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双特异性磷酸酶-1对小胶质细胞极化及颞叶癫痫发作的影响
1
作者 张靖 张宇 +2 位作者 任倩玉 安志恒 王丽敏 《检验医学与临床》 CAS 2024年第15期2230-2236,共7页
目的探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫(EP)发作的影响。方法采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组(DUSP1^(normal)组)、DUSP1高表达组(DUSP1^(over)组)、DUSP1低表达组(DUSP1^(low)组)小鼠,每组12只,将这些小... 目的探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫(EP)发作的影响。方法采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组(DUSP1^(normal)组)、DUSP1高表达组(DUSP1^(over)组)、DUSP1低表达组(DUSP1^(low)组)小鼠,每组12只,将这些小鼠又分为DUSP1^(normal)+对照(Con)组、DUSP1^(normal)+EP组、DUSP1^(over)+Con组、DUSP1^(over)+EP组、DUSP1^(low)+Con组和DUSP1^(low)+EP组,每组6只。取DUSP1^(normal)+EP组、DUSP1^(over)+EP组及DUSP1^(low)+EP组小鼠分别腹腔注射氯化锂溶液(125 mg/kg)、硫酸阿托品溶液(1 mg/mL)及盐酸匹罗卡品溶液(50 mg/kg),构建颞叶EP模型。评估EP小鼠注射后2 h内EP发作等级,记录达到Ⅳ级的时间为潜伏期。将EP小鼠处死,取完整脑组织用于免疫荧光检测,取颞叶组织用于炎症细胞因子、DUSP1及小胶质细胞调控蛋白检测。结果与DUSP1^(normal)组比较,DUSP1^(over)组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均升高,DUSP1^(low)组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+EP组比较,DUSP1^(over)+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显延长,DUSP1^(low)+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+Con组比较,DUSP1^(normal)+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高,IL-10水平降低,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-p38蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+EP组比较,DUSP1^(over)+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA水平均降低,M2型小胶质细胞极化标志物CD206、转化生长因子-β、精氨酸酶1与几丁质酶样蛋白mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均降低,IL-10水平升高,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DUSP1^(normal)+EP组比较,DUSP1^(low)+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物TNF-α和iNOS mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高,IL-10水平降低,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氯化锂溶液-盐酸匹罗卡品溶液点燃EP小鼠颞叶组织中DUSP1蛋白表达水平降低,高表达DUSP1基因能够延长小鼠EP发作的潜伏期,其机制可能涉及抑制p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达来调节小胶质细胞向M2型极化。 展开更多
关键词 双特异性磷酸酶-1 小胶质细胞 丝裂原激活蛋白激酶 慢病毒载体 炎症反应 癫痫
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帕金森病伴RBD患者睡眠结构与认知功能及自主神经功能症状的相关性 被引量：8
2
作者 张靖 吴小云 +3 位作者 王俊男 贾婕 安志恒 刘冬 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期83-88,共6页
目的探究帕金森病伴快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)患者睡眠结构与认知功能及自主神经功能症状的相关性。方法回顾性分析2017年6月—2019年6月在张家口市第一医院就诊的160例帕金森病患者,根据其是否伴有RBD分为研究组(帕金森病伴RBD)80... 目的探究帕金森病伴快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)患者睡眠结构与认知功能及自主神经功能症状的相关性。方法回顾性分析2017年6月—2019年6月在张家口市第一医院就诊的160例帕金森病患者,根据其是否伴有RBD分为研究组(帕金森病伴RBD)80例与对照组(单纯帕金森病)80例。检测并比较两组患者的睡眠结构与认知功能及自主神经功能症状,并采用Pearson相关系数分析研究组患者睡眠结构与自主神经功能症状评分的相关性。结果研究组的NREM1+2期睡眠比例、睡眠潜伏期、REM睡眠潜伏期、消化系统、泌尿系统、心血管系统的症状评分大于对照组(P<0.05);NREM3+4期睡眠比例、REM期睡眠比例、REM睡眠潜伏期、REM睡眠周期、TST、SE、MMSE、MoCA评分小于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,NREM1+2期睡眠比例与体温调节系统评分呈负相关(r=-0.341,P<0.05);NREM3+4期睡眠比例与泌尿系统评分呈负相关(r=-0.344,P<0.05);睡眠潜伏期与MMSE、消化系统、泌尿系统、心血管系统评分呈正相关(r=0.569、0.606、0.671和0.403,均P<0.05);REM睡眠潜伏期与消化系统、泌尿系统、心血管系统评分呈正相关(r=0.630、0.600和0.361,均P<0.05);REM睡眠周期与消化系统、泌尿系统、心血管系统评分呈正相关(r=0.571、0.599和0.357,均P<0.05);TST与消化系统、泌尿系统、心血管系统评分呈正相关(r=0.678、0.631和0.369,均P<0.05);SE与消化系统、泌尿系统、心血管系统评分呈正相关(r=0.554、0.559和0.406,均P<0.05)。结论睡眠结构与认知功能及自主神经功能(消化系统、泌尿系统、心血管系统)存在一定相关性,可推断帕金森病伴RBD患者睡眠结构紊乱可加重认知功能障碍和自主神经功能症状。 展开更多
关键词 帕金森病 快速眼动期睡眠行为障碍 睡眠结构 认知功能 自主神经功能症状
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