目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Mon...目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Monarch数据库以及Simple ClinVar数据库,分析候选致病基因与疾病的关系。构建致病基因野生型以及变异型蛋白3D结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型致病基因蛋白进行分子动力学模拟。结果胎儿在23周、25周以及28周依次出现Blake’s囊肿、小脑发育不良、双侧侧脑室室管膜下囊肿。羊水染色体核型分析以及CNV-seq结果未见异常。全外显子组测序显示胎儿VLDLR复合杂合变异:c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)。这两个未见报道的可能致病性变异分别遗传自父、母亲,且均位于VLDLR的LDL受体A家族结构域。c.670G>A(p.E224K)可以影响VLDLR的RMSD、Gyrate、蛋白内氢键数量以及第225氨基酸位置的二级结构。结论VLDLR基因c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)复合杂合变异是导致Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的病因。展开更多
文摘目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Monarch数据库以及Simple ClinVar数据库,分析候选致病基因与疾病的关系。构建致病基因野生型以及变异型蛋白3D结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型致病基因蛋白进行分子动力学模拟。结果胎儿在23周、25周以及28周依次出现Blake’s囊肿、小脑发育不良、双侧侧脑室室管膜下囊肿。羊水染色体核型分析以及CNV-seq结果未见异常。全外显子组测序显示胎儿VLDLR复合杂合变异:c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)。这两个未见报道的可能致病性变异分别遗传自父、母亲,且均位于VLDLR的LDL受体A家族结构域。c.670G>A(p.E224K)可以影响VLDLR的RMSD、Gyrate、蛋白内氢键数量以及第225氨基酸位置的二级结构。结论VLDLR基因c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)复合杂合变异是导致Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的病因。
