TCF7L2基因rs7903146位点多态性与2型糖尿病胰岛β细胞早相功能的相关性 被引量：4

1

作者 赵婷 赵世华 +4 位作者 王颜刚 刘世国 刘洁 刘延辉 武玮 《齐鲁医学杂志》 2011年第5期417-420,共4页

目的探讨TCF7L2基因rs7903146位点单核苷酸多态性与青岛2型糖尿病病人胰岛β细胞早相功能的相关性。方法应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法,对213例青岛及周边地区汉族人（其中2型糖尿病病人99例、正常对照114例）的TCF7L2基因rs790... 目的探讨TCF7L2基因rs7903146位点单核苷酸多态性与青岛2型糖尿病病人胰岛β细胞早相功能的相关性。方法应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法,对213例青岛及周边地区汉族人（其中2型糖尿病病人99例、正常对照114例）的TCF7L2基因rs7903146位点进行基因分型;用左旋精氨酸兴奋实验测定胰岛β细胞早相功能。结果 2型糖尿病组rs7903146位点的CT基因型和T基因频率均明显高于正常对照组（χ2=4.678、4.507,P〈0.05）,其中有家族史的2型糖尿病病人的CT基因型和T基因频率明显高于正常对照组（χ2=4.896、4.739,P〈0.05）,而无家族史组和正常对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,有家族史和无家族史组之间比较也无统计学差异（P〉0.05）;CT比CC基因型患2型糖尿病的危险度显著增加（OR=3.28,95%CI为1.026~10.459,P〈0.05）。rs7903146位点CC和CT基因型的胰岛β细胞早相功能差异无显著性（P〉0.05）。结论 TCF7L2基因rs7903146位点多态性与2型糖尿病发病风险有关,该位点多态性与胰岛β细胞早相分泌功能关联性不强。 展开更多

关键词 多态性 单核苷酸 糖尿病 2型 精氨酸 胰岛细胞

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ApoA-I半胱氨酸突变体rHDL对大鼠急性痛风性关节炎影响

2

作者 张艳秋 李永军 +3 位作者 孙运波 邢金燕 王云龙 付正菊 《青岛大学医学院学报》 CAS 2011年第4期329-331,共3页

目的探讨载脂蛋白A-I(ApoA-I)半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白(r HDL)对大鼠急性痛风性关节炎的影响。方法健康雄性Wistar大鼠25只,随机分为空白对照组、模型组、卵磷脂组、r HDL74干预组、r HDLwt干预组,每组5只。除空白对照组外其余4... 目的探讨载脂蛋白A-I(ApoA-I)半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白(r HDL)对大鼠急性痛风性关节炎的影响。方法健康雄性Wistar大鼠25只,随机分为空白对照组、模型组、卵磷脂组、r HDL74干预组、r HDLwt干预组,每组5只。除空白对照组外其余4组采用右侧踝关节注入尿酸钠晶体诱导急性痛风性关节炎模型,造模后4组分别通过尾静脉注射生理盐水、大豆卵磷脂溶液、r HDL74、r HDLwt进行干预。软尺测量造模后0、2、4、6、8、10 h大鼠踝关节周径;造模10 h后,乙醚麻醉大鼠,内眦取血并取关节腔滑膜组织,ELESA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)水平,常规检查大鼠关节滑膜的病理学变化。结果与模型组比较,r HDL74能明显抑制关节腔肿胀程度(F=9.61～45.84,q=2.13～16.35,P<0.05),r HDL74及r HDLwt能显著降低血清中IL-1β的水平(F=43.67,q=2.33～16.85,P<0.05);与模型组比较,r HDL74及r HDLwt能明显降低尿酸钠晶体诱导的炎症细胞浸润。结论 r HDL74及r HDLwt对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎有显著的改善作用。 展开更多

关键词 关节炎 痛风性 脂蛋白类 HDL 半胱氨酸 突变 大鼠

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依托考昔和秋水仙碱对高尿酸血症大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：4

3

作者 李靖 任伟 +1 位作者 王艳 李长贵 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第1期62-64,I0007,共4页

目的:探讨依托考昔和秋水仙碱对高尿酸血症大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:将大鼠分为正常组、模型组、依托考昔组和秋水仙碱组,用酵母和腺嘌呤造模,分别同时给予上述药物治疗。5周后观察大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮、校正肌酐清除率... 目的:探讨依托考昔和秋水仙碱对高尿酸血症大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:将大鼠分为正常组、模型组、依托考昔组和秋水仙碱组,用酵母和腺嘌呤造模,分别同时给予上述药物治疗。5周后观察大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮、校正肌酐清除率和肾脏病理改变,免疫组织化学技术测定肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果:与正常组相比,模型组血尿酸升高,肾间质纤维化,TGF-β1、PAI-1、IL-1β的表达明显增加(P<0.01)。与模型组相比,依托考昔组肾间质纤维化改善,TGF-β1、PAI-1和IL-1β表达显著下调(P<0.01或P<0.05);秋水仙碱组肾间质纤维化面积及TGF-β1和IL-1β的表达明显降低(P<0.05)。结论:依托考昔和秋水仙碱可能通过下调TGF-β1、PAI-1、IL-1β的表达改善高尿酸血症大鼠肾间质纤维化。 展开更多

关键词 高尿酸血症 肾间质纤维化 依托考昔 秋水仙碱 IL-1Β

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人源化小鼠模型研究及应用进展 被引量：3

4

作者 路杰 崔凌凌 《医学综述》 2014年第18期3281-3284,共4页

研究人类复杂疾病的发病机制,筛选有效药物,需要理想的动物模型来进行大量的体内试验。小鼠是应用最为广泛的生物模型之一,但考虑到小鼠与人类在生理、病理等诸多方面存在差异,构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化小鼠模型尤为... 研究人类复杂疾病的发病机制,筛选有效药物,需要理想的动物模型来进行大量的体内试验。小鼠是应用最为广泛的生物模型之一,但考虑到小鼠与人类在生理、病理等诸多方面存在差异,构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化小鼠模型尤为重要。该文对人源化小鼠模型的研究概况及其在肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病等方面的应用进行综述。 展开更多

关键词 人源化 小鼠 应用

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5′-磷酸腺苷诱导低温治疗大鼠急性胰腺炎的效果 被引量：2

5

作者 张爱华 王云龙 +1 位作者 侯琳 李媛 《青岛大学医学院学报》 CAS 2014年第5期408-410,413,共4页

目的探讨5′-磷酸腺苷（5′-AMP）诱导的低温对L-精氨酸诱导的大鼠急性胰腺炎的影响。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、急性胰腺炎组（AP组）、5′-AMP低温预防组（Pre-AMP组）、5′-AMP低温治疗组（Post—AMP组）。对照组... 目的探讨5′-磷酸腺苷（5′-AMP）诱导的低温对L-精氨酸诱导的大鼠急性胰腺炎的影响。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、急性胰腺炎组（AP组）、5′-AMP低温预防组（Pre-AMP组）、5′-AMP低温治疗组（Post—AMP组）。对照组腹腔注射1mL／kg体质量生理盐水；AP组、Pre—AMP组和Post—AMP组分两次腹腔注射2．5g／kg体质量L-精氨酸制备AP模型；Pre—AMP组制备AP模型前1h腹腔注射O．500g／kg体质量的5′-AMP，Post—AMP组制备AP模型后1h腹腔注射0．500g／kg体质量的5’AMP。在第2次注射L-精氨酸后3、6和12h每组各取6只大鼠，取眼静脉丛血及胰腺组织。应用ELlSA法测定血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1p（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和血清淀粉酶表达水平，苏木精-伊红（HE）染色观察胰腺组织损伤情况。结果不同5′-AMP注射剂量大鼠体温变化曲线显示，在5′-AMP注射剂量为O．500g／kg体质量时，达到的低温状态最理想。ELISA结果显示，与对照组比较，AP组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和血清淀粉酶浓度均显著升高；与AP组相比，Pre～AMP组和Post—AMP组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和血清淀粉酶浓度均降低，差异均有显著性（F=30.01～606．65，q=-3．21～59．97，P〈0．05）。病理结果显示，AP组大鼠出现胰腺间质水肿、炎症细胞浸润、出血等现象，而PreAMP组和Post—AMP组相应现象明显减轻。结论5′-AMP诱导的低温能显著抑制急性胰腺炎所致炎症反应，保护胰腺组织免受L-精氨酸诱导的急性损伤。 展开更多

关键词 磷酸腺苷 低温 精氨酸 胰腺炎

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5-磷酸腺苷诱导低温对大鼠内毒素血症的影响 被引量：1

6

作者 杜娜 卢恕来 +3 位作者 潘新亭 苗志敏 江涛 王云龙 《青岛大学医学院学报》 CAS 2013年第3期213-215,218,共4页

目的探讨5-磷酸腺苷(5′-AMP)诱导的低温对大鼠内毒素血症的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、脂多糖(LPS)炎症组、5′-AMP低温治疗组、5′-AMP低温预防组。LPS炎症组采用腹腔注射LPS来制备内毒素血症模型;5′... 目的探讨5-磷酸腺苷(5′-AMP)诱导的低温对大鼠内毒素血症的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、脂多糖(LPS)炎症组、5′-AMP低温治疗组、5′-AMP低温预防组。LPS炎症组采用腹腔注射LPS来制备内毒素血症模型;5′-AMP低温治疗组是在LPS腹腔给药后,大鼠体温升高0.5℃时给予5′-AMP进行低温干预;5′-AMP低温预防组是先注射5′-AMP制备低温动物模型,然后给予LPS进行炎症诱导。应用ELISA法测定LPS注射后3、6和12h大鼠血清中炎症因子的浓度,用苏木精-伊红染色法对大鼠肺组织进行病理分析。结果与LPS炎症组比较,5′-AMP诱导的低温能明显降低血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,显著提高血清中抗炎症因子IL-10水平,差异有统计学意义(F=2.50～26.73,q=6.36～214.85,P<0.05)。病理分析显示,5′-AMP诱导的低温能明显抑制LPS诱导的急性肺损伤。结论 5′-AMP诱导的低温对LPS所致大鼠内毒素血症和急性肺损伤有显著的治疗和预防作用。 展开更多

关键词 脂多糖类 内毒素血症 5磷酸腺苷 低温 大鼠

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甲基强的松龙对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害影响 被引量：1

7

作者 黄俊彦 季文萱 +1 位作者 孟冬梅 刘凤娟 《青岛大学医学院学报》 CAS 2011年第6期482-484,共3页

目的探讨甲基强的松龙(MP)对马兜铃酸(AA)导致的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法 AA组以20mg/L AA刺激近端肾小管上皮细胞株(HK-2),MP组培养体系中加入20mg/L的MP和AA培养48h,另设对照组。透射电镜观察细胞的超微结构,采用MTT法观察HK-... 目的探讨甲基强的松龙(MP)对马兜铃酸(AA)导致的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法 AA组以20mg/L AA刺激近端肾小管上皮细胞株(HK-2),MP组培养体系中加入20mg/L的MP和AA培养48h,另设对照组。透射电镜观察细胞的超微结构,采用MTT法观察HK-2细胞活性,应用流式细胞术检测细胞凋亡百分率。结果与对照组比较,AA组细胞结构发生改变;MP组大部分细胞结构基本正常,部分细胞结构改变明显。与对照组比较,AA组HK-2细胞的活性显著抑制(F=108.522,q=7.215,P<0.01),AA组和MP组凋亡细胞的比例明显增加(F=143.955,q=39.225、23.453,P<0.01);MP组凋亡细胞的比例较AA组明显减少,差异有显著性(q=17.052,P<0.01)。结论 MP通过抑制细胞凋亡起到保护HK-2细胞的作用。 展开更多

关键词 马兜铃酸 肾小管 近端 上皮细胞 甲基强的松龙

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百令提取液对马兜铃酸致人肾小管上皮细胞损害影响

8

作者 黄俊彦 季文萱 +2 位作者 孟冬梅 邢儒伶 刘凤娟 《青岛大学医学院学报》 CAS 2012年第5期384-387,共4页

目的探讨百令提取液(CS)对马兜铃酸(AA)导致人肾小管上皮细胞系(HK-2)损害的保护作用。方法以含体积分数0.10胎牛血清的DMEM培养液培养HK-2细胞48h。实验分为3组,对照组培养液中不加AA;AA组在培养液中加入AA(终浓度为20mg/L);CS组在培... 目的探讨百令提取液(CS)对马兜铃酸(AA)导致人肾小管上皮细胞系(HK-2)损害的保护作用。方法以含体积分数0.10胎牛血清的DMEM培养液培养HK-2细胞48h。实验分为3组,对照组培养液中不加AA;AA组在培养液中加入AA(终浓度为20mg/L);CS组在培养液中加入AA(终浓度为20mg/L)和CS(终浓度为100mg/L)。采用MTT法观察HK-2细胞活性;透射电镜观察细胞的超微结构;应用流式细胞术检测细胞凋亡百分率;采用实时荧光定量PCR技术检测凋亡蛋白Caspase-3mRNA的表达情况。结果与对照组相比,AA组及CS组HK-2细胞的活性均受到抑制,细胞的凋亡率增加,Caspase-3mRNA表达增高(F=28.753～142.972,q=5.763～38.127,P<0.05)。与AA组相比,CS组细胞活性明显增高,细胞的凋亡率明显下降,Caspase-3mRNA表达降低(q=2.561～12.812,P<0.05)。结论 CS可明显提高HK-2细胞抵抗AA导致细胞损伤的能力,保护HK-2细胞,其具体途径可能为通过抑制Caspase-3mRNA表达。 展开更多

关键词 百令提取液 马兜铃酸 肾小管 上皮细胞 细胞凋亡

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山东沿海地区家族性痛风431例临床特点分析 被引量：8

9

作者 程晓宇 苗志敏 +3 位作者 杨雯雯 李鑫德 王海丽 李长贵 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期239-242,共4页

目的对比分析家族性痛风和散发痛风患者临床资料，为痛风的早期治疗及预后判断提供依据。方法收集家族性痛风431例和散发痛风1899例，比较其临床特征及生化特点。采用t检验和，检验进行统计分析。结果①家族性痛风组初发年龄（44±1... 目的对比分析家族性痛风和散发痛风患者临床资料，为痛风的早期治疗及预后判断提供依据。方法收集家族性痛风431例和散发痛风1899例，比较其临床特征及生化特点。采用t检验和，检验进行统计分析。结果①家族性痛风组初发年龄（44±14）岁、发作时血尿酸浓度（456±118）μmol／L均显著低于散发痛风组[分别为（47±13）岁，（472±125）txmol／L，P〈O．05）]。②家族性痛风组患者中高嘌呤饮食（67．7％和88．2％）、饮酒（31．3％和44．5％）及首发累及第一跖趾关节所占比例（69．1％和77．4％）明显低于散发痛风患者（P〈0．05），而女性患者（9．7％和6．6％）、首发累及踝关节（18．1％和11．3％）、无明显诱因（25．2％和2．5％）及并发脂代谢紊乱（77．4％和71．1％）所占比例明显高于散发痛风组（P〈0．05）。结论山东沿海地区家族性痛风患者发病年龄较早，痛风发作时血尿酸水平较低，女性发病概率增加，易并发脂代谢紊乱，且家族成员容易漏诊，需详细追溯家族史，以期做到早期预防和及时治疗。 展开更多

关键词 痛风 家族性 散发性 临床特点

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RNASET2基因多态性与山东沿海地区汉族人Graves病的相关性 被引量：6

10

作者 王宝苹 韩琳 +4 位作者 佟晶洁 王燕 贾兆通 孙明霞 王海丽 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期693-696,共4页

目的探讨中国山东沿海地区汉族人群RNASET2基因多态性位点（singlenucleotidepolymorphism，SNP）与Graves病（Gravesdisease，GD）的相关性。方法应用TaqMan探针技术在FluidigmEPl平台上对471例Graves病患者和472名健康对照者的标签SN... 目的探讨中国山东沿海地区汉族人群RNASET2基因多态性位点（singlenucleotidepolymorphism，SNP）与Graves病（Gravesdisease，GD）的相关性。方法应用TaqMan探针技术在FluidigmEPl平台上对471例Graves病患者和472名健康对照者的标签SNP进行基因分型并构建单倍型。结果rs3777722、rs3777723和rs9355610等位基因频率在GD组和对照组中差异有统计学意义（P=0．018；P=0．028；P=0．021）。GD组携带rs3777722=A等位基因频率显著偏低（P=0．018），且rs9355610=A等位基因频率显著偏低（P：0．021）。rs3777722的3种基因型A／A、A／c、c／c，以及rs9355610的3种基因型A／A、A／G、G／G在两组中分布显著不同（P=0．035，P=0．018）。A—A—C—A和A—A—T—A单倍型频率在对照组明显高于GD组，差异有统计学意义（P=0．046，OR=0．448，95％CI：o．2001．006；P=0．049，OR=0．823，95％CI：0．678～O．999），而C—pDG单倍型频率在GD组明显高于对照组（P=0．018），该单倍型发生GD的风险增加1．257倍（95％CI：1．0401．520）；其他单倍型在两组间的分布差异无统计学意义。结论RNASET2基因多态性及单倍型与山东沿海地区汉族人GD的发生相关。rs3777722和rs9355610是GD发病的易感位点。 展开更多

关键词 RNASET2基因 单核苷酸多态性 单倍型 GRAVES病

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中国沿海地区汉族男性人群白细胞介素-1β-31C/T基因多态性与痛风的易感性研究 被引量：3

11

作者 初楠 李长贵 +2 位作者 贾兆通 刘世国 韩琳 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期7-11,共5页

目的 探讨山东省沿海地区中国汉族男性群体的白细胞介素（IL）-1β启动子区rs1143627（-31C/T）基因多态性的分布状况及其与痛风易感性之间的关系.方法 选取208例痛风患者和210名健康对照者,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（RFL... 目的 探讨山东省沿海地区中国汉族男性群体的白细胞介素（IL）-1β启动子区rs1143627（-31C/T）基因多态性的分布状况及其与痛风易感性之间的关系.方法 选取208例痛风患者和210名健康对照者,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测中国汉族男性群体的IL-1β启动子区rs1143627（-31C/T）位点基因多态性与痛风发病的遗传易感性的关系.采用Hardy-Weinberg检验确认标本的群体代表性,数据分析采用χ2检验和t检验.结果 痛风组中IL-1β启动子区-31C/T位点CC,CT和TT基因型分别为32.7%,43.3%和24.0%,健康对照组分别为31.9%,46.2%和21.9%,2组比较差异无统计学意义（χ2=0.427,P〉0.05）;2组的等位基因频率C和T间差异也无统计学意义（分别为54.3%,55.0%;45.7%,45.0%;χ2=0.038,P〉0.05）.经χ2检验,IL-1β基因-31C/T位点基因多态性与痛风病的危险因素无显著性关联.结论 尚不能认为中国沿海地区汉族男性人群中IL-1β启动子区rs1143627（-31C/T）基因多态性与痛风有关联性. 展开更多

关键词 白细胞介素1 多态性 单核苷酸 痛风

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中国山东沿海地区汉族男性人群白介素-23受体基因多态性与痛风的易感性研究 被引量：1

12

作者 何红梅 宇仁超 +4 位作者 任宪峰 王玉 崔莹 李长贵 刘世国 《中国优生与遗传杂志》 2014年第2期25-27,35,共4页

目的探讨中国山东省沿海地区汉族男性群体的白细胞介素23受体(IL-23R)基因rs7517847位点G/T的多态性是否与痛风的易感性有关。方法选取202例痛风患者和346例健康对照者,检测中国汉族男性群体的IL-23受体内含子区rs7517847位点基因多态... 目的探讨中国山东省沿海地区汉族男性群体的白细胞介素23受体(IL-23R)基因rs7517847位点G/T的多态性是否与痛风的易感性有关。方法选取202例痛风患者和346例健康对照者,检测中国汉族男性群体的IL-23受体内含子区rs7517847位点基因多态性分布,数据经χ2检验得出其与痛风发病的遗传易感性的关系。结果经χ2检验,痛风组和对照组中IL-23R基因rs7517847位点GG,GT和TT基因型频率(10.4%,49.5%,40.1%;16.2%,49.7%,34.1%;χ2=4.305,P>0.05)与等位基因频率G和T(35.1%,41%;64.9%,59%;χ2=3.727,P>0.05)均无统计学意义。IL-23R基因rs7517847位点G/T基因多态性与痛风病的危险因素无显著性关联。结论尚不能认为中国沿海地区汉族男性人群中IL-23R内含子区rs7517847位点基因多态性与痛风有关联性。 展开更多

关键词 IL-23R 多态性 单核苷酸 痛风

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中国汉族男性人群巨噬细胞移动抑制因子-173G／C基因多态性与原发性痛风的易感性研究

13

作者 庄子云 刘斌 +3 位作者 揣瑞梅 徐龙强 李长贵 刘世国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期692-695,共4页

目的探讨中国汉族男性人群巨噬细胞移动抑制因子（MIF）启动子区-173G／C（rs755622）基因多态性的分布与原发性痛风遗传易感性之间的关系。方法选取380例痛风患者和378名健康对照者，采用聚合酶链反应．序列特异性引物（PCR-SSP）技术... 目的探讨中国汉族男性人群巨噬细胞移动抑制因子（MIF）启动子区-173G／C（rs755622）基因多态性的分布与原发性痛风遗传易感性之间的关系。方法选取380例痛风患者和378名健康对照者，采用聚合酶链反应．序列特异性引物（PCR-SSP）技术，检测中国汉族男性人群中MIF启动子区-173G／C基因等位基因及基因型频率的遗传分布，HaMy-Weinberg检验确认标本的群体代表性后，采用χ2检验进行关联分析，采用t检验对MIF基因-173G／C位点基因多态性与痛风危险因素进行比较。结果痛风组MIF启动子区-173位点GG、GC、CC基因型的频率为62．1％（236个）、34．2％（130个）、3．7％（14个）；健康对照组MIF启动子区-173位点GG、GC、CC基因型频率为66．5％（252个）、29．8％（113个）、3．7％（14个），2组之间比较差异无统计学意义（χ2=1．713，P=0．425）。痛风组等位基因G、C的频率分别为79．2％（602个）和20．8％（158个），健康对照组为81．4％（617个）和18．6％（141个），2组之间等位基因G、C频率的比较差异也无统计学意义（χ2=1．148，P=0．302）。将痛风组基因型分析为GG基因型与Gc基因型合并为GG±GC组，结果显示：GG±GC组与CC组之间年龄[（51±13）和（50±15）岁，t=0．369，P=0．712]、血糖[（7．1±8．8）和（6．1±1．2）mmol／L，t=0．352，P=0．725]、甘油三酯[（2．3±1．6）和（2．9±3.4）mmol／L，t=-1．207，P=0．228]、胆固醇[（5.3±1．2）和（5．7±1．4）mmol／L，t=-1．207，P=0．228]、尿素氮[（5．8±2．9）和（6．2±2．2）mmol／L，t=0．513，P=0．608]、肌酐[（92±52）和（84±17）μmol／L，t=0．537，P=0．592]、尿酸[（472±103）和（557±154）μmol／IJ，t=-2．949，P=0．03]比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）、经t检验，MIF基因-173G／C基因多态性位点与痛风病危险因素之间无相关性（乃0．05o结论中国汉族男性人群中MIF基因启动子区-173G／C基因多态性与痛风易感性之间没有关联性。 展开更多

关键词 巨噬细胞游走抑制因子 多态性 单核苷酸 痛风

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人尿酸盐转运子1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相关性研究 被引量：8

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作者 韩琳 贾兆通 李长贵 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期925-929,共5页

目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者（病例组）215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性... 目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者（病例组）215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性位点与原发性高尿酸血症的相关性.结果 在中国汉族人群hURAT1基因中,共发现5个多态性位点.其中,在第3内含子区发现1个新的多态性位点11 G＞A.病例组AA＋AG基因型频率明显高于对照组（11.6%比3.7%,P=3.81×10-4）;突变型等位基因（A等位基因）频率明显高于对照组（6.0%比1.9%,P=2.66×10-5）.A等位基因构成的基因型AA＋AG基因型使高尿酸血症发病风险增加了3.41倍（OR=3.41,95% CI=1.67～6.95）.单倍型分析显示,包含第3内含子11 G＞A突变型A等位基因的单倍型在病例组中的频率显著高于对照组,与原发性高尿酸血症发病危险性密切相关（69.44%比30.56%,P＜0.001）.结论 hURAT1基因第3内含子11 G＞A多态性与中国汉族人群原发性高尿酸血症密切相关. 展开更多

关键词 高尿酸血症 多态性 单核苷酸 人尿酸盐转运子1

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载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白对内毒素血症小鼠的作用 被引量：1

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作者 苗志敏 卢恕来 +7 位作者 李长贵 赵世华 阎胜利 王颜刚 韩琳 刘世国 陈保生 王云龙 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第44期3147-3150,共4页

目的探讨载脂蛋白A．I及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白（rHDL）的抗炎作用。方法选择了前期构建的4种载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体[A—I（N74C）、A—I（G129C）、A—I（K195C）、A．I（S228C）]及野生型A—I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱... 目的探讨载脂蛋白A．I及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白（rHDL）的抗炎作用。方法选择了前期构建的4种载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体[A—I（N74C）、A—I（G129C）、A—I（K195C）、A．I（S228C）]及野生型A—I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构建rHDL（rHDL74、rHDI．129、rHDLl95、rHDL228、rHDLwt）干预组，用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法验证5种rHDL干预后对肿瘤坏死因子（TNF）-α，自细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的影响。并分别设脂多糖（LPS）组，生理盐水组对照。结果LPS注射24h后，rHDL74组比rHDLwt组血清中TNF—α和IL-1β水平更低[TNF—α：（24±3）pg／ml比（135±12）pg／ml、IL-1[3（45±5）pg／ml比（82±8）pg／ml，P〈0．05]的水平，与LPS组比较只有rHDL74组能降低IL-6水平[（1936±58）pg／ml比（2022±73）pg／ml，P〈0．05]。同时组织切片HE染色显示，rHDL74组能明显抑制炎症细胞的浸润，肺泡壁的增厚。结论rHDL74拥有更强的抗炎能力，它可能会成为临床上极具潜力的抗炎药物之一。 展开更多

关键词 脂蛋白类 HDL 载脂蛋白A—I 肿瘤坏死因子α 白细胞介素类

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载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体结合脂质后抗炎性能的变化 被引量：1

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作者 王云龙 卢恕来 +5 位作者 牛兆河 苗志敏 李鑫德 张艳秋 李长贵 陈保生 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期1719-1722,共4页

目的 探讨载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白抗炎能力.方法 应用脂多糖诱导构建内毒素血症小鼠模型,选取3种半胱氨酸突变体[A-I（S52C）、A-I（K107C）、A-I（R173C）]及野生型载脂蛋白A-I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构建... 目的 探讨载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白抗炎能力.方法 应用脂多糖诱导构建内毒素血症小鼠模型,选取3种半胱氨酸突变体[A-I（S52C）、A-I（K107C）、A-I（R173C）]及野生型载脂蛋白A-I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构建重组高密度脂蛋白（rHDL52、rHDL107、rHDL173、rHDLwt）注射小鼠作为干预组（每组10只小鼠）,以脂多糖组（9只小鼠）、生理盐水组（5只小鼠）作为对照.酶联免疫吸附试验（ELISA）检测4种重组高密度脂蛋白干预后对肿瘤坏死因子（TNF）α,白细胞介素（IL）1β和IL-6的影响.病理检测各组小鼠肺组织.结果 小鼠注射后24 h,rHDL52组血清中TNF-α和IL-1β明显低于rHDLwt组[（39.66±2.44）pg/ml比（135.28±12.84）pg/ml;（66.83 ±6.24）pg/ml比（82.00±8.19）pg/ml,均P＜0.05].常规病理分析显示,rHDL52比rHDL107、rHDL173及rHDLwt更能够降低炎症细胞的浸润,保护肺器官免受损伤.结论 rHDL52拥有较野生型载脂蛋白更强的抗炎能力. 展开更多

关键词 载脂蛋白A—I 半胱氨酸 炎症 脂多糖

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人尿酸盐转运子1基因第3内含子＋11G＞A单核苷酸多态性功能研究 被引量：1

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作者 路杰 王灿 +2 位作者 王瑶 李长贵 崔凌凌 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期550-554,共5页

目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因的第3内含子＋11G＞A的单核苷酸多态性（SNP）对该基因功能的影响.方法 以hURAT1的野生型和突变型重组质粒转染真核细胞后,比较mRNA表达情况;以hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5... 目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因的第3内含子＋11G＞A的单核苷酸多态性（SNP）对该基因功能的影响.方法 以hURAT1的野生型和突变型重组质粒转染真核细胞后,比较mRNA表达情况;以hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5外显子缺失型质粒并合成mRNA,显微注射入斑马鱼胚胎卵黄中,观察不同hURAT1蛋白的亚细胞定位.结果 与野生型相比,hURAT1基因第3内含子＋11G＞A突变型重组质粒在细胞内同时表达两种hURAT1的mRNA转录剪接体.一种为野生型,另一种为第5外显子完全缺失型.亚细胞定位研究表明,hURAT1野生型蛋白在细胞膜上有明显的富集,细胞质中呈点状分布;hURAT1突变型和第5外显子缺失型蛋白均弥散地存在于细胞质中,细胞膜上无表达.结论 hURAT1基因第3内含子＋11G＞ASNP导致该基因mRNA转录出现可变剪接,产生第5外显子完全缺失的hURAT1剪接异构体,影响蛋白的亚细胞定位. 展开更多

关键词 高尿酸血症 多态性 单核苷酸 人尿酸盐转运子1

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