龙生蛭胶囊保护脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制研究

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作者 方欢乐 李晓明 +3 位作者 周亚明 张鑫 刘小溪 陈衍斌 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第7期813-818,共6页

目的探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。实验分为假手术组(仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水)、模型组(造模,予同体积生理盐水)、尼莫地平组(阳性对照... 目的探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。实验分为假手术组(仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水)、模型组(造模,予同体积生理盐水)、尼莫地平组(阳性对照,造模,给药剂量为20 mg/kg)和龙生蛭胶囊低、中、高剂量组(造模,给药剂量依次为0.72、1.44、2.88 g/kg),每组10只。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,采用Zea Longa评分法对各组大鼠的神经功能缺失情况进行评分;ABC-酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;TTC染色观察大鼠脑梗死体积并计算脑梗死体积比;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理形态的变化;免疫组化法检测大鼠脑组织NLRP3蛋白阳性表达情况;实时荧光定量PCR法检测大鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)mRNA表达;Western blot法检测大鼠脑组织TLR4、NLRP3、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及细胞核内NF-κB蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分,血清TNF-α和IL-6水平,脑梗死体积比,脑组织NF-κB和TLR4 mRNA的相对表达水平,以及脑组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB蛋白的相对表达水平及其细胞核内NF-κB蛋白的相对表达水平均显著升高(P<0.01);大鼠脑组织皮层神经细胞间隙增大、水肿明显,可见大量炎性细胞浸润;大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达明显增多。与模型组比较,龙生蛭胶囊中、高剂量组及尼莫地平组大鼠以上指标水平均有不同程度逆转,大部分差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);病理形态观察结果明显好转,大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达均明显减少。结论龙生蛭胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制神经炎症反应,从而达到对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 脑缺血再灌注损伤 炎症因子 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路

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百合地黄汤抗焦虑作用的研究 被引量：24

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作者 方欢乐 韩宁娟 +2 位作者 李晓明 牛睿 陈衍斌 《海南医学院学报》 CAS 2019年第5期326-329,共4页

目的:研究百合地黄汤改善焦虑的作用及作用机制。方法:雄性小鼠随机分为5组,即空白对照组,百合地黄汤高、中、低剂量组,地西泮组。连续灌胃给药14 d后,进行小鼠高架十字迷宫实验和开场实验的行为测试,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠... 目的:研究百合地黄汤改善焦虑的作用及作用机制。方法:雄性小鼠随机分为5组,即空白对照组,百合地黄汤高、中、低剂量组,地西泮组。连续灌胃给药14 d后,进行小鼠高架十字迷宫实验和开场实验的行为测试,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的含量。结果:和空白对照组比较,百合地黄汤高剂量组能增加小鼠在高架十字迷宫实验中进入开臂内运动时间和次数百分率,提高小鼠在开场试验中进入中央区的次数(P<0.05～0.01),表现出一定的抗焦虑作用;同时显示和空白对照组比较,百合地黄汤中、高剂量组小鼠脑组织内GABA含量增加、Glu的含量降低(P<0.05～0.01)。结论:百合地黄汤具有一定的抗焦虑作用,抗焦虑作用可能与提高小鼠脑内GABA含量、降低Glu的含量相关。 展开更多

关键词 百合地黄汤 焦虑 高架十字迷宫 开场实验 Γ-氨基丁酸 谷氨酸

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黄精多糖对心脏重塑小鼠心脏组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的影响 被引量：25

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作者 马怀芬 方欢乐 +3 位作者 师西兰 马存德 卢新义 陈衍斌 《环球中医药》 CAS 2018年第1期25-29,共5页

目的观察黄精多糖对心脏重塑小鼠心脏组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的影响。方法皮下注射异丙肾上腺素,连续5天建立心脏重塑模型。灌胃给予黄精多糖治疗20天,实验结束后,取小鼠心脏检测心脏重量指数、观察心肌病理形态学变化,western b... 目的观察黄精多糖对心脏重塑小鼠心脏组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的影响。方法皮下注射异丙肾上腺素,连续5天建立心脏重塑模型。灌胃给予黄精多糖治疗20天,实验结束后,取小鼠心脏检测心脏重量指数、观察心肌病理形态学变化,western blot测定心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达。取血分离血清,生物化学法检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;ELISA测定血清白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果与正常对照组相比,模型组心脏重量指数增加,血清中的IL-6、TNF-α含量增加,同时血清中MDA含量增加、SOD活性下降,心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达增加(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比较,黄精多糖中、大剂量可显著降低心脏重量指数;降低血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量;增加血清中SOD活性,降低MDA含量;下调心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论黄精多糖可能通过抗氧化抗炎,降低心肌组织中ICAM-1、VCAM-1的蛋白表达保护异丙肾上腺素导致的小鼠心脏重塑。 展开更多

关键词 黄精多糖 异丙肾上腺素 心脏重塑 抗氧化 抗炎 细胞间黏附分子 血管红胞间黏附分子

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龙生蛭胶囊对高脂大鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：8

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作者 方欢乐 陈衍斌 +3 位作者 韩宁娟 马怀芬 邓文丹 张小丽 《陕西中医》 2016年第9期1247-1248,1266,共3页

目的:探讨龙生蛭胶囊改善动脉粥样硬化大鼠血脂、血流变及抗氧化的作用。方法:大鼠高脂饲料加腹腔注射维生素D3,复制AS模型,检测龙生蛭胶囊对大鼠血清血脂、血液流变学、抗氧化指标的影响。结果:与模型组比较,中、高剂量组药物能显著降... 目的:探讨龙生蛭胶囊改善动脉粥样硬化大鼠血脂、血流变及抗氧化的作用。方法:大鼠高脂饲料加腹腔注射维生素D3,复制AS模型,检测龙生蛭胶囊对大鼠血清血脂、血液流变学、抗氧化指标的影响。结果:与模型组比较,中、高剂量组药物能显著降低AS大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LHL)水平,升高高密度脂蛋白(HDL)水平。同时也能降低AS大鼠全血黏度(高、中、低切)、血浆黏度和红细胞压积。药物和模型组比较能显著降低血液中MDA含量,提高SOD活性。结论:龙生蛭胶囊可以改善AS大鼠氧化应激反应,降低大鼠血脂、血液流变学指标。 展开更多

关键词 动脉硬化/中西医结合疗法 @龙生蛭胶囊 实验 动物

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基于整合药理学的柴胡-黄芩药对改善COVID-19临床症状的作用机制研究 被引量：6

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作者 方欢乐 别蓓蓓 +2 位作者 穆颖 刘荣利 陈衍斌 《海南医学院学报》 CAS 2020年第12期895-900,共6页

目的:基于整合药理学探讨柴胡-黄芩药对改善新型冠状病毒(COVID-19)临床症状的作用机制研究,为柴胡-黄芩药对的临床应用提供参考。方法:借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测柴胡-黄芩改善COVID-19临床症状的关键靶点和作用通路,绘... 目的:基于整合药理学探讨柴胡-黄芩药对改善新型冠状病毒(COVID-19)临床症状的作用机制研究,为柴胡-黄芩药对的临床应用提供参考。方法:借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测柴胡-黄芩改善COVID-19临床症状的关键靶点和作用通路,绘制"药对-活性成分-关键靶标-作用通路"多维网络图,从分子层面探讨其作用机制。结果:研究结果表明,柴胡-黄芩可能通过调控白介素信号通路、C型凝集素域7家族成员A(CLEC7A)/炎症途径、免疫应激等相关信号通路,达到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、消除炎症、抗病毒等相关作用,此外研究还发现柴胡-黄芩核心靶标:核因子κB(NFκB2、NFκB1)、白介素(IL-6、IL-1B)、Toll-样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)等大多与炎症发生引起机体损伤相关。柴胡-黄芩药对具有抗炎、抗病毒、増强免疫力、抑制肺纤维化等临床疗效。结论:柴胡-黄芩可通过多途径、多靶点、多环节治疗COVID-19。本研究结果为柴胡-黄芩药对改善COVID-19的使用提供理论依据。 展开更多

关键词 整合药理学 柴胡-黄芩 COVID-19 作用机制

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黄芪-当归药对研究进展 被引量：40

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作者 方欢乐 张慧 +1 位作者 陶炎炎 陈衍斌 《海南医学院学报》 CAS 2020年第8期633-636,640,共5页

黄芪-当归是著名的益气补血药对,配伍后达到同类相须、相辅相成、相互促进等功效,能够增强人体免疫力、改善血液循环、保护心脑血管、保护肾脏、辅助治疗糖尿病、小儿咳嗽、抗纤维化、改善癌症等作用。本文从其功效及物质基础、药理研... 黄芪-当归是著名的益气补血药对,配伍后达到同类相须、相辅相成、相互促进等功效,能够增强人体免疫力、改善血液循环、保护心脑血管、保护肾脏、辅助治疗糖尿病、小儿咳嗽、抗纤维化、改善癌症等作用。本文从其功效及物质基础、药理研究、临床应用方面对黄芪-当归药对进行了系统的阐述,并对其进一步研究进行了展望,为黄芪-当归药对的开发提供依据。 展开更多

关键词 黄芪-当归药 益气补血 糖尿病 增强人体免疫 眩晕

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基于整合药理学的当归抗动脉粥样硬化的作用机制研究 被引量：23

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作者 方欢乐 张慧 +2 位作者 陶炎炎 李瑶窈 陈衍斌 《实用药物与临床》 CAS 2021年第2期122-127,共6页

目的基于整合药理学,研究当归抗动脉粥样硬化(Atherosderosis,AS)的作用机制。方法借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测分析当归抗动脉粥样硬化的机制及其药效物质基础。结果当归抗动脉粥样硬化的17种有效成分,直接或间接作用于PPA... 目的基于整合药理学,研究当归抗动脉粥样硬化(Atherosderosis,AS)的作用机制。方法借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测分析当归抗动脉粥样硬化的机制及其药效物质基础。结果当归抗动脉粥样硬化的17种有效成分,直接或间接作用于PPARG(过氧化酶体增殖物激活受体)、APOE(载脂蛋白E)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、炎性趋化因子(CCL2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、MTTP(微粒体三酰甘油转移蛋白)等26个核心药靶,这些药靶作用涉及胆固醇跨膜转运、胆固醇酯代谢、炎症反应、脂质氧化修饰、PPARα活性基因的表达等10条主要调控通路。结论可预测当归中部分有机酸和挥发油成分主要通过PPARG、MTTP靶标作用炎症及脂质代谢通路对抗AS的发生。 展开更多

关键词 当归 动脉粥样硬化 网络药理学 物质基础 分子机制

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龙生蛭胶囊治疗缺血性脑中风的临床应用进展 被引量：8

8

作者 方欢乐 陈衍斌 《世界中医药》 CAS 2020年第13期2011-2014,共4页

本文概述了缺血性脑中风的致病原因及中医治疗原则,介绍了龙生蛭胶囊的处方组成、功能主治,综述了龙生蛭胶囊近年来治疗缺血性脑中风的临床研究。结果均显示龙生蛭胶囊在治疗缺血性脑中风中疗效显著,可以长期应用于临床治疗。本文可对... 本文概述了缺血性脑中风的致病原因及中医治疗原则,介绍了龙生蛭胶囊的处方组成、功能主治,综述了龙生蛭胶囊近年来治疗缺血性脑中风的临床研究。结果均显示龙生蛭胶囊在治疗缺血性脑中风中疗效显著,可以长期应用于临床治疗。本文可对龙生蛭胶囊的基础研究和临床应用提供一定的依据。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 临床应用 脑卒中 脑缺血 脑动脉硬化性头晕 中风后偏瘫 血管性痴呆 血液流变

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冠心舒通胶囊防治心血管疾病研究进展 被引量：1

9

作者 方欢乐 周亚明 陈衍斌 《中国医药导报》 CAS 2022年第25期47-50,共4页

冠心舒通胶囊主要由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄五味药组成的现代中药制剂,具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的作用。现代研究发现其可产生对抗心肌细胞凋亡、增加心肌能量代谢、调节血脂、降低炎症水平、抗氧化应激等药理作用,临... 冠心舒通胶囊主要由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄五味药组成的现代中药制剂,具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的作用。现代研究发现其可产生对抗心肌细胞凋亡、增加心肌能量代谢、调节血脂、降低炎症水平、抗氧化应激等药理作用,临床上通常将其配合常规给药治疗心血管疾病可明显提升临床效果,降低不良反应,改善并发症。本文通过对冠心舒通胶囊产生药理作用的机制及其临床应用进行总结,为该药揭示科学内涵及拓展临床应用提供理论参考。 展开更多

关键词 冠心舒通胶囊 药理作用 临床应用 心血管疾病

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脑心通胶囊治疗糖尿病性周围神经病变158例 被引量：2

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作者 卢露 李佳 杨娟英 《世界中医药》 CAS 2011年第1期46-47,共2页

糖尿病是一种常见的慢性病。随着人口老龄化以及肥胖发生率的增加,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。糖尿病易出现并发症,如足病、肾病、眼病、脑病、心脏病、皮肤病、性病、周围神经病变等,其中以周围神经病变的发病率为最高。脑心通胶... 糖尿病是一种常见的慢性病。随着人口老龄化以及肥胖发生率的增加,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。糖尿病易出现并发症,如足病、肾病、眼病、脑病、心脏病、皮肤病、性病、周围神经病变等,其中以周围神经病变的发病率为最高。脑心通胶囊具有良好的治疗糖尿病性周围神经炎的作用,现总结如下。 展开更多

关键词 糖尿病性周围神经炎/中医药疗法 @脑心通胶囊

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基于网络药理学-分子对接-实验验证的桃仁-红花药对干预动脉粥样硬化的作用机制研究 被引量：1

11

作者 方欢乐 陈衍斌 +3 位作者 张鑫 刘小溪 周亚明 杜霞 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1245-1254,共10页

目的基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证桃仁-红花药对干预动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法利用TCMIP v2.0平台获得桃仁-红花药对化学成分及其候选靶标,通过蛋白质相互作用(PPI)分析筛选获得桃仁-红花干预动... 目的基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证桃仁-红花药对干预动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法利用TCMIP v2.0平台获得桃仁-红花药对化学成分及其候选靶标,通过蛋白质相互作用(PPI)分析筛选获得桃仁-红花干预动脉粥样硬化的潜在活性成分及核心靶标,对核心靶标进行基因本体(GO)及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探讨其作用机制,采用Cytoscape软件构建“中药材-成分-核心靶标-作用通路”多维关联可视化网络,通过对网络进行分析获得关键活性成分及靶标;采用AutoDock对部分化合物及靶标进行分子对接验证;利用ApoE^(-/-)雄性小鼠高脂饮食喂养8周建立动脉粥样硬化模型进行实验验证。结果获得桃仁-红花49个活性成分,预测得到256个共同作用靶标,通过与1399个AS疾病相关靶标进行交集映射,获得其干预AS的74个靶标,核心靶标35个,主要为蛋白激酶B1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、核转录因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)等。关键通路为PI3K-Akt信号通路和甲状腺激素信号通路等。分子对接结果显示关键化合物和关键靶标能够直接相互作用。实验结果表明,中、高剂量桃仁-红花可降脂(P<0.01),减轻主动脉内膜损伤,降低白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量(P<0.01),抑制关键靶标TLR4、NF-κB、AKT蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论该研究从网络药理学角度预测了桃仁-红花改善AS的分子机制,初步证实其可下调TLR4、NF-κB、AKT蛋白表达,对抗AS,为其临床研究提供了理论基础。 展开更多

关键词 桃仁-红花 动脉粥样硬化 网络药理学 分子对接 实验验证 小鼠

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基于蛋白组学探讨龙生蛭胶囊抗动脉粥样硬化作用机制

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作者 方欢乐 姜欢欢 +2 位作者 周亚明 王礼丰 陈衍斌 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期13-18,共6页

目的:探讨龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(AS)ApoE^(-/-)小鼠的干预作用及可能机制。方法:ApoE^(-/-)雄性小鼠分为模型对照组、龙生蛭胶囊1.8 g/kg组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为正常对照组;高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠8 w建立动脉粥... 目的:探讨龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(AS)ApoE^(-/-)小鼠的干预作用及可能机制。方法:ApoE^(-/-)雄性小鼠分为模型对照组、龙生蛭胶囊1.8 g/kg组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为正常对照组;高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠8 w建立动脉粥样硬化模型。生化法检测小鼠血脂及MPO含量;HE染色观察主动脉病理形态变化;Western Blot检测主动脉TGF-β、Smad3蛋白表达;4D-Label-free定量蛋白质组学技术分析各组小鼠主动脉血管差异蛋白的表达;GO注释和KEGG通路富集分析相关通路和蛋白;平行反应监测(PRM)验证典型特异蛋白表达。结果:造模8 w后,与正常对照组比较,模型对照组血脂TC、TG、LDL含量升高,HDL含量降低(P<0.05或P<0.01);HE染色可见主动脉壁内膜明显增厚;血管组织中MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达显著上调;与模型对照组相比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组血脂降低,内膜损伤减轻,MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。蛋白定量分析显示,与正常对照组相比,模型对照组有213个差异蛋白,其中上调177个,下调36个;与模型对照组比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组共筛选出74个差异蛋白,其中42个表达上调,32个表达下调。这些差异蛋白主要参与了JAK2-STAT3信号通路、TGF-β信号通路、半乳糖代谢、RAP1信号通路、鞘磷脂信号通路、等。龙生蛭胶囊1.8 g/kg组可显著下调CDK9、MPO、SAA2、MSR1、FBN1、等蛋白表达,显著上调ABCA1等蛋白表达。结论:龙生蛭胶囊具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其可能主要通过调控动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠炎症、脂质代谢相关蛋白及通路改善动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 多肽体外标记定量技术 作用机制

原文传递

基于化学计量学的脑心通胶囊多指标成分分析

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作者 贺敬霞 许刚 +3 位作者 袁勇 张鑫 王晓梅 陈衍斌 《现代中药研究与实践》 CAS 2023年第6期39-43,共5页

目的建立脑心通胶囊多指标UPLC检测方法,结合化学计量学筛选出差异性成分。方法采用UPLC进行脑心通胶囊多种成分定性定量分析,并通过SPSS、SIMCA-P 14.0对20批药品进行主成分(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)及聚类分析(HCA)... 目的建立脑心通胶囊多指标UPLC检测方法,结合化学计量学筛选出差异性成分。方法采用UPLC进行脑心通胶囊多种成分定性定量分析,并通过SPSS、SIMCA-P 14.0对20批药品进行主成分(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)及聚类分析(HCA)。结果脑心通胶囊中检测出8种有效成分,确定3种检测波长(254 nm、324 nm、280 nm),通过分析桑皮苷A、迷迭香酸、丹酚酸B 3种成分20批次药品中出现1次误判,可用于不同批次药品划分,丹酚酸B、芍药苷这两种成分含量最高,羟基红花黄色素A、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素成分对脑心通胶囊质量影响较小。结论建立的脑心通胶囊成分测定方法简便、可靠,多指标成分的差异性研究为中药制剂的质量控制提供了研究思路。 展开更多

关键词 脑心通胶囊 化学计量学 多指标成分 质量控制 聚类分析

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龙生蛭胶囊抑制大鼠动脉粥样硬化形成保护血管内皮功能的分子机制研究 被引量：17

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作者 方欢乐 陈衍斌 +3 位作者 张飒乐 马怀芬 贾航欢 赵铭 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期6-13,共8页

目的研究龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠动脉血管内皮的保护作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法正常对照组给予普通饲料,其余大鼠连续给予高脂饲料12周,同时于实验开始时1次性腹腔注射维生素D60万IU·kg^(-1... 目的研究龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠动脉血管内皮的保护作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法正常对照组给予普通饲料,其余大鼠连续给予高脂饲料12周,同时于实验开始时1次性腹腔注射维生素D60万IU·kg^(-1)复制AS模型。于开始造模4周后各组大鼠分别灌胃龙生蛭(LSZ)胶囊低、中、高3个剂量(0.72,1.44,2.88 g·kg^(-1)),辛伐他汀5.5 mg·kg^(-1),正常对照组给予等体积生理盐水。采用生物化学法检测血脂总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及一氧化氮(NO)含量;敏感肌张力描计技术检测动脉血管收缩/舒张功能;Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及血管细胞黏附分子^(-1)(VCAM^(-1))的蛋白活性及表达;ELASA测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果与模型组比较,龙生蛭胶囊中、高剂量组均能降低血液中TC、TG、LDL-C并升高HDL-C,降低血清IL-6、TNF-α水平,增加血清NO含量并提高血管内皮e NOS活性(P<0.05,P<0.01);龙生蛭胶囊高剂量组可明显改善高脂饲料诱导的动脉血管环对苯肾上腺素(PE)和5-羟色氨(5-HT)的收缩反应,及对内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)的舒张反应,并且舒张作用可被N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)阻断(P<0.05,P<0.01)。实验结果还发现龙生蛭胶囊中、高剂量组均能降低由高脂诱导的VCAM^(-1)表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论龙生蛭胶囊可显著性降低AS大鼠血脂水平;改善大鼠血管内皮依赖性血管舒张功能;抑制系统炎性反应,其机制可能与上调e NOS活性、抑制VCAM^(-1)表达相关。表明龙生蛭胶囊不仅可用于防治脑梗的发生,还对AS早期病变具有良好的治疗作用。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 动脉粥样硬化 血管功能 内皮依赖性舒张 系统炎性反应

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冠心舒通胶囊抑制TGF-β/Smad信号通路改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏重塑机制研究 被引量：6

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作者 方欢乐 刘峰 +3 位作者 韩宁娟 牛睿 赵铭 陈衍斌 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期516-522,共7页

目的探讨冠心舒通胶囊对异丙肾上腺素(isproterenol,ISO)诱导的大鼠心脏重塑的改善作用和对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,即正常对照组,模型组,冠心舒通胶囊低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8g·kg^-1),... 目的探讨冠心舒通胶囊对异丙肾上腺素(isproterenol,ISO)诱导的大鼠心脏重塑的改善作用和对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,即正常对照组,模型组,冠心舒通胶囊低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8g·kg^-1),普萘洛尔组(0.5g·kg^-1),采用大鼠皮下多点注射ISO(5mg·kg^-1)连续7d建立心脏重塑模型,造模启动后第2天开始灌胃给药,每日1次,连续1个月,采用心脏多普勒超声检测大鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室后壁厚度(LVPWd),测定全心质量指数(HMI),左心室质量指数(LVMI),评价大鼠心脏功能;Masson染色观察大鼠心肌病理形态学变化,计算心肌胶原容积分数(CVF);生化法检测心肌组织羟脯氨酸(Hydro)的含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心脏EF、FS降低,EDV、ESV、LVIDd、LVPWd和HMI、LVM1值均显著升高;心肌纤维化加重,CVF值及Hydro的含量升高;血清炎症因子TNF-α、IL-6水平明显增加;心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,冠心舒通胶囊中、高剂量组可改善ISO诱导的大鼠心脏功能异常;并降低心肌纤维化水平及Hydro含量;降低血清炎症因子TNF-α,IL-6含量;同时抑制心肌组织TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)结论冠心舒通胶囊可改善ISO诱导的大鼠心脏重塑,其机制可能与抗炎、抑制TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 冠心舒通胶囊 异丙肾上腺素 心脏重塑 炎症反应 TGF-Β/SMAD信号通路

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龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨 被引量：2

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作者 方欢乐 李瑶窈 +2 位作者 蔡森 周玉玉 陈衍斌 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期135-139,共5页

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。ApoE^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组... 目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。ApoE^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组,采用高脂饲料喂养12 w造模,连续灌胃给药8 w后检测小鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、心脏体重比(HW/BW);HE染色观察小鼠心肌形态学的变化并测量心肌细胞跨核最短直径及横截面积;取血检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量及抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达。结果:和正常对照组比较,模型对照组小鼠心脏EF、FS明显减弱,LVIDd、LVPWd、HW/BW值显著增加;心肌细胞肥厚,排列松散,心肌细胞跨核直径、横截面积显著增加;血清中TC、TG含量显著增加,MDA含量显著增加、SOD活性显著下降;心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达显著上调(P <0. 05或P <0. 01);和模型对照组相比较,龙生蛭胶囊1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组心脏EF、FS明显增强,LVIDd、LVPWd、HW/BW值明显降低,明显改善心肌细胞肥厚,心肌细胞跨核直径、横截面积显著降低,TC、TG含量明显降低、抗氧化SOD活性显著升高、MDA含量显著降低,同时能够明显下调心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达(P <0. 05或P <0. 01)。结论:龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠的心脏保护作用可能是通过抗氧化作用,抑制细胞凋亡发生。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 APOE^-/-小鼠 抗氧化 细胞凋亡 心肌肥厚

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