体(nanoliposomes containing uricase from candida utilis,UCCNLs)并对其理化性质和体外活性进行评价。方法采用逆向蒸发法制备UCCNLs,以包封率、最小多分散指数、粒径等为评价指标优化制备工艺。... 目的研制产朊假丝酵母尿酸酶纳米脂质体(nanoliposomes containing uricase from candida utilis,UCCNLs)并对其理化性质和体外活性进行评价。方法采用逆向蒸发法制备UCCNLs,以包封率、最小多分散指数、粒径等为评价指标优化制备工艺。考察体外降尿酸活性。考察4,25℃纳米粒的稳定性。结果醚水比为3∶1,脂醇比为1∶1,投药量为2 mg时,UCCNLs的平均包封率为64.24%,平均粒径为206.73 nm,多分散系数为0.247,Zeta电位为-37.33 mV。将尿酸从0.595 mol.L-1降至正常水平UCCNLs所需时间约为游离酶的一半。UCCNLs在4℃时具有良好的稳定性。结论采用逆向蒸发法可制备UCCNLs,工艺简便,包封率高,稳定性较好,体外降尿酸效果好。 展开更多

关键词 产朊假丝酵母尿酸酶 纳米脂质体 制备 理化性质

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Kupffer细胞在APAP所致肝损伤中作用研究进展 被引量：1

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作者 杨森 周旭 +3 位作者 徐芳芷 熊令伊 张美霞 万敬员 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第1期104-111,共8页

对乙酰氨基酚所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury, AILI)是一类普遍的药物源性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI),是造成急性肝衰竭(acute liver failure, AIF)的主要原因。Kupffer细胞为肝脏固有巨噬细胞,是机体先... 对乙酰氨基酚所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury, AILI)是一类普遍的药物源性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI),是造成急性肝衰竭(acute liver failure, AIF)的主要原因。Kupffer细胞为肝脏固有巨噬细胞,是机体先天免疫重要组成部分。Kupffer具有促炎和抗炎的双重作用,通过识别损伤相关模式分子(damage-associated molecular patterns, DAMPs)激活细胞内炎症信号,释放促炎因子、抗炎因子和趋化因子。Kupffer在AILI氧化应激、细胞招募、炎症反应、肝再生和纤维化等过程起着重要作用,对AILI的发生、发展及转归有着重要的影响。 展开更多

关键词 AILI KUPFFER细胞 作用

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MEK抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用 被引量：4

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作者 蔡巧 曾凡新 +2 位作者 董志 傅洁民 于垂亮 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期296-301,共6页

目的观察丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用。方法采用非小细胞肺癌A549细胞(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验对9个CQN系列MEK抑制剂进行筛选,得到具有显著抗肿瘤活性的化合物。通过流式细... 目的观察丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用。方法采用非小细胞肺癌A549细胞(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验对9个CQN系列MEK抑制剂进行筛选,得到具有显著抗肿瘤活性的化合物。通过流式细胞术检测化合物对细胞周期和凋亡的影响;并通过ELISA法检测化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用;通过细胞划痕实验检测化合物对细胞迁移能力的影响。结果细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN-4和CQN-5,两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼(trametinib)相当。CQN-4和CQN-5可将A549细胞阻滞于G1期,与对照相比可使细胞凋亡率明显增加(P<0.01),且呈浓度依赖性。与对照相比,CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P<0.01),且具有浓度依赖性。细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用,且具有浓度依赖性。结论 MEK抑制剂化合物CQN-4和CQN-5对A549细胞具有显著的体外抗肿瘤活性。 展开更多

关键词 MEK抑制剂 癌 非小细胞肺 K-RAS突变 细胞系 肿瘤 细胞凋亡

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