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烟草烟雾通过ROS/Sirt3/SOD2通路诱导NSCLC细胞吉非替尼耐药 被引量:1
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作者 訾亚婉 廖科 陈虹 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期245-256,共12页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的驱动基因突变。为延长患者生存时间,NSCLC EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,T... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的驱动基因突变。为延长患者生存时间,NSCLC EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)耐药是目前急需解决的重大难题。本研究主要探究烟草烟雾(cigaree smoke,CS)诱导NSCLC发生吉非替尼耐药的机制。方法体外培养PC-9、A549细胞,分别经1μmol/L吉非替尼处理4 h、10%CS萃取物(CS extract,CSE)处理48 h。Western blot检测沉默蛋白3(Sirtuin 3,Sirt3)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)蛋白表达,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,CCK-8试剂盒检测细胞活性,Ed U检测细胞增殖能力。Sirt3过表达质粒(OV-Sirt3)转染于PC-9和A549细胞中、N-乙酰半胱氨酸乙酯(N-acetylcysteine,NAC)作用于细胞后分别经1μmol/L吉非替尼处理4 h和10%CSE处理48 h。Western blot检测Sirt3、SOD2蛋白表达,DCFH-DA探针检测细胞中的ROS水平,CCK-8检测细胞活性。结果CSE均可促使PC-9、A549细胞对吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50))提高(P<0.01),并且增强PC-9和A549细胞的增殖能力,提示CS可诱导NSCLC吉非替尼耐药;ROS参与CSE诱导的吉非替尼耐药(P<0.05);CSE诱导Sirt3、SOD2低表达(P<0.01),且Sirt3/SOD2与肺癌患者不良预后有关(P<0.05);OV-Sirt3的PC-9、A549细胞可逆转CSE诱导的吉非替尼耐药(P<0.05)且显著降低ROS生成;NAC可逆转CSE诱导的PC-9、A549细胞吉非替尼耐药(P<0.05)。结论ROS/Sirt3/SOD2通路参与了CS诱导的NSCLC吉非替尼耐药。 展开更多
关键词 肺肿瘤 烟草烟雾 ROS Sirt3/SOD2 吉非替尼耐药
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比较研究C57BL/6和eNOS^(-/-)小鼠1型糖尿病模型的视网膜病变 被引量:2
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作者 刘玉 蔺涛 雷博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1683-1688,共6页
目的对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6和eNOS基因敲除(eNOS-/-)小鼠1型糖尿病模型(T1DM)进行对比研究,探讨两类糖尿病小鼠模型的视网膜功能及视网膜血管的病理变化。方法 6-8周龄的C57BL/6和eNOS-/-小鼠腹腔内注射STZ建立T1DM模型。模型... 目的对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6和eNOS基因敲除(eNOS-/-)小鼠1型糖尿病模型(T1DM)进行对比研究,探讨两类糖尿病小鼠模型的视网膜功能及视网膜血管的病理变化。方法 6-8周龄的C57BL/6和eNOS-/-小鼠腹腔内注射STZ建立T1DM模型。模型建立前后分别行视网膜电图(ERG)检查、荧光血管造影、免疫荧光染色及视网膜神经节细胞计数。结果C57BL/6和eNOS-/-糖尿病小鼠ERGa、b波振幅降低、神经节细胞减少(P<0.05),eNOS-/-糖尿病小鼠视网膜血管迂曲、纤细。与C57BL/6糖尿病小鼠相比,eNOS-/-糖尿病小鼠的视网膜功能及视网膜血管的病理改变更严重、迅速。结论与C57BL/6T1DM模型相比,eNOS-/-T1DM模型能更全面地反映糖尿病视网膜病变的发生、发展,为研究糖尿病及糖尿病视网膜病变提供了一个更理想的动物模型。 展开更多
关键词 eNOS基因敲除小鼠 糖尿病视网膜病变 糖尿病 视网膜电图 神经节细胞
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链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠发生糖尿病视网膜病变 被引量:3
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作者 何峰 雷博 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期80-82,共3页
目的研究糖尿病视网膜病变小鼠的眼底变化。方法给6周龄的C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。模型建立后5 w和10 w,分别行眼内压测量和视网膜电图(ERG)检测以及免疫荧光血管染色检查。结果与对照组小鼠相比较,糖尿病... 目的研究糖尿病视网膜病变小鼠的眼底变化。方法给6周龄的C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。模型建立后5 w和10 w,分别行眼内压测量和视网膜电图(ERG)检测以及免疫荧光血管染色检查。结果与对照组小鼠相比较,糖尿病小鼠的眼压升高(P<0.01),ERG的a、b波振幅下降,免疫荧光染色可见糖尿病小鼠视网膜血管异常。结论糖尿病会导致小鼠眼底发生异常改变。这些病理改变可能是糖尿病视网膜病变的重要组成部分。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 视网膜电图 眼内压 视网膜血管
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LXR在湿性AMD患者中的表达及与血脂代谢的相关性分析
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作者 丁琳 宾玥 +1 位作者 刘彦尧 彭惠 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期564-569,共6页
目的:探索肝脏X受体(liver X receptor,LXR)在湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的表达及与血脂代谢的相关性分析。方法:随机选取本院眼... 目的:探索肝脏X受体(liver X receptor,LXR)在湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的表达及与血脂代谢的相关性分析。方法:随机选取本院眼科门诊湿性AMD患者20例,同时选取健康志愿者20例作为对照组。收集年龄、性别等病史资料,通过抽血测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)水平。采用荧光定量PCR(q RT-PCR)的方法检测LXRα和LXRβ的m RNA的表达水平。使用LXR激动剂TO901317处理,观察PBMC中LXRα和LXRβ的变化。采用t检验、非参数检验、Pearson相关性分析及ROC分析进行数据统计分析。结果:湿性AMD患者中LXRα,LXRβ的m RNA的表达水平都低于对照组的表达水平(t=3.881,P=0.001;t=5.839,P=0.000)。使用LXR激动剂TO901317处理后,在PBMC中LXRα的m RNA表达水平升高,LXRβ表达无差异。Pearson相关性分析提示LXRα与TG具有负性相关性,而LXRα与TC、HDL、LDL及LXRβ与TC、TG、HDL、LDL均无相关性。ROC分析得LXRα检测结果的曲线下面积(AUC)为0.824(95%CI=0.676~0.973,P=0.001),LXRβ检测结果的AUC为0.945(95%CI=0.873~1.000,P=0.000)。结论:LXRα和LXRβ的表达水平下降提示与湿性AMD疾病的发生发展密切相关,可能成为诊断和治疗湿性AMD的一个新靶点。 展开更多
关键词 年龄相关性黄斑变性 外周血单个核细胞 肝脏X受体 血脂代谢
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三种IOL计算公式预测超高度近视白内障患者术后屈光度的准确性比较 被引量:11
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作者 谭燕 万文娟 李灿 《中华眼视光学与视觉科学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期211-216,共6页
目的:评估应用Pentacam AXL全景生物测量仪3种人工晶状体(IOL)计算公式(SRK/T、Haigis和Barrett UniversalⅡ)预测超高度近视白内障患者术后屈光度的准确性。方法:前瞻性临床研究。选取2017年10月至2018年3月于重庆医科大学附属第一医... 目的:评估应用Pentacam AXL全景生物测量仪3种人工晶状体(IOL)计算公式(SRK/T、Haigis和Barrett UniversalⅡ)预测超高度近视白内障患者术后屈光度的准确性。方法:前瞻性临床研究。选取2017年10月至2018年3月于重庆医科大学附属第一医院眼科行白内障手术的超高度近视[眼轴长度(AL)≥28mm]白内障患者,应用Pentacam AXL全景生物测量仪进行角膜前后表面曲率、眼轴长度、前房深度等数据测量,个性化选择适宜的预留屈光度IOL,获取3个公式理论预留屈光度,术后3个月随访时测量患者实际屈光状态,计算各个公式理论预留屈光度与术后实际屈光度的差值即平均屈光误差、差值的绝对值即平均绝对屈光误差(MAE)。非正态分布定量资料数据分析采用Mann-WhitneyU或卡方检验;用线性回归分析评价眼轴与平均绝对屈光误差的相关性。结果:共32例(56眼)患者纳入研究,SRK/T、Haigis和Barrett UniversalⅡ公式平均屈光误差分别为-0.18(-0.53,0.23)、-0.18(-0.54,0.09)、-0.11(-0.49,0.15),MAE分别为0.40(0.20,0.61)、0.32(0.14,0.64)、0.27(0.12,0.55)。对于平均屈光误差,Barrett UniversalⅡ与SRK/T公式对比,差异有统计学意义(Z=-2.517,P=0.012);Barrett UniversalⅡ与Haigis公式、Haigis与SRK/T公式相比,差异无统计学意义(P>0.05);而对于MAE,Barrett UniversalⅡ、Haigis与SRK/T公式间差异均无统计学意义(P>0.05)。针对3种IOL计算公式,MAE与AL均相关,对于SRK/T公式,AL增加1mm,MAE增加0.23D;在Haigis公式中,AL增加1mm,MAE增加0.04D;但是在Barrett UniversalⅡ公式中,AL增加1mm,MAE反而会减少0.01D。结论:3种IOL计算公式对超高度近视白内障患者IOL度数的预测都是相对准确的,其中Barrett UniversalⅡ公式更具优势。 展开更多
关键词 人工晶状体 超高度近视 人工晶状体计算公式 PENTACAM AXL全景生物测量仪
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玻璃体腔注射环孢菌素A对糖尿病大鼠血视网膜屏障的保护作用及机制 被引量:1
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作者 沈强 张学东 +1 位作者 宗元娟 陈雪梅 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期254-257,共4页
目的观察和探讨玻璃体腔注射环孢菌素A(CsA)对糖尿病(DM)大鼠血视网膜屏障(BRB)的影响及其作用机制。方法8~10周龄健康Sprague—Dawley雄性大鼠48只,随机分为正常对照组、DM组、CsA组及二甲基亚砜(DMS0)组,每组12只。对DM、... 目的观察和探讨玻璃体腔注射环孢菌素A(CsA)对糖尿病(DM)大鼠血视网膜屏障(BRB)的影响及其作用机制。方法8~10周龄健康Sprague—Dawley雄性大鼠48只,随机分为正常对照组、DM组、CsA组及二甲基亚砜(DMS0)组,每组12只。对DM、CsA及DMSO组大鼠进行一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液建模,正常对照组大鼠腹腔注射等量的柠檬酸钠缓冲液。注射后72h,采用免疫组织化学染色法检测视网膜内外渗的内源性白蛋白评价BRB的渗透性;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测视网膜细胞间粘附分子(ICAM-1)的蛋白表达;酶联免疫吸附试验(EusA)检测视网膜血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与正常对照组相比,DM组大鼠视网膜外渗的白蛋白增多,视网膜内ICAM一1、VEGF表达明显升高,差异均有统计学意义(F=29.350,29.240,9.658;P〈0.01)。与DM组相比,CsA组大鼠视网膜外渗的白蛋白减少,视网膜内ICAM-1、VEGF表达明显下降,差异均有统计学意义(t=3.174,5.000,3.352;P〈0.05);DMSO组大鼠视网膜外渗的白蛋白、视网膜内ICAM-1及VEGF表达均无明显变化,差异无统计学意义(t=0.420,0.561,0.312;P〉0.05)。结论玻璃体腔注射CsA对DM大鼠BRB具有保护作用。其机制可能与CsA降低IcAM-1及VEGF的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变/预防和控制 血视网膜屏障/病理学 环孢菌素/治疗应用 疾病 模型 动物
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葡萄膜炎基础研究中存在的问题与对策 被引量:7
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作者 杨培增 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期385-388,共4页
葡萄膜炎基础研究虽已获很大进展,但尚有许多问题和难题未解决,如机体防御葡萄膜炎机制(前房相关免疫偏离)形成的分子和细胞学基础、人类葡萄膜炎与动物模型在临床病程上差异的原因和机制、感染因素引起自身免疫反应与葡萄膜炎的机... 葡萄膜炎基础研究虽已获很大进展,但尚有许多问题和难题未解决,如机体防御葡萄膜炎机制(前房相关免疫偏离)形成的分子和细胞学基础、人类葡萄膜炎与动物模型在临床病程上差异的原因和机制、感染因素引起自身免疫反应与葡萄膜炎的机制及葡萄膜炎易感基因等尚不完全清楚。利用我国Behcet病、Vogt-小柳原田综合征患者资源优势,整合力量,集中对它们的发病机制进行深入研究,有望为葡萄膜炎防治研究寻找到新的切人点。 展开更多
关键词 葡萄膜炎 自身免疫 疾病遗传易感性
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糖尿病黄斑缺血的评估及玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗对糖尿病黄斑缺血的影响 被引量:10
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作者 王德赛 刘姝林 张学东 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期311-315,共5页
糖尿病黄斑缺血(DMI)是糖尿病视网膜病变(DR)的表现之一,可与糖尿病黄斑水肿(DME)同时出现,对DR患者的视力造成影响。FFA是诊断DMI的金标准,但随着OCT血管成像的出现,DMI的评估有了更便捷、多样的方法,使得越来越多的研究者开始对DMI进... 糖尿病黄斑缺血(DMI)是糖尿病视网膜病变(DR)的表现之一,可与糖尿病黄斑水肿(DME)同时出现,对DR患者的视力造成影响。FFA是诊断DMI的金标准,但随着OCT血管成像的出现,DMI的评估有了更便捷、多样的方法,使得越来越多的研究者开始对DMI进行研究。玻璃体腔注射抗VEGF治疗已成为DME的首选治疗方案,临床医师在进行病例选择时通常排除DMI患者,但DMI作为抗VEGF治疗的禁忌症尚未定论。总结分析DMI的危险因素、评估方法以及抗VEGF对其的治疗结果,可为开展进一步临床研究提供参考,并为制定更合理有效的DME治疗方案提供依据。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变/治疗 血管生成抑制剂/治疗应用 抗体 单克隆/治疗应用 综述 糖尿病黄斑缺血
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