circ_0000502靶向miR-1231调控甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖和凋亡

1

作者 李颖胜 陈利灵 王亮 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第2期187-192,共6页

目的探讨circ_0000502对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法选取26例甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁组织。将TPC-1细胞分为NC组、si-NC组、si-circ_0000502组、miR-NC组、miR-1231组、si-circ_0000502+anti-miR... 目的探讨circ_0000502对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法选取26例甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁组织。将TPC-1细胞分为NC组、si-NC组、si-circ_0000502组、miR-NC组、miR-1231组、si-circ_0000502+anti-miR-NC组、si-circ_0000502+anti-miR-1231组。qRT-PCR检测circ_0000502和miR-1231的表达水平;MTT检测细胞活性;Transwell、流式细胞术检测细胞的迁移、侵袭和细胞凋亡情况;Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0000502和miR-1231的靶向关系。结果甲状腺乳头状癌组织和细胞中circ_0000502呈高表达,miR-1231呈低表达。沉默circ_0000502或过表达miR-1231降低了TPC-1细胞增殖活力、迁移、侵袭细胞数,抑制PCNA、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达,促进细胞凋亡和Bax蛋白表达(P<0.05)。circ_0000502靶向调控miR-1231表达(P<0.05),下调miR-1231表达逆转了沉默circ_0000502对TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响(P<0.05)。结论沉默circ_0000502通过靶向上调miR-1231调控TPC-1细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。 展开更多

关键词 circ_0000502 miR-1231 甲状腺乳头状癌 增殖 迁移 侵袭 凋亡 TPC-1细胞

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清CMKLR1、 STAT3表达与肝纤维化的关系 被引量：2

2

作者 陈利灵 郑宽勇 +1 位作者 王亮 刘安宁 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第16期1929-1933,共5页

目的探究血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、信号转导激活转录因子3(STAT3)表达与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化的关系。方法选取2020年3月至2022年11月于该院接受治疗的94例2型糖尿病合并NAFLD患者为观察组,根据肝纤维... 目的探究血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、信号转导激活转录因子3(STAT3)表达与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化的关系。方法选取2020年3月至2022年11月于该院接受治疗的94例2型糖尿病合并NAFLD患者为观察组,根据肝纤维化程度分为轻中度组52例和重度组42例。选取同期在该院收治的102例2型糖尿病患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMKLR1、STAT3水平,采用化学发光法测定肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。采用Pearson相关性分析检验2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与肝纤维化指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线分析血清CMKLR1、STAT3水平对2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的预测效能。采用多因素Logistic回归分析检验影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的因素。结果观察组血清CMKLR1、STAT3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组CMKLR1、STAT3及肝纤维化指标PⅢP、LN、CⅣ高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与PⅢP、LN、CⅣ呈正相关(P<0.05)。血清CMKLR1、STAT3水平单独及联合预测2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的曲线下面积分别为0.867、0.818、0.922。CMKLR1、STAT3是影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的独立危险因素(P<0.05)。结论2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3升高可能与肝纤维化有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 趋化因子样受体1 信号转导激活转录因子3 肝纤维化

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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1调控β-1,4-甘露糖基转移酶介导甲状腺癌细胞增殖机制

3

作者 刘梅 黄晶 +5 位作者 张燕妮 李珊 胡绍波 刘芳 胡玉海 孙文早 《临床内科杂志》 CAS 2023年第6期410-413,共4页

目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)调控β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)对甲状腺癌(TC)细胞增殖/凋亡的影响及其潜在机制。方法采用慢病毒表达载体(pLV)构建pLV-EGFP空载与pLV-ALG1过表达8305C细胞系,采用蛋白质免疫印迹法(Western... 目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)调控β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)对甲状腺癌(TC)细胞增殖/凋亡的影响及其潜在机制。方法采用慢病毒表达载体(pLV)构建pLV-EGFP空载与pLV-ALG1过表达8305C细胞系,采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞蛋白水平表达,使用Kaplan-Meier数据库分析TC患者总生存期(OS);采用细胞计数试剂盒(CCK)-8和集落形成实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。从TCGA数据库中筛选出TC患者中与PARP1表达呈显著相关的前1000个差异基因,富集相关信号通路,比较这些通路的差异表达状况,并在过表达细胞系中进行相应验证。结果PARP1在TC细胞系中表达显著增加,且与患者OS呈负相关(P<0.05)。PARP1抑制剂(NMS-P118)显著抑制8305C细胞的增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。TCGA数据库筛选并富集分析发现,N-糖基化修饰信号通路显著富集,NMS-P118显著抑制了β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)的表达水平(P<0.05),但对p38的影响不明显(P>0.05)。生物素标记的甘露糖结合凝集素(MBL)检测发现NMS-P118显著下调了8305C细胞的甘露糖修饰水平(P<0.05)。Kaplan-Meier数据库分析发现TC中ALG1高表达的患者OS具有降低倾向(P<0.05)。过表达ALG1可逆转NMS-P118对8305C细胞增殖的抑制,减少细胞凋亡(P<0.05)。结论PARP1可通过促进糖基转移酶ALG1的表达介导TC的增殖并抑制其凋亡,PARP1可能是治疗TC的重要新靶点。 展开更多

关键词 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 甲状腺癌 β-1 4-甘露糖基转移酶 增殖 靶点

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硫辛酸注射液对糖尿病足患者氧化应激状态与局部微循环的影响 被引量：18

4

作者 刘安宁 张高生 +1 位作者 王亮 黄晶 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第1期56-58,共3页

目的探讨硫辛酸注射液对糖尿病足患者氧化应激状态与局部微循环的影响。方法选取74例糖尿病足患者,随机分为2组。对照组进行常规的糖尿病足治疗,观察组则在对照组常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液进行治疗。比较2组治疗前后的氧化应激... 目的探讨硫辛酸注射液对糖尿病足患者氧化应激状态与局部微循环的影响。方法选取74例糖尿病足患者,随机分为2组。对照组进行常规的糖尿病足治疗,观察组则在对照组常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液进行治疗。比较2组治疗前后的氧化应激状态与局部微循环指标。结果 2组治疗后的氧化应激状态与局部微循环指标均显著优于治疗前,且观察组显著优于对照组(P<0.05)。结论硫辛酸注射液能改善糖尿病足患者的氧化应激状态与局部微循环状态。 展开更多

关键词 硫辛酸注射液 糖尿病足 氧化应激状态 局部微循环状态

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恩格列净、利拉鲁肽与二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响 被引量：67

5

作者 张文君 孙文早 +1 位作者 胡绍波 杨罗刚 《临床和实验医学杂志》 2021年第8期834-838,共5页

目的比较恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响。方法前瞻性选取2018年2月至2019年8月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的126例新发2型糖尿... 目的比较恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响。方法前瞻性选取2018年2月至2019年8月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的126例新发2型糖尿病合并NAFLD患者,按照随机数字表法分为利拉鲁肽组、利格列汀组及二甲双胍组,各42例。利拉鲁肽组:皮下注射0.6 mg,1次/d(第1周),第2周开始及以后皮下注射1.2 mg,1次/d;恩格列净组:早上口服10 mg片剂,1次/d;二甲双胍组:口服0.5 g,进食或餐后服用,1次/d,疗程12周。比较治疗前、治疗12周后3组患者体重、体重指数(BMI)、血糖[空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 hPG)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)],血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及血清D-二聚体和炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;记录3组患者用药期间不良反应发生情况。结果治疗12周后,3组患者的体重、BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、利拉鲁肽组的LDL-C和TC水平较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而恩格列奈组治疗前后的LDL-C和TC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,3组间体重比较,差异无统计学意义(P>0.05),而恩格列净组、利拉鲁肽组的BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α均较二甲双胍组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组的TC和LDL水平低于恩格列奈组与二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽和恩格列净在控制新发2型糖尿病合并NAFLD患者血糖、降低体重和胰岛素抵抗、降低炎性因子水平、改善肝功能、预防血栓效果相当,均优于二甲双胍,但是恩格列净在改善血脂方面不如利拉鲁肽。 展开更多

关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 恩格列净 利拉鲁肽 二甲双胍

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达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血清视黄醇结合蛋白4水平的影响 被引量：7

6

作者 王亮 刘安宁 +2 位作者 陈利灵 李红玲 郑宽勇 《临床合理用药杂志》 2022年第11期20-22,27,共4页

目的观察达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及对血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法选取2018年4月—2019年3月长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科住院的初诊2型糖尿病患者84例,根据随机数字表法... 目的观察达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及对血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法选取2018年4月—2019年3月长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科住院的初诊2型糖尿病患者84例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。观察组患者给予达格列净联合阿卡波糖治疗,对照组患者给予门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗,2组均连续治疗12周。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、体质指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、血清RBP4变水平,患者血糖达标时间、治疗费用及不良反应。结果治疗12周后,2组FPG、2 hPG、HbA_(1c)较治疗前下降明显(P<0.01),而FINS、HOMA-β较治疗前显著升高(P<0.01),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗12周后BMI与治疗前比较上升(P<0.05),而RBP4水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗12周后BMI、RBP4较治疗前下降,且观察组治疗后BMI、RBP4低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组血糖达标时间与治疗总费用比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,观察组不良反应总发生率为7.14%,低于对照组的23.81%(χ^(2)=4.459,P=0.035)。结论达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者的疗效确切,能有效降低体质量,可改善胰岛β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,且不良反应发生率低,值得推广应用。 展开更多

关键词 2型糖尿病 初次诊断 达格列净 阿卡波糖 临床效果 血清视黄醇结合蛋白4

原文传递

缺氧胃癌癌细胞衍生的外泌体转移miR-143-5p促进胃癌侵袭、转移 被引量：3

7

作者 刘伟 胡永波 +2 位作者 白少华 穆磊 李珊 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第12期1331-1338,共8页

目的分析胃癌细胞释放外泌体在缺氧诱导胃癌进展中的作用和分子调控机制。方法通过超速离心法提取胃癌细胞培养基中外泌体,利用电子显微镜、免疫印迹法对外泌体进行鉴定,RT-PCR分析外泌体、胃癌细胞中miR-143-5p水平。构建miR-143-5p an... 目的分析胃癌细胞释放外泌体在缺氧诱导胃癌进展中的作用和分子调控机制。方法通过超速离心法提取胃癌细胞培养基中外泌体,利用电子显微镜、免疫印迹法对外泌体进行鉴定,RT-PCR分析外泌体、胃癌细胞中miR-143-5p水平。构建miR-143-5p antagomir/angomir分别抑制、增强胃癌细胞中miR-143-5p的表达。双萤光素酶报告基因验证miR-143-5p与下游SMDT1 mRNA的偶联。利用细胞划痕愈合实验分析胃癌细胞迁移、侵袭能力变化,细胞克隆形成实验分析胃癌细胞增殖能力变化。结果缺氧诱导胃癌细胞HGC、AGS高分泌外泌体促进了常氧胃癌细胞的增殖克隆、迁移和侵袭能力增加。缺氧诱导胃癌细胞及外泌体高表达miR-143-5p,并且通过外泌体转导并促使常氧胃癌细胞的miR-143-5p上调。在线数据库Starbase中胃癌组织miR-143-5p呈明显高表达趋势,而且与胃癌患者不良预后明显正相关。萤光素酶报告基因预测并证实了miR-143-5p与抑癌基因SMDT1 mRNA的偶联结合,并且竞争性抑制SMDT1 mRNA转录表达。富含miR-143-5p的缺氧缓解外泌体被常氧胃癌细胞内吞,并通过抑制SMDT1表达,可间接激活PI3K/Akt途径促进了这些常氧胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。相反,通过转染miR-143-5p antagomir抑制miR-143-5p表达,或使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/Akt通路可有效抑制缺氧胃癌细胞衍生的外泌体介导的促癌作用。结论胃癌中的缺氧微环境可能促进肿瘤细胞释放富含miR-143-5p的外泌体,进而被常氧胃癌细胞以内吞方式吸收并最终促进癌细胞的侵袭、克隆增殖。 展开更多

关键词 外泌体 胃癌 miR-143-5p SMDT1 双荧光素酶报告

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糖尿病肾病患者Mn-SOD基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性 被引量：4

8

作者 张文君 孙文早 +1 位作者 胡绍波 王贝 《临床和实验医学杂志》 2022年第7期709-712,共4页

目的研究糖尿病肾病患者锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性。方法本研究采用1:1的配对病例对照法进行。选取2016年1月至2020年12月在长江大学附属仙桃市第一人民医院诊治的糖尿病肾功能氧化性损伤患者(氧... 目的研究糖尿病肾病患者锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性。方法本研究采用1:1的配对病例对照法进行。选取2016年1月至2020年12月在长江大学附属仙桃市第一人民医院诊治的糖尿病肾功能氧化性损伤患者(氧化性损伤组,n=120)为研究对象,以本院同期健康体检者(对照组,n=120)和糖尿病非氧化性肾功能损伤患者(非氧化性损伤组,n=120)为对照。抽取研究对象空腹外周血并提取全细胞基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测Mn-SOD基因多态性。结果Hardy-Weinberg遗传平衡定律拟合度优良,纳入的研究样本具有较好的代表性。氧化损伤组患者Mn-SOD-9位点的TT基因型频率及等位基因T为60.0%、69.2%,明显低于对照组(74.2%、82.9%)和非氧化性损伤组(66.7%、76.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Mn-SOD-5777位点的CC基因型频率及等位基因C为74.2%、82.9%,明显高于对照组(62.5%、70.8%)和非氧化性损伤组(68.3%、77.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾功能氧化性损伤患者的发病与Mn-SOD-9及Mn-SOD-5777基因的多态性有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 锰超氧化物歧化酶 基因多态性 肾功能 氧化性损伤

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冠脉CTA与血管超声评估T2DM合并CHD患者颈动脉与冠脉粥样硬化的关系 被引量：27

9

作者 付永波 朱冬梅 +2 位作者 胡绍波 吕凯 范磊 《中国CT和MRI杂志》 2020年第1期48-50,68,共4页

目的利用冠脉CT血管成像(CCTA)与血管超声分析2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者冠状动脉粥样硬化病变与颈动脉脉粥样硬化病变的关系,为冠状动脉病变的早期诊断提供指导。方法选取2017年6月-2018年6月我院126例CHD患者,根据有无合并T... 目的利用冠脉CT血管成像(CCTA)与血管超声分析2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者冠状动脉粥样硬化病变与颈动脉脉粥样硬化病变的关系,为冠状动脉病变的早期诊断提供指导。方法选取2017年6月-2018年6月我院126例CHD患者,根据有无合并T2DM分成单纯CHD组(n=58)与T2DM合并CHD组(n=68),所有患者均CCTA及颈动脉超声检查,对两组冠脉病变及颈动脉病变情况进行统计分析。结果CCTA显示,与单纯CHD组相比,T2DM合并CHD组双支及三支血管病变比例均明显较高(P<0.05);T2DM合并CHD组主要为非钙化斑块(35.06%)及混合斑块(38.51%),单纯CHD组主要为钙化斑块(67.07%),两组斑块类型比例有统计学差异(P<0.05)。随着冠脉血管病变支数增加,颈动脉超声斑块数、CIMT、Crouse及Gensini积分均逐渐增高,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,冠脉Gensini积分与颈动脉超声斑块数、CIMT及Crouse积分均呈正相关(r=0.323、0.362、0.369,P<0.05)。结论T2DM合并CHD患者的颈动脉血管超声指标与冠脉病变严重程度具有较高的相关性,且其冠脉斑块类型主要为非钙化斑块和混合斑块。 展开更多

关键词 2型糖尿病 冠脉病变 动脉粥样硬化 CT血管成像

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非ST段抬高型急性冠脉综合征患者行PCI后应用替格瑞洛双联抗血小板治疗的远期疗效观察 被引量：10

10

作者 付永波 朱冬梅 +1 位作者 万翔 胡绍波 《中国循证心血管医学杂志》 2020年第9期1125-1128,共4页

目的探讨替格瑞洛用于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者(NSTE-ACS)行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的远期疗效及安全性。方法选择2015年1月至2016年1月于长江大学附属仙桃市第一人民医院确诊并行PCI的NSTE-ACS患者120例,随机分为对照组和... 目的探讨替格瑞洛用于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者(NSTE-ACS)行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的远期疗效及安全性。方法选择2015年1月至2016年1月于长江大学附属仙桃市第一人民医院确诊并行PCI的NSTE-ACS患者120例,随机分为对照组和观察组,每组各60例,观察组采用替格瑞洛双联抗血小板治疗,对照组采用氯吡格雷双联抗血小板治疗,两组患者均连续服药12个月,分别于术后12,24及36个月检测两组患者的血小板聚集率、主要不良心血管事件发生率、出血事件发生率及不良反应情况。结果两组患者入院即刻血小板聚集率无明显差异(P>0.05),术后双联抗血小板治疗12、24及36个月后观察组患者的血小板聚集率均明显低于对照组(P<0.05);术后12个月,两组患者的心血管不良事件发生率、出血事件发生率均无明显差异(P>0.05);术后24个月及36个月观察组患者的心血管不良事件发生率、出血事件发生率均明显低于对照组(P<0.05);随访过程中观察组不良反应发生率10.00%,对照组不良反应发生率8.33%,两组比较无明显差异(P>0.05)。结论NSTE-ACS患者行PCI后采用替格瑞洛双联抗血小板治疗方案能够有效抑制血小板聚集,降低远期心血管不良事件发生率及出血事件发生率,且不良反应发生率较低,安全性高。 展开更多

关键词 替格瑞洛 非ST段抬高型急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入

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雷帕霉素软膏对银屑病小鼠模型的治疗作用及相关机制研究 被引量：2

11

作者 简峰 杨小英 +1 位作者 胡绍波 漆静 《临床和实验医学杂志》 2020年第4期345-347,共3页

目的探讨雷帕霉素(RAP)软膏对寻常型银屑病(PSO)小鼠皮肤的影响及相关机制。方法45只BALB/c小鼠分为3组:空白对照组、模型组和实验组,每组15只。模型组和实验组利用5%咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠动物模型,空白对照组不建模。实验组建模... 目的探讨雷帕霉素(RAP)软膏对寻常型银屑病(PSO)小鼠皮肤的影响及相关机制。方法45只BALB/c小鼠分为3组:空白对照组、模型组和实验组,每组15只。模型组和实验组利用5%咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠动物模型,空白对照组不建模。实验组建模后连续给药0.1%雷帕霉素软膏涂抹14 d,其余两组给予生理盐水湿润皮肤,每日3次/d,连续涂抹14 d。三组小鼠于15 d检测血清细胞因子干扰素γ(IFN-γ),白介素4(IL-4)的表达;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导与转录因子1(STAT1)和信号转导与转录因子3(STAT3)mRNA表达;Western blotting检测磷酸化p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组血清细胞因子IFN-γ含量上调(P<0.05),用药后实验组血清中细胞因子IFN-γ水平明显低于模型组(P<0.05),IL-4水平三组比较差异无统计学意义(P>0.05);q-PCR显示,与空白对照组比较,模型组皮损区JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达显著升高(P<0.05),用药后实验组JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达显著低于模型组(P<0.05);Western blotting显示,与空白对照组比较,模型组皮损区皮损区p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达显著升高(P<0.05),实验组p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达显著低于模型组(P<0.05)。结论雷帕霉素可通过抑制JAK/STAT信号通路降低银屑病小鼠炎性因子表达,从而对银屑病小鼠起保护作用。 展开更多

关键词 小鼠 雷帕霉素 炎性反应 细胞因子 JAK/STAT信号通路

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生长分化因子11对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究 被引量：1

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作者 胡绍波 李珊 +1 位作者 邹毅 简峰 《临床和实验医学杂志》 2020年第2期121-125,共5页

目的探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用及影响机制。方法将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用及影响机制。方法将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预。观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响。结果经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05)。结论GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关。 展开更多

关键词 小鼠 糖尿病 生长分化因子11 胰岛Β细胞

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棕矢车菊素调节SIRT1/FoxO3信号通路对糖尿病肾病大鼠炎症反应的影响

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作者 王亮 刘安宁 +2 位作者 陈利灵 郑宽勇 李红玲 《现代免疫学》 CAS 2024年第4期339-345,共7页

为探讨棕矢车菊素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠炎症反应的影响,将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、棕矢车菊素低(10 mg/kg)剂量组、棕矢车菊素高(20 mg/kg)剂量组、阳性对照组(500 mg/kg二甲双胍)、抑制剂组[20 mg/kg... 为探讨棕矢车菊素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠炎症反应的影响,将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、棕矢车菊素低(10 mg/kg)剂量组、棕矢车菊素高(20 mg/kg)剂量组、阳性对照组(500 mg/kg二甲双胍)、抑制剂组[20 mg/kg棕矢车菊素+5 mg/kg沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)抑制剂EX-527],每组12只。除对照组外,其他组大鼠均采用高脂饲料喂养联合化学诱导法构建DN大鼠模型,模型构建成功后,每天药物灌胃1次,持续4周。采用酶标仪检测末次给药后大鼠肾功能变化;ELISA检测大鼠血清炎性因子表达水平;H-E染色观察大鼠肾脏组织病变;免疫组化法检测大鼠肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和膜蛋白Podocin表达;Western blotting检测大鼠肾脏组织中SIRT1/叉头状转录因子O3(forkhead box protein O3,FoxO3)信号通路相关蛋白表达。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肾脏组织间质炎性浸润明显,肾小球肥大,肾小管细胞空泡变性,肾功能减弱,血清炎性因子、FoxO3表达显著升高,Nephrin、Podocin、磷酸化SIRT1(phosphorylated SIRT1,p-SIRT1)/SIRT1表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,棕矢车菊素低、高剂量组和阳性对照组大鼠肾脏病变明显改善,肾功能增强,血清炎性因子、FoxO3表达显著降低,Nephrin、Podocin、p-SIRT1/SIRT1表达水平显著升高(P<0.05);加入SIRT1抑制剂EX-527后,减弱了棕矢车菊素对DN大鼠炎症反应的抑制作用。该研究提示,棕矢车菊素可通过调节SIRT1/FoxO3信号通路缓解DN大鼠体内的炎症反应。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 棕矢车菊素 沉默信息调节因子2相关酶1 叉头状转录因子O3 炎症反应

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黄芩素调节PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路干预NAFLD大鼠肝功能和胰岛素抵抗研究 被引量：2

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作者 王亮 刘安宁 +3 位作者 李红玲 郑宽勇 王亚兰 陈利灵 《现代医学》 2023年第1期17-23,共7页

目的:探讨黄芩素调节过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)/肝X受体α(LXRα)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能和胰岛素抵抗的影响。方法:通过高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,将造模后的... 目的:探讨黄芩素调节过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)/肝X受体α(LXRα)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能和胰岛素抵抗的影响。方法:通过高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双酚A-二甘氨酸醚(BADGE)组(PPARγ抑制剂,20 mg·kg^(-1)BADGE)、黄芩素组(50 mg·kg^(-1)黄芩素)、黄芩素+BADGE组(50 mg·kg^(-1)黄芩素+20 mg·kg^(-1)BADGE),10只/组,另取10只大鼠作为对照组。检测各组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理状况;油红O染色检测肝脏脂质沉积情况;TUNEL染色测定肝细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检验肝组织中通路相关蛋白表达水平。结果:模型组与对照组相比,大鼠肝组织损伤严重,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著增加(P<0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比,黄芩素组病理损伤得到改善,细胞凋亡明显减少,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著下降(P<0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均增加(P<0.05);BADGE组大鼠细胞凋亡明显增多,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著升高(P<0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均降低(P<0.05)。BADGE逆转了黄芩素对NAFLD大鼠的保护作用。结论:黄芩素可通过激活PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路,改善NAFLD大鼠肝功能受损和糖脂代谢异常,减轻胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 黄芩素 NAFLD 肝功能 胰岛素抵抗 PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路

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甲巯咪唑联合双膦酸盐对甲亢性骨质疏松大鼠骨密度的影响 被引量：2

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作者 胡绍波 梁丽丽 +2 位作者 李珊 孙文早 黄晶 《热带医学杂志》 CAS 2023年第4期480-483,502,共5页

目的探究甲巯咪唑联合双膦酸盐对甲亢性骨质疏松大鼠骨密度的影响。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为5组:对照组(生理盐水灌胃)、模型组(左甲状腺素灌胃)、甲巯咪唑组(左甲状腺素灌胃,甲巯咪唑治疗)、双膦酸盐组(左甲状腺素灌胃,... 目的探究甲巯咪唑联合双膦酸盐对甲亢性骨质疏松大鼠骨密度的影响。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为5组:对照组(生理盐水灌胃)、模型组(左甲状腺素灌胃)、甲巯咪唑组(左甲状腺素灌胃,甲巯咪唑治疗)、双膦酸盐组(左甲状腺素灌胃,双膦酸盐治疗)和联合组(左甲状腺素灌胃,甲巯咪唑联合双膦酸盐治疗),每组12只。检测各组大鼠血清中甲状腺功能指标游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)含量,骨代谢指标钙(Ca)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)含量。检测各组大鼠骨矿物质含量、骨密度以及股骨骨折应力和压碎力。结果与对照组比较,其余各组大鼠FT3、FT4含量均显著升高(F=18.560、35.120,P均<0.05),Ca含量显著降低(F=4.607,P<0.05),TRAP、ALP、BGP含量均显著升高(F=22.850、15.790、18.480,P均<0.05),骨矿物质含量、骨密度、股骨骨折应力和压碎力显著降低(F=8.565、2.567、13.790、21.490,P均<0.05),差异均有统计学意义。与模型组比较,甲巯咪唑组、双膦酸盐组和联合组大鼠FT3、FT4、TRAP、ALP、BGP含量均显著降低,骨矿物质含量、骨密度、股骨骨折应力和压碎力均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05),但对钙含量无明显反应(P>0.05)。甲巯咪唑治疗可显著降低FT3、FT4、TRAP、ALP、BGP含量,提高骨矿物质含量、骨密度、股骨骨折应力和压碎力。双膦酸盐治疗可显著降低TRAP、ALP、BGP含量,提高骨矿物质含量、骨密度、股骨骨折应力和压碎力。甲巯咪唑和双膦酸盐联合治疗可进一步改善以上各指标。结论甲巯咪唑联合双膦酸盐治疗甲亢性骨质疏松大鼠,可显著改善大鼠甲状腺功能,并显著改善大鼠骨质疏松情况。联合用药疗效显著优于单独用药。 展开更多

关键词 甲巯咪唑 双膦酸盐 甲亢性骨质疏松 骨密度

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碘化钾通过诱导PARP1表达活化NF-κB/NLRP3炎症小体促进甲状腺滤泡细胞焦亡 被引量：4

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作者 刘梅 黄晶 +7 位作者 王军 胡绍波 李珊 熊臣 刘芳 袁纯辉 胡玉海 孙文早 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期820-829,共10页

目的探究碘化钾诱导甲状腺滤泡细胞焦亡的分子机制。方法ELISA检测桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中焦亡指标白细胞介素(interleukin,IL)-1β及IL-18的含量,以癌旁桥本甲状腺炎组织为对照;Western印迹检测焦亡标志性蛋白焦孔素(gasdermin... 目的探究碘化钾诱导甲状腺滤泡细胞焦亡的分子机制。方法ELISA检测桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中焦亡指标白细胞介素(interleukin,IL)-1β及IL-18的含量,以癌旁桥本甲状腺炎组织为对照;Western印迹检测焦亡标志性蛋白焦孔素(gasdermin,GSDM)的活化情况。碘化钾作用于甲状腺滤泡细胞,检测细胞焦亡IL-1β、IL-18、乳酸脱氢酶(LDH)的分泌及GSDM蛋白的活化及分子机制;转录组芯片分析高浓度碘化钾诱导甲状腺滤泡细胞差异性表达的分子及其在焦亡中的作用机制。结果桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中IL-1β和IL-18细胞因子含量较同一患者癌旁桥本甲状腺炎组织显著升高(P<0.01),且焦亡标志性蛋白GSDMD的活化显著,而GSDME无显著活化改变。高浓度碘化钾作用于甲状腺滤泡细胞后,通过激活核因子-κB(NF-κB)/NLRP3信号轴诱导IL-1β、IL-18、LDH的分泌(P<0.01)和GSDMD活化,使甲状腺滤泡细胞发生焦亡。转录组芯片分析发现,甲状腺滤泡细胞受高浓度碘化钾刺激后PARP1蛋白表达显著上调,并通过调控NF-κB转录因子的活性促进细胞焦亡。结论本研究发现高浓度碘化钾通过促进PARP1蛋白表达,诱导甲状腺滤泡细胞NF-κB/NLRP3炎症小体的活化,从而诱导甲状腺滤泡细胞发生炎症性焦亡。 展开更多

关键词 碘化钾 甲状腺滤泡细胞 细胞焦亡 PARP1 核因子-ΚB NLRP3炎症小体

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